2022年全球获批上市的原创新药：回顾与展望

2023-10-28

上市批准免疫疗法细胞疗法孤儿药优先审批

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注摘要2022年生物医药全行业热力指数逐渐下行，但基因治疗、细胞治疗等细分赛道依然活跃，源头技术突破、多学科交叉整合创新加快了新药研发进程。2022年全球获批新药的种类丰富，一些重磅新药和新技术疗法为复杂疾病带来了新的治疗希望。美国FDA药品评估和研究中心（CDER）在2022年共批准了37款新药，其中25款为全球首次批准；欧洲EMA全年共批准了51款新药，其中8款为全球首次批准；日本PMDA全年共批准了48款新药，其中12款为全球首次批准；我国国家药品监督管理局（NMPA）全年共批准了40款新药，其中11款为全球首次批准。本文总结了2022年美国、欧洲、日本和中国获批上市的新药，并对2023年新药研发和生物医药发展态势进行展望。关键词：创新药；全球首批；细胞与基因治疗；孤儿药2022年在众多不确定因素的影响下，世界经济前景黯淡且存在不确定性，全球生物医药行业面临着前所未有的风险和挑战[1]。2022年全球新药获批数量较往年减少，但类别丰富，涉及靶向小分子药物、抗体药物、罕见病药物、细胞与基因治疗产品等，产品开发向“高含金量”方向发展，多种嵌合抗原受体T细胞（CAR⁃T）免疫疗法、程序性死亡受体1/程序性死亡受体⁃配体1（PD⁃1/PD⁃L1）、mRNA疫苗产品相继获批上市。本文对美国、欧洲、日本和我国2022年获批上市的新药进行梳理和重点介绍，包括新分子实体（NME）和新的治疗用生物制品（BLA），并对2023年新药研发和生物医药发展态势进行展望。2022年以前就已获批上市药物的相关仿制药、新剂型以及血液制品、中药、疫苗等产品不在本文讨论范围内。一2022年美国FDA批准的全新药物2022年美国FDA药品评估和研究中心（Center of Drug Evaluation and Research，CDER）共批准了37款新药（见表1），其中全球首批新药25款[2]。与往年批准新药近50款相比，2022年获批新药数量有所下降，但是创新的步伐并没有减缓，获批生物药15款，涉及单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物（antibody⁃drug conjugates，ADC）、T细胞受体嵌合型T细胞（TCR⁃T）疗法、酶替代疗法等，创3年新高。从适应证来看，抗肿瘤药物依然占据主导地位，其次是神经系统和皮肤药物。值得一提的是，37款新药中获得孤儿药资格认定的多达20款。从创新性上看，2022年CDER共批准了21款“first⁃in⁃class”疗法，超过新药获批总数的一半，其中10款获得突破性疗法认定。从审评方式看，37款新药中共有24款药物使用了1个或多个加速计划，其中快速通道12种，突破性治疗13种，优先审查21种，加速审批6种。美国FDA批准了多个领域的“首款”新药和创新疗法。例如治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的Kimmtrak是全球首款获批的T⁃细胞受体疗法（TCR疗法），实现了TCR疗法“从0到1”的突破[3]。针对百年顽疾肌萎缩侧索硬化症（ALS）的疗法Relyvrio，或将成为“渐冻症”患者群体新的希望。百时美施贵宝（BMS）公司的Sotyktu是美国FDA批准的首款酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，将为中重度斑块型银屑病患者群体带来一种更为安全有效的一线口服治疗方案。此外，还有全球首款能够干预1型糖尿病进程的单克隆抗体药物Tzield，首款针对淋巴细胞活化基因3（LAG⁃3）的复方制剂Opdualag 淋巴细胞活化基因3（LAG⁃3）的复方制剂Opdualag，以及4款针对罕见病的药物[小分子丙酮酸激酶激活剂Pyrukynd、用于治疗细胞周期依赖激酶样蛋白5（CDKL5）缺乏症 CDKL5）缺乏症相关的癫痫发作的Ztalmy、治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病（hATTR⁃PN）的Amvuttra、用于酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）的Xenpozyme]。2022年，美国FDA共批准了4款基因疗法，数量空前。此外，还批准了1款细胞疗法Carvykti和1款微生物疗法Rebyota。其中细胞疗法产品来自我国企业传奇生物公司，用于治疗成人复发/难治性多发性骨髓瘤。这是第一款获美国FDA批准上市的国产CAR⁃T细胞疗法，Carvykti的成功“出海”是我国创新药研发史上一件里程碑式的大事件。获美国FDA批准后不久，Carvykti分别于2022年5月和9月于欧洲和日本上市。Rebyota是美国FDA首次批准的粪便微生物组疗法，代表了微生物疗法的一大步，并为艰难梭菌感染（CDI）复发的治疗提供了新选择。二2022年欧洲批准的全新药物2022年欧洲EMA共批准了51款新药，涉及14个治疗领域，其中8款为全球首批新药（见表2）[4]。有2款小分子实体药物值得关注，分别是ObsEva公司研发的治疗子宫肌瘤的口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂Yselty[5]和Gilead Sciences Inc. 的注射用抗艾滋病药物Sunlenca[6]，Sunlenca的优势在于简化了药物治疗方案。基因治疗、细胞治疗药物在欧盟被纳入先进技术治疗医学产品（ATMP）管理[7]。2022年欧洲EMA批准了3款基因治疗药物和3款细胞治疗药物，其中2款基因治疗药物和1款细胞治疗药物属于全球首批新药，它们分别是：PTC Therapeutics公司开发的用于治疗罕见病芳香族L⁃氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症的脑内注射基因疗法Upstaza、Bio⁃Marin Pharmaceutical公司开发的重型血友病A基因疗法Roctavian以及Atara Biotherapeutics与Pierre Fabre合作开发的同种异体T细胞疗法Ebvallo。值得一提的是，不同于已上市高度定制化的自体CAR⁃T疗法，Ebvallo使用来自供体的EB病毒T细胞，Ebvallo的获批是细胞治疗的一个里程碑式进展，也为EB病毒阳性移植后淋巴增生性疾病（EBV+PTLD）患者带来了新的希望。三2022年日本批准的全新药物2022年日本PMDA共批准48款新药，其中全球首次获批产品12个（见表3），包括8个化学药品和4个生物制品。获批新药的分子类型较多元，包含小分子药物、单抗、蛋白和肽等；治疗领域广泛，主要涉及抗恶性肿瘤、消化系统、呼吸系统、激素/代谢等领域；数量上虽然不及美国FDA，但在日本PMDA全球首批的12个新药中有一半是由日本本土药企自主研发。2022年5月，日本的“药品与医疗器械法”新增了应急批准制度，不仅适用于除日本外的国家药监部门已批准上市许可的品种，也同样适用于日本企业自主研发的新药。盐野义制药公司用于新型冠状病毒感染的抗病毒药物富马酸Ensitrelvir片是第一个通过应急批准制度程序获日本PMDA批准上市许可的药品[8]。获批新药中有几个亮点产品值得期待：辉瑞公司Ngenla的批准上市带来了一种长效、每周1次的治疗选择，有助于减轻儿童生长激素缺乏症（GHD）患儿及其亲人和护理者每日注射生长激素的负担。Samtasu是一种静脉利尿剂，为口服托伐普坦有困难的体液潴留患者提供了一种新的治疗选择。nemolizumab是全球首个获批上市的白细胞介素⁃31受体（IL⁃31R）α抗体药物，使瘙痒缓解患者比例提高近3倍。四2022年中国批准的全新药物近年我国不断进行创新药审评改革，进一步简化境外上市新药审批程序、优化药品临床试验审批流程等，加快了境外药物在中国上市的速度，也同时对中国创新药的发展带来了巨大利好。新《药品注册管理办法》中增加了4个药品注册快速通道，分别为突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批、特别审批[9]，这些举措推动了本土创新药研发的快速发展。2022年国家药品监督管理局（NMPA）共批准了40款新药[10]，包括27款化学药、13款生物药。全球首批的有11款（见表4），其中小分子化药6款、抗体5款。2022年获批数量较2021年有所下降，但其中不乏多个“首款”亮点药物值得关注：华领医药公司first⁃in⁃class降糖药多格列艾汀是全球范围内首个获批上市的葡萄糖激酶启动剂（GKA）药物，是过去近10年来糖尿病领域首个全新机制的原创新药。NMPA附条件批准康方生物公司的PD⁃1/CTLA⁃4双抗卡度尼利单抗是首款获批用于晚期宫颈癌的免疫治疗药物。绿叶制药公司的盐酸托鲁地文拉法辛缓释片是我国首个自主研发并拥有自主知识产权用于治疗抑郁症的化学药品1类创新药，也是目前全球唯一从药物作用机制到临床效果均被证实的多重再摄取抑制剂。华北制药公司的奥木替韦单抗是首个国内获批上市的用于成人狂犬病毒暴露者的被动免疫单抗药物。恒瑞医药公司的瑞维鲁胺是我国首个获批的国产新型雄激素受体（AR）抑制剂；璎黎药业公司的林普利塞片是我国首个获批的高选择性磷脂酰肌醇3⁃激酶（PI3K）δ抑制剂。2022年，抗新型冠状病毒口服药迎来曙光。2022年7月25日，我国NMPA附条件批准了首个国产新冠口服药阿兹夫定，还应急附条件批准了2款新冠口服药——辉瑞公司的Paxlovid和莫诺拉韦胶囊。五2023年生物医药领域展望 Evaluate Vantage近期发布的“Evaluate Vantage 2023 Preview”报告中预测[11]：阿尔茨海默病是2023年的重点领域之一，卫材公司和礼来公司都有望将其各自的清除淀粉样斑块的抗体推向市场，lecanemab和donanemab是2023年该领域最值得关注的药物。默克公司的PD⁃1靶向药物Keytruda PD⁃1靶向药物Keytruda将在2023年成为全球最畅销的药物，预计增加30亿美元的销售额。葛兰素史克（GSK）、辉瑞、强生（J&J）和Moderna等公司在呼吸道合胞病毒领域的作为也值得期待。除此之外，科睿唯安公司的2023年度药物观察报告中指出[12]，9种主要针对艾滋病毒、帕金森病、克罗恩病、脱发、多发性骨髓瘤和乳腺癌等重磅药物到2030年可能在中国实现10亿美元的销售额。近年来，罕见病正在成为生物制药行业追逐的新领地。GMI Insights近日发布的一份报告显示，2022年全球罕见病治疗市场规模超过1950亿美元，未来10年该市场估计复合年增长率（CAGR）超过8.5%，到2032年将达到4350亿美元。阿斯利康、辉瑞、罗氏等公司是罕见病药物的巨头，辉瑞公司已有超过5款新分子实体和3款基因疗法项目已经进入Ⅲ期临床试验阶段。2022年1月，NMPA药品审评中心（CDE）发布了《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》，从国家层面为罕见病药物研发企业指明了方向。NMPA全年共批准12款罕见病药物上市，增速平稳。近期发布的2022年国家医保药品目录新增利司扑兰等7个罕见病用药，现共有73种药物纳入医保，涉及31种罕见病[13]。越来越多罕见病药物上市并纳入医保使我国罕见病患者的用药环境持续改善。六结语近年来，大数据与人工智能[14]、基因编辑[15]、细胞疗法[16]等新兴技术和疗法在制药领域的深度交叉融合，医药产业新理念、新技术、新模式和新业态不断涌现，深刻影响了全球新药研发的思路和方向，推动创新药研发进入变革时代。得益于政策、人才、资本、企业等多重利好叠加，近年来我国医药产业创新能力显著提高，与全球制药强国在创新和品种的研发能力、新产品数量的差距正在逐步缩小，新药开发正在实现从“量”到“质”的飞跃。国内的创新药企业也开始走出国门，加速开拓海外市场，从年初传奇生物公司CAR⁃T在美国顺利上市，到年末康方生物公司双抗以50亿美元成功对外授权，中国制药企业开始在全球市场崭露头角。随着政策红利持续加码、医药研发新技术的迭代升级、全球商业化格局的演变，中国制药企业国际化道路充满机遇与挑战，任重而道远。参考文献[1]United Nations. World Economic Situation and Prospects 2023[EB/0L].( 2023 )[2023 - 04 - 11]. htps://www. un.org/development/desa/dpad/publication/world-economic-situationand.prospecls-2023/.[2]FDA. Novel Drug Approvals for 2022 [ EB/OL].( 2023 - 01 -10)[2023 - 04 - 07 ]. htps://www. fda. gov/drugs/new-drugsfda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-producls/novel-drug-approvals-2022.[3]FDA. FDA approves tebentafusp-tebn for unreseclable or metastatic uveal melanomal EB/OL] .( 2023 - 01 - 10)[ 2023 - 04 07 ]. https ://www. fda. gow/drugs/resources-information-approveddrugs/fda-approves-tebent ausp-tebn-unresectable-or-melaslatic-uveal-melanoma.[4]EMA. Human Medicines Highlights 2022[ EB/OL].(2023 - 0216)[2023 - 04 - 07 ]. https :// www. ema. europa. eu/en/newshuman-medicines-highlights-2022 .[5]ObsEva Press Release. ObsEva Announces European CommissionMarketing Authorization for YseltyW ( linzagolix ) , an Oral GnRHAntagonist , for the Treatment of Uterine Fibroids [ EB/OL ](2022 -06 -17)[ 2023 - 04 - 07 ].htps://www. obseva. compressrelease-delail/? pr = 5038. Accessed 14 NOV 2022 7.[6]Biospace. Gilead Scores First Approval for Twice-Yearly HIV Drugin Lalest Advance[ EB/0L].(2022 - 08 - 22)[2023 - 04 - 07 ]https://link. zhihu. com/? target = https% 3A//www. biospacecom/article/eu-approval-for-gilead-s-sunlenca-addresses-unmel-need-in-multi-drug-resistant-hiv/.[7]陈云.李珊珊.邵蓉,等.欧洲前沿疗法药物的监管、审批及其启示[J].中国新药杂志,2020,29(15):1681 -1690.[8]王欢,王宏亮,谢菲.首个口服非共价、非肤性严重急性呼吸综合征冠状病毒 23CL蛋白酶抑制剂一Ensitrelvir[J].临床药物治疗杂志,2022,20(8):17 -21.[9]陈新.温宝书.浅谈新法规框架下药品加快上市注册程序变化[J].中国食品药品监管,2020(8):18 - 22.[10]医药魔方。2022 年中国新药注册审评报告[EB/OL].( 2023 -02 )[2023 - 04 - 07 ]. https ://www. pharmcube. com/product/report /index.[11]Evaluate. Evaluate Vantage 2023 Preview[ EB/0L]( 2022 - 04 -11)[2023 - 04 - 07 ]. https ://www. evaluate. com/thought-leader-ship/vanlage/evaluate-vantage-2023-preview? um source = markelo&utm medium = email&utm _campaign = 2023Preview Webinar&utmcontent = content hub.[12]Clarivate.科睿唯安发布年度《最值得关注的药物预测》报告聚焦 2023 年15 种潜在重磅炸弹药物[ EB/OL].(2022 -01 - 11)[2023 - 04 - 07 ]. https ://clarivate. com. cn/2023/01/11/thedrugs-to-watch-in-2023 /.[13]中新网.73 种军见病药物纳人医保,涉及 31 个病种[EB/0L].( 2023 - 02 - 28) 2023 - 04 - 11]. hup://www. chi-nanews. com. cn/sh/2023/02-28/9961854.shtml.[14]郑明月.蒋华良.高价值数据挖掘与人工智能技术加速创新药物研发[J].药学进展,2021,45(7) :481 -483.[15]杨若南.许丽.李伟,等.2022 年基因治疗领域发展态势[J]生命科学_2023 ,35( 1):95 - 102.[16]秒香.高鹏翼.郑浩呈,等.CART 细胞疗法新兴治疗的前沿进展[]].中国医药导刊,2022,24(10):974 -982.文章信息源于公众号注册圈，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug每日更新欢迎订阅+医药大数据|行业动态|政策解读