2023年创新药审评赢家：辉瑞

2024-01-19

疫苗上市批准细胞疗法抗体药物偶联物基因疗法

2023年，FDA共批准了71款新药，其中CDER批准了55款新药（新分子实体和生物制品），CBER批准了16款新药（细胞基因疗法、微生物疗法、疫苗）；EMA批准了34款新药（截至2023年11月底）；NMPA批准了81款新药（化药、生物药、中药以及疫苗）。本文从企业维度，统计了2023年各大药企在FDA、EMA、NMPA这三大监管机构的新药获批情况。结果显示，辉瑞延续了2022年的注册申报效率，再度成为2023年创新药获批的最大赢家，共斩获了11项批准。其次是阿斯利康，以8项批准跃升至TOP2排位。此外，罗氏和GSK各收获了5项批准，赛诺菲、诺华、BMS、礼来、武田和Chiesi各有4项。以下是对TOP10企业获批新药的简单介绍。辉瑞辉瑞在2022年就以8项创新药批准位居榜首，2023年仍然创新高，荣获了11项批准，8款创新药进入全球市场。偏头痛领域是辉瑞现阶段着重押注的疾病领域之一。两款降钙素基因相关肽（CGRP）受体抑制剂zavegepant、rimegepant是其重点突围的武器。Zavegepant是全球首款获批上市的CGRP受体拮抗剂鼻喷雾剂，用于有或无先兆的成人偏头痛急性治疗。Rimegepant则是一款口服小分子CGRP受体抑制剂，坐拥治疗和预防偏头痛双重功效，2023年前3季度收入6.46亿美元。辉瑞曾积极预判，Rimegepant年销售额峰值将达到60亿美元。辉瑞在自身免疫领域亦有丰硕成果，两款分别治疗斑秃、溃疡性结肠炎的新药利特昔替尼、Etrasimod均为first-in-class产品，先后在全球范围内上市。其中，利特昔替尼更是实现了美欧中同步申报注册，最终在间隔不到四个月内实现三地近乎“零时差”上市。疫苗领域，辉瑞也有两款产品上市，包括流行性脑脊髓膜炎疫苗和RSV疫苗。其中，RSV疫苗在5月底获批用于60岁及以上老年人群后，8月再次获准扩展至孕妇使用来预防婴幼儿群体RSV感染，是全球首款预防婴幼儿群体的RSV疫苗。阿斯利康2023年也是阿斯利康大丰收的一年，有7款创新药拿到了EMA、NMPA、FDA的上市通行证。其中，AKT抑制剂capivasertib和反义疗法eplontersen是首次被批准上市的创新疗法。肿瘤学依然是阿斯利康产出最为丰厚的领域之一，除了长期深耕的乳腺癌、肺癌、血液肿瘤等领域有包括与第一三共合作开发的ADC药物德曲妥珠单抗、AKT抑制剂capivasertib以及双免疫组合tremelimumab+度伐利尤单抗、阿可替尼等在内的重磅产品相继在美中欧上市，今年阿斯利康还将一款罕见瘤种——神经纤维瘤药物司美替尼带入中国市场。此外，阿斯利康与赛诺菲共同推出的尼塞韦单抗是一款为所有婴儿设计的长效单克隆抗体，能够通过单剂注射保护其从出生至首个RSV流行季免受RSV疾病侵袭。该产品在2022年底摘得EMA的市场营销许可后，又于2023年顺利获得FDA、NMPA批准上市。罗氏2023年，罗氏有4款创新药获得批准上市，分别是ADC药物维泊妥珠单抗、CD3/CD20双抗格菲妥单抗 CD3/CD20双抗格菲妥单抗、Ang2/VEGF-A双抗法瑞西单抗 Ang2/VEGF-A双抗法瑞西单抗以及玛巴洛沙韦干混悬剂。其中，格菲妥单抗是罗氏2023年唯一一款在中美欧实现同步上市的创新药，用于三线弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗；维泊妥珠单抗、法瑞西单抗则是作为临床急需品引进至中国，分别治疗一线弥漫性大B细胞淋巴瘤、糖尿病黄斑水肿。总体而言，罗氏在2023年推出上市的创新产品都是聚焦在其颇具优势的血液肿瘤、乳腺癌以及眼科领域，通过ADC、双抗等多样化的创新药物类型来延展疾病治疗宽度。GSK2023年，GSK在三大机构都有产品获得批准，其中3款创新药为首度获批上市。Arexvy是全球首款获批上市的RSV疫苗，用于60岁及以上老年人群预防RSV感染导致的下呼吸道疾病。据财报，上市至2023年Q3，Arexvy共计销售收入7.09亿英镑。GSK此前已宣布该疫苗用于50~59岁人群的III期研究已达到主要终点，该数据将支持其适应症的扩展。Daprodustat片剂是一款新型的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物。此前，多款HIF-PHI药物曾因安全性问题受到FDA质疑，被拒绝上市。Daprodustat是首个获得FDA肯定的治疗慢性肾病贫血的HIF-PHI类药物，用于至少接受4个月透析的成人慢性肾病贫血患者的治疗。Momelotinib是一种具有差异化作用机制的靶向JAK1、JAK2与ALK2的新药。该产品最先由Sierra Oncology开发，2022年7月GSK以约19亿美元的价格收购获得。赛诺菲赛诺菲在2023年共收获了5项批准。其中，用于血友病A治疗的新型VIII因子产品Efanesoctocog alfa以及用于婴幼儿预防RSV感染的尼塞韦单抗为全球首批创新药。赛诺菲推动了3款产品在中国落地，除了尼塞韦单抗外，还有一款治疗罕见疾病庞贝病的酶替代疗法艾夫糖苷酶α。诺华2023年，诺华从FDA收获了一项批准，即用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的创新疗法iptacopan，这是首个在美上市的口服单药治疗成人PNH的药物。此外，诺华旗下3款重磅创新疗法CDK4/6抑制剂瑞波西利、siRNA疗法乐可为以及CGRP受体抑制剂依瑞奈尤单抗也在2023年顺利进入中国市场。瑞波西利是首个在HR+/HER2-晚期乳腺癌 HER2-晚期乳腺癌一线治疗领域覆盖绝经前/围绝经期、绝经后人群且目前唯一在两类人群中有中位总生存期显著改善的CDK4/6抑制剂。目前，该产品已成功纳入2023年版国家医保药品目录。乐可为是一款first-in-class靶向PCSK9的siRNA药物，患者在首针后三个月注射加强针，此后每年仅需注射两次便可有效降低LDL-C水平，达到长效降脂的管理目标。依瑞奈尤单抗是国内上市的第一个靶向作用于CGRP受体的全人源单克隆抗体，可每月一次自行皮下注射进行偏头痛的预防性治疗。BMSBMS在2023年共有3款创新药获批，分别是氘可来昔替尼、mavacamten以及repotrectinib。氘可来昔替尼是全球首款获批上市的口服高选择性TYK2抑制剂，可选择性靶向TYK2抑制参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子（如IL-23、IL-12和I型干扰素）的信号传导。由于TYK2抑制剂能够避免JAK1/2/3抑制剂相关心血管事件或静脉血栓栓塞不良事件的发生，同时具备口服用药的便捷性，被认为是诸多自身免疫疾病的重要突破口。Repotrectinib是一款针对ROS1或NTRK阳性转移性NSCLC的新一代TKI，具有best-in-class潜力。该产品最初由Turning Point开发，2020年7月再鼎医药引进大中华区的开发及商业化权益。2022年6月，BMS以41亿美元交易总金额收购Turning Point。Mavacamten是一款first-in-class的心肌肌球蛋白抑制剂，可通过抑制肌钙-肌球蛋白结合，阻止肌桥形成，从而改善肥厚型心肌病患者的心肌收缩功能亢进，进而改善患者心肌舒张功能。这款药物也是BMS收购公司获得，总交易金额达130亿美元。礼来礼来2023年有两款创新药分别在欧美上市，包括BTK抑制剂pirtobrutinib和IL-23p19单抗mirikizumab。Pirtobrutinib是首款上市的非共价（可逆）BTK抑制剂，既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK，可以在既往使用共价BTK抑制剂（包括伊布替尼、阿卡替尼或泽布替尼）治疗的套细胞淋巴瘤患者中重建BTK抑制，并延长靶向BTK途径的益处。Mirikizumab是一款靶向IL-23p19亚基的单克隆抗体，尽管在2023年4月因生产制造过程存在一些问题被FDA拒绝上市，但随后10月还是顺利获得FDA批准上市。武田武田在2023年也有4款创新药获得批准上市。2023年11月，武田与和黄医药共同推动了呋喹替尼在美国上市，用于经治转移性结直肠癌的治疗。此外，武田first-in-class药物莫博赛替尼也于2023年初进入中国市场。该产品曾于2021年9月获FDA加速批准治疗EGFR ex20ins突变NSCLC，不过2023年因一线治疗研究失败，武田决定将其撤出美国市场。ChiesiChiesi Farmaceutici是一家意大利药企，致力于开发呼吸系统、罕见疾病和专科护理创新解决方案。2023年11月，海思科将其口服、强效和高选择性DPP1小分子抑制剂在大中华区（包括港澳台）以外的权益有偿许可给Chiesi集团，总交易额最高达4.62亿美元。2023年，Chiesi共有3款创新药获准上市，分别是治疗法布瑞氏症的酶替代疗法Elfabrio、治疗α-甘露糖苷贮积症的酶替代疗法Lamzede以及用于大疱性表皮松解症伤口愈合的凝胶Filsuvez。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。