年度收藏：跨国药企核心产品管线布局、研发进度-2023 H2（上篇）

2024-04-08

临床3期并购

引文跨国药企掌握着全球医药行业最强大的网络资源和决策智慧，他们用真金白银投票选择的方向有更大概率是较符合技术进步规律的（当然这既不意味着他们的决策一定正确、也不意味着这些决策能够被有效执行），通过对他们所有核心产品管线进行系统梳理并定期更新，就有助于我们系统性地了解在大药企自己的话语体系里，究竟哪些方向是在做的、有进展的、值得期待的，从而可以对判断到底什么是所谓“主流技术方向”有更全面直观的依据。本篇将为大家梳理礼来、诺和诺德、强生、默沙东、艾伯维五家企业的管线情况。在GLP-1横扫一切的强势驱动下，无论是业绩和市值，还是各自的产品布局，全球大药企都在经历深刻的变局，甚至可以说进行了颠覆性的重排，仅是下面这张摘要图与半年前相比就有不小的差异。- 左右滑动查看更多 -Lilly礼来礼来在2023年一骑绝尘成功登顶全球药企市值之冠，更夸张的是在2024年刚过两个月又从5,000多亿飚到7,000多亿，眼看就要冲着人类有史以来第一个万亿市值药企的壮举而去了。不过，这疯狂的市值还是有大幅预支未来成长之嫌，毕竟过往业绩虽然表现不俗，但也绝不是成倍的爆发式增长，且看未来是“预支”还是“透支”了。当然，礼来的业绩成长本身确实非常震撼，Tirzepatide在第一个完整销售年度豪取53亿美元、其中Q4单季24亿，在这种震古烁今的爬坡速度驱动下，礼来整体收入额一举从2022年的285亿跃升到2023年的341亿，而且仍处在继续向上跃升的过程中，2024年的业绩指引就是收入提升到410亿左右。- 左右滑动查看更多 -管线的攻城略地仍在发力：在万众瞩目的减肥线上，Tirzepatide肥胖适应症终于获批、并公布了MASH二期临床topline数据，Retatrutide和Orforglipron的多个三期临床先后启动；自免线上，Mirikizumab终于获批、并公布了CD三期临床结果，而Lebrikizumab却收到了FDA的CRL；Donanemab上市却意外地再次被推迟；肿瘤线上，Pirtobrutinib获批CLL/SLL适应症，从POINT收购来的核药PNT-2002也加入管线。- 左右滑动查看更多 -NOVO NORDISK诺和诺德诺和诺德在这波GLP-1狂潮中，市值从1,000亿飙升到接近6,000亿，与礼来呈一时瑜亮之势，在公司创立百年之际达到了可以说是从未有过的高度。看诺和诺德这十年以来的业绩成长，也确实配得上市值的提升。Semaglutide的三个品牌合计在2023年带来了近220亿美元销售额，不过近几个季度在GLP-1中的处方量市场份额已经开始走平，Tirzepatide迅速爬坡带来的竞争压力肉眼可见。- 左右滑动查看更多 -产能制约依然是严重瓶颈，特别是从2023年5月之后低剂量的供应出现明显的受限、以至于对国际市场还会实施供应量限制，从2024年1月开始逐渐增加供应能力，比起半年报时候“will remain restricted”的表述来看应该是有所缓解；产能扩建则继续加码，连续三年持续Capex翻倍的计划。- 左右滑动查看更多 -最重要的研发进展当然还属Semaglutide获批用于心血管风险保护、公布慢性肾病和HFpEF等三期临床结果，以及刚刚公布Amycretin一期的惊艳减重数据；其他值得关注的进展包括高草酸尿症RNAi疗法Nedosiran终于获批，Icosema完成三期临床，从中国药企KBP收购高血压资产等；瘦身也在持续，两个罕见病疗法Belcesiran和Eclipse先后消失在管线中。- 左右滑动查看更多 -J&J强生强生虽然业绩持续稳定，但市值近期下滑到4,000亿以下，被礼来与诺和诺德连续超车。强生医药板块的业绩在大药企中还是相当稳健，其中Ustekinumab和Daratumumab两大引擎的驱动力都非常充足，Guselkumab和Macitentan+Selexipag也表现不俗，但Ibrutinib、Infliximab、Abiraterone、Paliperidone等曾经的超重磅品种确实老态渐显。研发方面最突出的依然是在多发性骨髓瘤领域的“遮断性”优势，不过近期高歌猛进似有放缓，主要进展包括：Talquetamab获得欧盟批准；Teclistamab两周一次剂型获批；Daratumumab皮下剂型公布一线可移植MM患者的三期临床数据；Cilta-cel cel二线MM适应症获得欧盟积极意见；BCMA/CD3/GPRC5D三抗JNJ-5322公布一期临床数据。其他值得关注的进展包括：2019年从Taris收购来的新型膀胱内药物输送系统TAR-200/201分别公布了二期和一期数据；FcRn单抗Nipocalimab公布二期RA数据并获得FDA突破性认证；FGFR抑制剂Erdafitinib获得FDA完全批准并公布三期临床THOR2研究结果。管线新陈代谢正在进行，从收购Ambrx获得ARX-517/788等ADC资产，而RPGR AAV从管线中被拿掉。- 左右滑动查看更多 -MSD默沙东默沙东近期收入端依然表现稳健，K药仍在增长并稳住了药王地位（虽然刚上位没多久），HPV疫苗也增速不减，这两大定海神针填上了Molnupiravir急速缩水以及Sitagliptin专利悬崖带来的缺口，市值还是逼近3,000亿。研发进展中依然一大半都还是围绕K药的各种扩适应症和联用方案，近期主要进展包括：围手术期NSCLC的三期OS结果；获批1L HER2阴性胃癌 HER2阴性胃癌和胆管癌等适应症；与mRNA-4157合作启动NSCLC辅助治疗的三期临床。其他重点值得关注的包括：与第一三共达成重大合作获得多个ADC管线，其中U3-1402已提交上市申请；HIF2α抑制剂Belzutifan获批2L RCC适应症；TIGIT单抗Vibostolimab公布与K药联用的NSCLC二期数据；肺炎疫苗V116和PAH药物Sotatercept提交上市申请；从科伦引进的TROP2 ADC、BTK C481S抑制剂Nemtabrutinib、CYP11A1抑制剂和LSD1抑制剂MK-5684Bomedemstat等启动三期临床。此外，收购Harpoon获得的DLL3/CD3/Albumin三抗加入管线，而P2X3慢性咳嗽 P2X3慢性咳嗽药物Gefapixant则再次收到CRL。- 左右滑动查看更多 -Abbvie艾伯维2023年以来，Adalimumab和Ibrutinib两大超重磅受竞争者的挤压销售额开始出现大幅下滑，所幸Risankizuma、Upadacitinib、Venetoclax、Cariprazine几个新生代贡献一定的增量，整体业绩才算没有太崩坏，因此市值基本上还是稳定在2,500亿上下。眼看着业绩支撑轴在发生更迭，艾伯维将Risankizumab和Upadacitinib的峰值预期提高到170亿和100亿以上，试图再造一个Adalimumab时代的免疫帝国。- 左右滑动查看更多 -管线方面同样是在经历重心的迁移：免疫线逐渐收缩到围绕现有重磅的适应症扩展，近期包括Risankizumab公布与Ustekinumab在CD适应症的头对头三期临床结果、Upadacitinib公布白癜风二期临床结果，此外IL-1α/β双抗Lutikizumab公布化脓性汗腺炎二期临床结果，另有SCF248、IL-2、GLP-2等新机制加入管线；肿瘤线进展包括收购Immunogen并获得多个ADC资产，CD20×CD3双抗Epcoritamab获得欧盟批准并向FDA提交末线FL的上市申请，Teliso-V公布NSCLC二期临床数据，同时补充了大批新项目进入管线；神经/精神线进展较多，帕金森复方药物ABBV-951提交上市申请，偏头痛药物Atogepant和Ubrogepant分别提交预防适应症的上市申请和公布前兆适应症的三期临床数据，此外通过87亿巨额收购Cerevel补充多个AD/PD管线。- 左右滑动查看更多 -数据声明本文选取截至2023年12月31日市值超过1,000亿美元的制药企业，共11家。已上市产品包括收入贡献较大的（年销售额10亿美元以上）、尚在增长或稳定期的（获批10年以上的基本不考虑）和仍在积极开发阶段的（正在进行重要适应症扩展的临床试验）；临床在研管线以年报季报的研发进度更新章节、研发日及重要会议展示材料和公司日常信息披露等取并集，故可以理解为公司自己认为当前优先级较高的管线，而并不覆盖全体管线。主要梳理信息包括近几个季度的市值和收入利润变化（多主业公司只取制药板块）、半年内最重要的审批进展和临床数据发布、以及未来近期的重要里程碑。\ | /★联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ sylvia.hua@generalbiologic.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文订阅全球行业新闻