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癌王“杀手”浮出水面?
2024-04-22
·
交易
·
同写意
免疫疗法
抗体药物偶联物
临床3期
临床2期
本次培训针对CGT企业或研发机构有一定CMC基础的工艺和质量主管进阶提升,讲述工艺与治疗关键点,给与尽可能多的避坑指南,帮助其成为独当一面的CMC专家。信吗?被称为“癌中之王”的
胰腺癌
的城池,正在不断被攻破。4月4日,在公布
CAN-2409
联合
伐昔洛韦
和化疗用于
交界性可切除胰腺癌
获得积极的II期研究数据后,
Candel Therapeutics
股价飙升约281%。稀缺造就爆炒。股价暴涨背后,是由于
胰腺癌
药物市场仍缺乏有效的靶向或免疫疗法。存在巨大的临床未满足需求。此次在
胰腺癌
中取得突破的溶瘤病毒疗法,是
肿瘤
治疗领域的新热点,机构预测其市场空间可达数百亿美元,媲美双抗、ADC的市场规模。国内药企中,
乐普生物
已抢占溶瘤病毒疗法的先机。此外,还有多种药物在积极攻克
胰腺癌
这块“硬骨头”,包括NALIRIFOX化疗新方案、
PARP
抑制剂、双抗和
Claudin18.2
靶向药物等。一场关于
胰腺癌
的攻坚战正在打响。1
Candel
股价暴涨背后
Candel Therapeutics
成立于1999年,是一家主攻溶瘤病毒疗法的
癌症
生物技术公司,于2021年在纳斯达克上市,目前已布局多款溶瘤病毒疗法管线,其中进展最快的便是前文提到的
CAN-2409
。目前,
CAN-2409
正在开展针对
前列腺癌
、
非小细胞肺癌
和
胰腺癌
的临床试验。其中,
前列腺癌
适应症已进入Ⅲ期阶段,其余两个均处于Ⅱ期阶段。
Candel Therapeutics
的研发管线图片来源:公司官网
Candel
股价单日暴涨280.95%,正是由于
CAN-2409
在非
转移性胰腺癌
随机II期临床试验中取得了积极的中期数据:截至2024年3月29日数据,在
边缘性可切除胰腺导管腺癌(PDAC)
中,使用
CAN-2409
进行实验治疗后,预估中位总生存期显著改善,mOS为28.8个月,而对照组仅为12.5个月;24个月时,接受
CAN-2409
治疗的患者生存率为71.4%,而对照组的生存率为16.7%;36个月时,
CAN-2409
组的生存率为47.6%,而对照组为16.7%。
CAN-2409
还显示出良好的耐受性,没有显著的额外局部或全身毒性。正如
Candel
总裁兼首席执行官Paul Peter Tak博士所言:“传统免疫疗法未能改善
胰腺癌
的治疗效果,原因在于高度免疫抑制的
肿瘤
微环境,其中很大程度上缺乏免疫细胞。”实际上,
胰腺癌
既诊断困难又极难攻克,一直缺乏有效的靶向或免疫疗法,因而被称为“癌中之王”,存在巨大的临床未满足需求。这也是刺激
Candel
股价暴涨的重要外因。
胰腺癌
是一种非常具有挑战性的
癌症
,早期发现率仅5%-7%,多数患者在发现时已进入晚期,且治疗手段有限,导致
胰腺癌
患者的总生存期较短,仅为6-9个月。据NCCN指南资料显示,一线治疗
晚期胰腺癌
的ORR一般不超过30%,mPFS低于6个月,mOS低于10个月;在接受二线治疗后,ORR约为7.7%,mPFS约为3个月,mOS约为6个月。不过,溶瘤病毒疗法作为
肿瘤
治疗领域新热点,又在
胰腺癌
中显示出治疗潜力,无疑能获得资本市场的青睐。另一家主攻溶瘤病毒疗法的
CG Oncology
公司,上市首日股价即暴涨近100%。这不免让人好奇,溶瘤病毒疗法这个半路杀出的“黑马”,究竟是“何方神圣”?2溶瘤病毒疗法“何方神圣”?
乐普生物
抢占先机溶瘤病毒疗法是一种利用病毒来治疗
癌症
的方法,主要通过裂解
肿瘤
细胞和激活机体的免疫反应两种原理来杀伤
肿瘤
细胞,具备高靶向性、
肿瘤
杀伤途径多、不良反应小等优势。在治疗过程中,这些溶瘤病毒会进入
癌症
患者的体内,然后寻找并
感染
癌细胞,一旦成功
感染
,就会在癌细胞内部大量复制,就像病毒在癌细胞里“安营扎寨”并“招兵买马”。随着病毒数量的增多,它们会破坏癌细胞的内部结构,最终导致癌细胞裂解和死亡。另外,溶瘤病毒还能激活患者自身的免疫系统来一起对抗
癌症
。当溶瘤病毒杀死癌细胞时,会释放出一些特殊的物质,这些物质就像是“信号弹”,吸引人体的免疫细胞前来攻击更多的癌细胞。目前,全球在研溶瘤病毒药物的病毒种类,主要以腺病毒、单纯疱疹病毒、痘苗病毒为主,适应症覆盖
黑色素瘤
、
结直肠癌
、
胰腺癌
、
非小细胞肺癌
、
肝细胞癌
、
头颈部鳞状细胞癌
、
胶质瘤
、
卵巢癌
等。抗
肿瘤
机制独特且可针对诸多
实体瘤
,溶瘤病毒疗法的市场潜力必然不容小觑。根据弗若斯特沙利文数据,2021年全球溶瘤病毒治疗药物市场总额达0.6亿美元,预计到2025年、2030年将分别达到67.9亿美元、247.9亿美元。2017-2030E全球溶瘤病毒治疗药物市场规模资料来源:弗若斯特沙利文,太平洋证券整理目前,全球已有3款溶瘤药物获批上市,包括
第一三共
Delytact
(针对
恶性胶质瘤
)、
安进
Imlygic
(针对
黑色素瘤
)、
三维生物
的
安柯瑞
(联用化疗治疗
鼻咽癌
),其中前两款的病毒类型为单纯疱疹病毒,后者为腺病毒。更重要的是,溶瘤病毒疗法不仅能单药治疗,还可与放疗、化疗药物、靶向疗法、细胞疗法和免疫检查点抑制剂等联合应用,技术优势显著。例如,
CG Oncology
公司研发的
CG0070
正在开展两项Ⅲ期临床试验,包括一项高危、卡介苗(BCG)无反应的
非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)
试验和一项中风险
NMIBC
试验,以及一项联合
Pembrolizumab
(
Keytruda
,K药)治疗高危、BCG无反应NMIBC疾病的II期试验。从临床数据看,
CG0070
针对高危、BCG无反应NMIBC患者的完全缓解(CR)率达到75.7%,单药治疗的有效性和安全性表现优于K药和基因疗法
Adstiladrin
,而且小样本的临床II期试验CORE-001显示
CG0070
联用
PD-1
有望进一步提升疗效。K药于2017年获
FDA
批准治疗
MSI-H或dMMR实体瘤
(包括
胰腺癌
)患者,之后又于2020年获批应用于高肿瘤突变负荷的
癌症
患者(包括
胰腺癌
)。
CG0070
与K药的联用,已经擦出了火花。2019年,
乐普生物
从
CG Oncology
引进了
CG0070
的大中华区权益,目前正在开展用于BCG无应答NMIBC的I期临床试验,后续有望开展桥接试验,快速实现上市。此外,以
PD-1
单抗为基石药物的
乐普生物
,也开展了自身核心产品
普特利单抗
联用
CG0070
治疗BCG无应答NMIBC的临床试验,颇有看点。3“癌王”攻坚战正在打响春风得意马蹄疾,一日看尽长安花。现阶段,
胰腺癌
治疗药物已取得许多新的突破,包括化疗方案的迭代和靶向药物的获批。由于多数
胰腺癌
患者在发现时已进入晚期,失去手术机会,化疗成为主要治疗方案,包括FOLFIRINOX方案(
氟尿嘧啶
+
亚叶酸钙
+
伊立替康
+
奥沙利铂
)、
Gem
+NabP方案(
紫杉醇
+
吉西他滨
)和S-IROX方案(替吉奥+
伊立替康
+
奥沙利铂
)。其中,Gem+NabP方案是
胰腺癌
一线标准治疗方案。然而,法国公司
益普生(Ipsen)
研发的NALIRIFOX方案(
伊立替康
脂质体+
5-氟尿嘧啶
/
亚叶酸
+
奥沙利铂
),不仅在头对头试验中打败了Gem+NabP方案,还于今年2月获美国FDA批准用于转移
性胰腺癌
患者的一线治疗。根据Ⅲ期研究NAPOLI 3结果显示,NALIRIFOX方案、Gem+NabP方案一线治疗
转移性胰腺癌
患者的中位总生存期(OS)分别为11.1个月、9.2个月,中位无进展生存期(PFS)分别为7.4个月、5.6个月,客观缓解率(ORR)分别为41.8%、36.2%。此外,还有一些靶向药物也成功获批治疗
胰腺癌
,包括
Erlotinib(厄洛替尼)
、
Lynparza(奥拉帕利)
、
Larotrectinib
(
Vitrakvi)
和
Entrectinib
(
Rozlytrek)
等。其中,
阿斯利康
研发的
奥拉帕利
,是全球首款获批上市的
PARP
抑制剂,自2014年以来已相继获批
卵巢癌
、
乳腺癌
、
去势抵抗性前列腺癌
和
胰腺癌
等多项适应症,2023年销售额高达28.11亿美元。据研究结果显示:与对照组相比,
奥拉帕利
使
gBRCAm转移性胰腺癌
患者的无进展生存期延长了近一倍(中位PFS:7.4个月 vs 3.8个月)、疾病进展或死亡风险显著降低了47%。国内药企方面,
和黄医药
布局了
索凡替尼
+
卡瑞利珠单抗
+
白蛋白结合型紫杉醇
+
S-1
(NASCA方案),相较AG方案(
吉西他滨
+
白蛋白紫杉醇
)带来更多获益;
再鼎医药
也针对
PARP1/2抑制剂尼拉帕利
开展了二线治疗
晚期胰腺癌
的临床研究。值得一提的是,
康宁杰瑞
研发的
PD-L1/CTLA-4
双抗KN046联合化疗一线治疗
胰腺癌
,已推进至临床Ⅲ期阶段。尤其在
胰腺癌
中高表达的
Claudin18.2
靶点,吸引了不少国内外药企争相布局,涉及单抗、ADC和CAR-T疗法等各种药物类型。
Claudin18.2
ADC竞争格局(注:仅包含进入临床的管线品种)资料来源:华泰证券研报
Claudin18.2
单抗方面,包括
安斯泰来
Zolbetuximab(IMAB326)
、
创胜集团
TST001
;靶向
Claudin18.2
的ADC药物,包括
礼来
LM-302
、
康诺亚
/
乐普生物
CMG901
、
君实生物
JS-107
和
信达生物
的
IBI343
等;靶向
Claudin18.2
的CAR-T疗法,
科济药业
布局了两款(
CT041
、
CT048
),
传奇生物
布局了
LB-1904
,均有开展针对
胰腺癌
的临床试验。此外,
乐普生物
研发的
MRG004A
,是国内首个申报临床的TF ADC,目前正在美国及中国进行Ⅰ/Ⅱ期临床研究,并已在
胰腺癌
、
三阴性乳腺癌
及
宫颈癌
中观察到抗
肿瘤
活性信号,且
FDA
已授予
MRG004A
用于治疗
胰腺癌
的孤儿药资格认定和快速通道资格。在TF ADC药物市场,全球仅有
Seagen
的
Tivdak
获批上市,获批适应症为
宫颈癌
、
卵巢癌
,未来或将有望拿下
胰腺癌
,
再鼎医药
拥有该药的中国权益。— 总结 — 可以看到,这场关于“癌王”
胰腺癌
的攻坚战,覆盖了各种各样的药物类型,打得可谓相当精彩。尤其
Claudin18.2
靶向药物,参与者众多,当前已进入竞争的白热化阶段,期待国产药企能从中突围。参考文献:1.各家公司的财报、公告、官网2.《20240225-生物医药Ⅱ行业周报:溶瘤病毒疗法初显峥嵘,
乐普生物
布局领先》,太平洋证券3.《攻克癌王的机会》,瞪羚社,2023-11-204.《CG Oncology首日大涨96%:核心产品溶瘤病毒疗法
CG0070
,
乐普生物
拥有大中华区权益》,医药笔记,2024-01-265.《显著延长“
癌症
之王”生存期!
FDA
批准一线治疗
晚期胰腺癌
的新疗法》,厚朴方舟,2024-02-18更多优质内容,欢迎关注↓↓↓
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机构
Candel Therapeutics, Inc.
乐普生物科技股份有限公司
CG Oncology, Inc.
[+18]
适应症
胰腺癌
肿瘤
前列腺癌
[+16]
靶点
PARP
CLDN18.2
PD-1
[+2]
药物
Aglatimagene besadenovec
盐酸伐昔洛韦
Teserpaturev
[+34]
标准版
¥
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