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ASCO,25款国产ADC成功“坐上餐桌”
2024-06-06
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药智网
ASCO会议
抗体药物偶联物
临床1期
细胞疗法
免疫疗法
近年来,政府、企业与资本的三端协同发力之下,中国创新药产业俨然迎来翻天覆地的变化:一方面是越来越多创新药成功出海,并获得
FDA
批准上市;另一方面则是,新药BD交易数量与金额逐年上涨,交易金额逐渐成为biotech主要的资金来源,更是拓宽了创新药出海之路。 毋庸置疑,中国创新药的国际地位正在迅速上升,已接近了爆发的临界点。 2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于5月31日至6月4日在美国芝加哥举行,大会在线公布了本届入选的摘要标题,68家本土创新药企业将亮相该国际舞台,将在会上公布他们的重磅在研产品的研究成果,共探国际最前沿的临床肿瘤学科研成就。 数据上来看,本届ASCO大会,国内创新药的报告数量相较之前有着明显上涨,仅口头报告数量就同比增长了近100%,达到了40项,再创历史新高,更有超100个创新药的129个适应症临床进展将在大会上以不同的形式亮相!其中,不仅包含多项“首次”公布的国内研究发现和临床试验成果,更在ADC、CAR-T等前沿领域中大放异彩。 数据来源:公开数据整理 ADC 国内创新药主战场 据ASCO大会公布的摘要详情数据显示,在129项待公布国产创新药临床研究中,ADC(包括双抗ADC)是目前国内创新药产业最集中披露的领域,届时将有25款产品的33项相关研究成果公布,其中口头报道有9项,墙报报告有14项,仅发布研究结果也有10项;其次,双抗、单抗与CAR-T(包括异体)也是国内创新药企较集中的领域范围。 表1:ASCO大会上的国产ADC 公司 ASCO报告形式 药名 靶点 阶段 适应症
科伦博泰
口头
SKB264
TROP2
III期 TNBC II期
NSCLC
恒瑞医药
墙报
SHR-A1912
CD79b
I期 B-NHL 仅发布
SHR-A1811
HER2
-
脑转移HER2阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌
荣昌生物
墙报
RC88
MSLN I/II 期
卵巢癌
、
nsq-NSCLC
,
宫颈癌
口头 RC48
HER2
II期
HER2
过表达G/GEJ 仅发布 -
HER2
阳性MIBC 仅发布 -
HER2
过表达
NMIBC
仅发布 II期 UC
乐普生物
口头
MRG004A
TF I/II期
实体瘤
MRG003
EGFR
I/II期
EGFR阳性实体瘤
EGFR
阳性实体瘤
明慧医药
口头
MHB088C
B7H3 I/II期
实体瘤
仅发布
MHB036C
TROP2
I/II期
实体瘤
礼新医药
墙报
LM-302
CLDN18.2
I/II期 G/GEJ 仅发布 -
CLDN18.2
+
胆管癌
信达生物
墙报
IBI343
CLDN18.2
I期
胰腺癌
和
胆道癌
I期
胰腺癌
输森制药 墙报
HS-20093
HS
-20093 B7H3 Ia/b期 SCLC 口头 II期
RR骨肉瘤
启德医药
仅发布
GQ1001
HER2
Ib期
HER2阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌
复星医药
仅发布
FS-1502
HER2
II期 G/GEJ
复旦张江
仅发布 F0024
TROP2
I期
实体瘤
诗健生物
仅发布
ESG401
TROP2
- 一线TNBC
基石药业
墙报
CS5001
ROR1
Ia/b期
实体瘤
和
淋巴瘤
百力司康
墙报
BB-1701
HER2
-
HER2低表达乳腺癌
HER2
低表达乳腺癌
百奥泰
墙报
BAT8006
FRa I期
实体瘤
浙江医药
口头
ARX788
HER2
II/III期
HER2+乳腺瘤
HER2
+乳腺瘤
迈威生物
口头 9MW2821
Nectin-4
I期
实体瘤
康宁杰瑞
墙报
JSKN003
HER2
I/II 期
实体瘤
(国内) I期
实体瘤
(澳大利亚)
宜联生物
墙报
YL202
HER3
I期
NSCLC
、
乳腺癌
特瑞思
墙报
TRS005
CD20
I期 CD20阳性B-NHL
石药集团
墙报
SYS6002
Nectin-4
-
尿路上皮癌
宫颈癌
数据来源:ASCO大会 图1:ASCO大会国内新药的药物类型 数据来源:ASCO大会官网 结合最近一段时间国产ADC领域多项BD交易的集中爆发,足见国内ADC领域在全球创新药产业中的重要地位,并且这个趋势预计还将在未来多年内继续延续。
Claudin18.2
国产ADC的重要发力点 从靶点上看,ADC领域的33个适应症下的25款产品中,
HER2
是目前国内ADC领域最集中的靶点方向,共有7款ADC涉及,
荣昌生物
与
浙江医药
的RC48与
ARX788
将在ASCO大会上进行详细的口头报告;
百力司康
与
康宁杰瑞
的
BB-1701
与
JSKN003
将以墙报的形式展示;
恒瑞医药
、
启德医药
与
复星医药
的
SHR-A1811
、
GQ1001
与
FS-1502
则仅发布研究结果。其次,
TROP2
、
B7H3
、
CLDN18.2
与
Nectin-4
等其余几个靶点的涉及项目也不在少数,展现了国内ADC领域百花齐放的重要趋势。 图2:ASCO大会国产ADC的靶点趋势 数据来源:ASCO大会官网 并且,由于不同技术路线,因为机制不同,所针对的主要适应症不同,原则上众多ADC产品间并不完全构成竞争。而随着2024年
安斯泰来
的靶向Claudin18.2(
CLDN18
.2)IgG1单克隆抗体Zolbetuximab获日本厚生劳动省(MHLW)批准,也使得
Claudin18.2
这个全新的靶点的关注度越来越高。 更关键的是,由于
Claudin 18.2
在亚洲
胃癌
患者人群中的阳性率高达到 74.4%,远高于
HER2
的阳性率,因此其被认为是继
HER2
之后
胃癌
治疗的关键靶点,成为全球药企必争之地。 本届ASCO大会上,国内ADC药企针对
Claudin 18.2
也带来了两款新药的关键数据公布,其分别是
礼新医药
的
LM-302
与
信达生物
的
IBI343
,前者主要针对
胃与胃食管结合部腺癌
,后者则是选择了
胰腺癌
和
胆道癌
。均为国内,甚至是全球该靶点领域排名居前的产品,值得期待。 横向对比
信达
、
礼新
、
康诺亚
与
石药
四款
Claudin18.2 ADC
Claudin18.2
ADC的关键性数据,即将在ASCO大会上公布的两款新药,似乎也将给群雄逐鹿的
Claudin 18.2
江湖带来新的波澜。 表2:部分
Claudin 18.2
ADC临床数据对比 研发企业
信达生物
礼新
/Turning Point
康诺亚
/
阿斯利康
石药
/ElevationOncology 产品
IBI343
LM-302
CMG901
/
AZD0901
SYSA1801
A D C 策 略 Topi,DAR4 VCMMAE,DAR6 VCMMAE,DAR4 VCMMAE,DAR2 最高研发阶段 临床III期 临床III期 临床III期 临床I期 时间 ASCO 2024 ASCO 2024 ASCO 2023 ASCO 2023 人数 35 135 113 33 ORR 38.50% 30.60% 33% 47.10% DCR 84.60% 75% 70% 64.70% mPFS - 7.16月 4.8月 - 数据来源:公开资料整理
礼新医药
-
LM-302
LM-302
是目前同类分子中拥有最优潜力的靶向
Claudin18.2
的ADC产品,于2022年5月5日授权与美国
Turning Point
(已被美国
BMS
公司收购)公司,达成总价值11亿美元的License Out交易,拉开了国内
Claudin18.2
相关生物创新药出海的序幕,目前正在中美澳三地同时开展Ⅰ/Ⅱ期临床研究;
LM-302
是由重组人源化抗
Claudin18.2
IgG1单克隆抗体(
LM-102
)、可裂解连接子以及细胞毒性药物甲基澳瑞他汀E(MMAE)组成,偶联方法仍是传统的巯基与马来酰亚胺的迈克加成反应。 在临床前研究中,临床前数据表明
LM-302
体外抗体亲和性高、
肿瘤
杀伤活性强;体内动物模型
抑瘤
效果及耐受性好。其于2021年被
FDA
授予三项孤儿药资格,并于去年被
CDE
认定为突破性疗法,此次大会公布了
LM-302
的安全性分析结果和
胃癌
/
GEJ癌
的疗效数据,有望使其在全球领域的知名度进一步提升。
信达生物
-
IBI343
IBI343
作为
信达生物
首款ADC产品,其采取差异化设计,Glycan介导的顶点偶联,DAR=4,采用高内吞活性的抗体,进行了Fc Silence突变,体内活性比DAR=8的DXd-ADC更强,亲水性更好、PK更好,原则上具有更强的旁观者效应。据
信达生物
资料显示,
IBI343
能够展现出潜在比Dxd(DAR8)更强效的抗
肿瘤
活性,并且在临床前试验中观察到更宽的安全性边际。 同时,本届大会上
信达生物
并未选择
Claudin 18.2
更集中的
胃癌
与
胃食管癌
,而是转而重点针对
胰腺癌
,由于该领域更迫切的临床需求,更稀少的临床用药,且如
DS-8201
DS
-8201等老牌ADC的疗效甚微,有望形成更有意义的差异化竞争。 图3:
IBI343
结构 图片来源:
信达生物
并且,
信达生物
作为
CLDN18.2
的坚定布局者,除ADC之外,还涉及双抗,单抗与CAR-T等创新疗法,或许
CLDN18.2
或将在未来带领
信达
更上一个台阶。
三阴乳腺癌
国产ADC的“破局”之路 从ASCO大会上国产ADC项目的适应症上看,除
实体瘤
外集中度较高外,多数ADC管线的适应症由于表达基因的影响,重复性并不高,存在较明显的差异化竞争(如
HER2阳性乳腺瘤
HER2
阳性乳腺瘤、
CLDN18.2阳性胆管癌
CLDN18.2
阳性胆管癌等),但若不考虑表达基因的影响,仅按照适应症大类统计,除
实体瘤
适应症之外,
乳腺癌
是国内ADC产业相对集中的领域,会上共有7款
乳腺癌
ADC产品将公布最新研究进度。 其次是
肺癌
、
胰腺癌
/
胆管癌
、G/
GEJ
、
淋巴瘤
各有4款ADC;
膀胱癌
与
宫颈癌
则各有2款;
RR骨肉瘤
与UC(溃疡性结肠炎)各有1款(如下图)。 图4:ASCO大会国产ADC的适应症分布 数据来源:ASCO大会官网 而从上会的ADC管线临床进度上看,25款产品中的33个适应症下,临床I期的项目最多,占比近30%;临床Ⅲ期的ADC项目最少,仅有
科伦博泰
的
SKB264
的TNBC(三阴性乳腺癌)适应症一项,也是所有ADC项目中最值得期待的国产ADC产品。 图5:ASCO大会国产ADC的临床阶段分布 数据来源:ASCO大会官网
科伦博泰
-
SKB264
此次大会上,
科伦博泰
Trop2
ADC新药
SKB264
的两项临床研究数据将在会上做口头报告。 一者,是用于经治
局部复发性或转移性三阴乳腺癌
三期临床OptiTROP-Breast01的最新数据; 二者,是
SKB264
联合
KL-A167
一线治疗
晚期非小细胞肺癌
的二期临床OptiTROP-Lung01最新数据。 就该ADC产品而言,
科伦博泰
的
SKB264
具有高亲和力和靶向性的人源化抗
TROP2
单抗,通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成,药物抗体比(DAR)平均高达7.4,具有强效抗
肿瘤
作用。 从
三阴乳腺癌
适应症来看,
科伦博泰
的
SKB264
对比
Trodelvy
和
Dato-DXd
(
第一三共
)的相关数据,取得了更好的缓解率和生存获益数据,虽不是头对头数据,但其治疗潜力无疑巨大,有望让更多患者在治疗中获益。 表3
SKB264
与部分ADC产品的历史数据横向对比情况(非头对头) 产品分类
Trodelvy
Dato-DXd
SKB264
原研企业
吉利德
第一三共
/
阿斯利康
科伦博泰
/
默沙东
临床试验 III期(2022 ASCO) I期(SABCS 2023) III期(2024 ASCO) 例数 529 44 130 基线 接受过
紫杉醇
和至少2种化疗 平均接受过3种以上治疗方案 接受过3种以上治疗方案 mPFS 5.6 月 4.4 月 5.7月 ORR 35% 32% 43.80% mOS 12.1 个月 13.5 个月 NR 数据来源:公开数据整理 从
非小细胞肺癌
适应症来看,2022年5月,
科伦博泰
将
SKB264
的海外权益以超14亿美元授予
默沙东
,目前两者各自已围绕
SKB264
启动了多项临床试验,包括联合
PD-1
治疗多种
实体瘤
的试验。 而本次ASCO大会上
科伦博泰
也将
SKB264
在
肺癌
领域取得率先突破的希望,寄托给了与自身
KL-A167(泰特利单抗注射液)
的联用上,以期望在现阶段ADC技术下让更多病人获得前线获益。 表4
SKB264
非小细胞肺癌
Ⅱ期临床数据 分类 1A 1B 入组患者 40 63 中位年龄 63 63 ORR 48.60% 77.60% DCR 94.60% 100% mPFS 15.4个月 nr 6月PFS 69.20% 84.60% 数据来源:公开数据整理 小结 有目共睹,随着近年来多款国产ADC成功出海,让中国biotech的研发实力得到了国际认可,也让我国biotech不再游走于创新药的边缘,转而与全球制药企业同战线竞争。 并且,由于ADC技术的组合创新属性,使得国内各领域的公司与人才得以协同共进,开发出越来越多差异化产品,找到了创新药的重要突破方向。 为了能在ADC蓝海市场竞争中取得优势,各大药企前仆后继地亮相于各大全球性会议,目的就是为了展示出目前中国ADC药物研发新高地的情况,使得更多国内药企能借ADC之势在更多技术领域能“坐上餐桌”。 国产ADC,或许是目前中国创新药走向世界的“最佳机会”,而ASCO大会上的诸位正是此战毫无疑问的“先锋军”。 参考来源: 1.2024 ASCO之ADC药物篇,国产ADC势如破竹,CCMTV肿瘤之音,2024-05-23 2.2024 ASCO:国产明星ADC汇总,医学联络官,2024-05-05 3.
SKB264
:奏响
三阴乳腺癌
疗效最强音, 医药笔记, 2023-12-07 4.
科伦博泰
SKB264
三阴性乳腺癌
Ⅲ期研究结果亮相2024 ASCO, 慧医养 ,2024-05-27 5.2024 ASCO|
默沙东
/
科伦
TROP2
ADC、
信达
、
礼新
CLDN18.2 ADC
CLDN18.2
ADC数据公布, 药研网 ,2024-05-24 来源 | 博药(药智网获取授权转载) 撰稿 | 头孢 责任编辑 | 八角 声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦
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机构
US Food & Drug Administration
四川科伦博泰生物医药股份有限公司
江苏恒瑞医药集团有限公司
[+28]
适应症
非小细胞肺癌
HER2阳性乳腺癌
卵巢癌
[+19]
靶点
Trop-2
CD79B
HER2
[+10]
药物
芦康沙妥珠单抗
SHR-A1912
瑞康曲妥珠单抗
[+30]
标准版
¥
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