2021年前七个月首仿获批哪家强，创新药一哥赶超首仿王

2021-08-07

·药事纵横

创新药仿制药免疫疗法财报抗体

据不完全统计，2021年前七个月NMPA共批准47个药品首仿（按药品名称统计），其中恒瑞医药表现最好，占3个，奥赛康药业、海思科制药、正大天晴、齐鲁制药、石药集团、广州一品红各占2个。

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来源: 药事纵横

从适应症上看，这些品种覆盖范围比较广，不仅包括高血压、糖尿病、心律失常、细菌真菌感染、肿瘤，还包括一些罕见病，如高氨血症、Ⅰ型酪氨酸血症和特发性肺纤维化。

上述首仿品种，除了新剂型和复方制剂，以下个别品种值得关注，其中像阿齐沙坦、阿伐那非、尼替西农、苯丁酸钠散等早于原研产品在国内获批上市。

Ø 阿齐沙坦是武田开发的新一代选择性 AT1 亚型血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARBs）类抗高血压药。目前，原研阿齐沙坦还未在国内获批，恒瑞医药是目前国内唯一一家取得阿齐沙坦片仿制药生产批件的企业。

Ø 麦考酚钠属于免疫抑制剂，临床上用于提高肾移植患者接受免疫抑制剂治疗的依从性，减少因药物副作用而导致的移植物功能丧失。该药是霉酚酸（MPA）钠盐，由诺华开发，2008年12月在国内获批。恒瑞医药率先于2021年3月取得麦考酚钠肠溶片生产批件，康哲药业/Biocon Limited一家企业处于上市申请阶段。

Ø 托伐普坦是大冢制药研发的一种选择性、竞争性血管加压素 V2 受体拮抗剂，2009年5月在美国获批，2011年1月在国内获批，被批准用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症，包括伴有心力衰竭以及抗利尿激素分泌异常综合征的患者。据悉，原研托伐普坦片2017年全球销售额约为 5.32 亿美元。目前，恒瑞医药和南京正大天气已先后于2021年3月和2021年5月取得该药的仿制药生产批件。

Ø 阿伐那非是由日本田边三菱制药株式会社授权美国Vivus公司开发的用于治疗男性勃起功能障碍的药物，2012年4月在美国获批，目前未在国内获批。海思科制药率先于2021年3月取得阿伐那非3类仿制药生产批件，上海汇伦也于2021年5月取得生产批件。

Ø 地拉罗司是FDA于2005年批准的第一个能够常规使用的口服铁螯合剂，美国上市的剂型包括口服混悬液和分散片，适应症为2岁及以上的成年和小儿患者因输血而引起的慢性铁过载，以及10岁以上非输血依赖性地中海贫血（NTDT）综合征患者的慢性铁过载。据诺华财报，2019年该药的全球销售额为9.75亿美元。原研地拉罗司分散片于2010年6月在国内获批，2020年通过谈判进入国家医保。奥赛康药业是目前国内唯一一家取得地拉罗司分散片仿制药生产批件的企业。

Ø 氢溴酸伏硫西汀是丹麦灵北公司研发的一款治疗抑郁症药物，2013在美国获批，2017年11月在国内获批，商品名为心达悦。正大天晴是目前国内唯一一家取得氢溴酸伏硫西汀片仿制药生产批件的企业。

Ø 仑伐替尼是卫材开发的一种口服的受体酪氨酸激酶抑制剂，2015年在日本获批，2018年9月在国内被批准用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝癌，2020年11月又被NMPA批准用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌，并且通过医保谈判进入2020年国家医保。据公司财报，2020年仑伐替尼销售额为1119亿日元。值得一提的是，正大天晴和先声药业同时拿下该药仿制药生产批件。

Ø 雷沙吉兰片是丹麦灵北公司和以色列梯瓦公司共同开发的第二代单胺氧化酶 B (MAO-B) 抑制剂，与第一代单胺氧化酶抑制剂司来吉兰单胺氧化酶抑制剂司来吉兰相比，雷沙吉兰功效强5～10 倍，副作用小且具有一定的神经保护作用。2005年2月，雷沙吉兰在欧洲获批，2017年5月在国内获批，商品名为安齐来。目前，齐鲁制药和常州四药制药已先后取得雷沙吉兰仿制药生产批件。

Ø 尼达尼布是勃林格殷格翰开发的一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，可竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体、血管内皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体等受体酪氨酸激酶，2014年10月被FDA批准治疗特发性肺纤维化（IPF），随后又被批准用于治疗非小细胞肺癌、系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）和慢性进行性纤维化间质性肺病（PF-ILD），其中治疗NSCLC时以Vargatef的商品名上市销售。在国内，原研尼达尼布于2017年9月被NMPA批准用于治疗IPF，随后又被批准治疗SSc-ILD（2020/06）和PF-ILD（2020/12）。目前，石药集团是国内唯一一家取得尼达尼布仿制药生产批件的企业。

Ø 赛洛多辛是日本桔生制药公司研发的 α1-受体拮抗剂，后授权给美国华生制药公司，2008年8月在美国被批准用于改善前列腺增生症引起的排尿障碍，2011年8月在国内获批，商品名为优利福。上海汇伦率先于2021年7月取得赛洛多辛胶囊的仿制药生产批件，此外昆明积大制药和海南万玮制药两家企业也已递交上市申请。

Ø 西他沙星片是由日本第一三共研发的喹诺酮类抗菌药，2019年2月在中国获批，2020年12月被纳入国家医保。该药具有广谱抗菌作用，抗菌活性显著，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌有较高的抗菌活性，并且对耐氟喹诺酮类药物（如左氧氟沙星、环丙沙星和莫西沙星）的菌株亦有较高的抗菌作用。目前，江苏柯菲平医药、深圳信立泰已先后取得该药的仿制药生产批件。

Ø 尼替西农是一种4-羟苯丙酮酸双氧酶竞争性抑制剂，被列入2019年10月国家卫健委发布的《第一批鼓励仿制药品目录》。目前wedish Orphan Biovitrum AB(SOBI)公司的原研尼替西农胶囊和尼替西农口服混悬液在国内处于上市申请阶段。汉光药业在国内批准的尼替西农胶囊是从加拿大MDK公司引进。

Ø 沙格雷酯是田边三菱制药研发的一款选择性5-羟色胺受体抑制剂，1993年在日本获批，2001年在国内获批，适应症为慢性动脉闭塞症所引起的溃疡、疼痛等缺血性诸症状的改善，及冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病、雷诺病等。2021年5月，红日药业取得盐酸沙格雷酯片的仿制药生产批件。此外，江苏万高药业也已递交该药的仿制药上市申请。

Ø 苯丁酸钠是前体药物，其活性代谢产物苯乙酸盐通过与谷氨酸和氨结合生成苯乙酰谷酰胺来介导氮的排出。1996年5月，Ucyclyd Pharma公司的苯丁酸钠散被FDA批准用于治疗因氨基甲酰磷酸合成酶(CPS)、鸟氨酸氨甲酰转移酶(OTC)或精氨基琥珀酸合成酶(AS)缺乏而致的慢性尿素循环紊乱导致的高氨血症。目前，原研苯丁酸钠还未在国内获批。

Ø 阿昔替尼又叫阿西替尼，是辉瑞开发的一款小分子酪氨酸激酶抑制剂，作用靶点包括VEGFR、Kit、PDGFR，2012年1月被FDA批准用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。2019年，Inlyta+Keytruda组合疗法、Inlyta+Bavencio组合疗法先后在美国和欧洲被批准用于一线治疗RCC。2015年4月，原研阿昔替尼被NMPA批准用于既往细胞因子相关治疗方案或抗血管生成治疗药物治疗失败的成人晚期RCC患者，商品名为英立达。

Ø 伊伐布雷定是一种单纯的降低心率的药物，通过选择性和特异性抑制心脏起博 If 电流而降低心率。盐酸伊伐布雷定片由Servier Laboratories（施维雅）开发，最早于2005年在欧洲上市。2015年，原研盐酸伊伐布雷定片在国内获批，商品名为可兰特。百奥药业是国内首家取得盐酸伊伐布雷定片仿制药的企业，此外，山东新时代药业、西南制药厂二厂也先后递交了盐酸伊伐布雷定片仿制药上市申请。

Ø 盐酸鲁拉西酮（urasidone HCl，Latudal）是住友制药研发的一款非典型抗精神病药物，对多巴胺和五羟色胺（5-HT2A、5-HT7）受体显示出较强的亲和力，具有拮抗作用，对5-HT1A受体具有部分激动作用，而对组胺H1和毒蕈碱M1受体几乎不具有亲和力。2010年10月，原研鲁拉西酮在美国获批，目前已被批准的适应症包括：（1）用于治疗青少年（13-17岁）和成人精神分裂症；（2）作为一种单药疗法以及作为锂盐或丙戊酸的辅助疗法，用于治疗成人患者双相I型障碍（双相抑郁）相关的重度抑郁症发作。（3）用于治疗儿科患者（10-17岁）双相I型障碍（双相抑郁）相关的重度抑郁症发作。2019年1月，原研鲁拉西酮在国内被批准用于治疗成人精神分裂症，商品名为罗舒达，次年顺利医保谈判中入围2020年国家医保。

Ø 伐尼克兰是烟碱型乙酰胆碱受体 α4β2 亚型的选择性部分激动剂，对神经中该受体具有高度亲和力。该药通过与α4β2受体结合产生激动作用，同时阻断尼古丁与α4β2受体结合发挥戒烟作用。据辉瑞财报，2020 年伐尼克兰全球销售额为9.19亿美元。除了豪森药业，山东威智百科药业、山东朗诺制药也已先后递交酒石酸伐尼克兰片4类仿制药上市申请。

Ø 米拉贝隆是安斯泰来研发的一款选择性的β3-肾上腺受体激动剂，用于治疗包括尿失禁、尿急和尿频在内的膀胱过度活动症（OAB）。在国内，原研米拉贝隆缓释片于2017年10月在国内获批，商品名为贝坦利，2020年通过医保谈判进入2020年国家医保目录，2021年3月被列入《第二批鼓励仿制药品目录》。除了华东医药，南京正大天晴和四川国为制药也先后递交了米拉贝隆缓释片4类仿制药上市申请。

Ø 恩他卡朋是芬兰Orion公司研发的一款特异性外周儿茶酚胺-o-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂，通过抑制 COMT 酶减少左旋多巴代谢发挥作用。1998 年在欧洲被批准作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象（症状波动）。2004年5月，原研恩他卡朋片在国内获批，商品名为珂丹，公开资料显示2019年其在国内公立医院和零售终端的销售额达1.7亿元。除了广东东阳光，海南通用康力制药也已递交恩他卡朋片仿制药上市申请。

此外，2021年NMPA批准了首款国产英夫利昔单抗。原研英夫利西单抗是强生开发的一种抗肿瘤坏死因子（TNF-a）单克隆抗体，1998年首次在美国上市，成为FDA批准的首款TNF-a抑制剂，目前该药被批准用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病患者、活动性类风湿关节炎、活动性强直性脊柱炎、斑块型银屑病等多种自身免疫性疾病。据公司财报，原研英夫利西单抗的销售额峰值为92.40 亿美元，近年由于生物类似药冲击销售额下滑，2020年下滑至40.77 亿美元。迈博药业开发的英夫利西单抗（CMAB008）于2021年7月率先在国内被批准用于类风湿关节炎、成人及儿童克罗恩病、瘘管性克罗恩病、强直性脊柱炎、银屑病和成人溃疡性结肠炎六个适应症。此外，值得一提的是，CMAB008使用CHO表达系统，较目前已上市的英夫利昔单抗药物所使用的小鼠骨瘤细胞 SP2/0 更安全且免疫原性更低。2021年6月，迈博药业将CMAB008在中国大陆、日本、欧洲及北美以外所有国家及地区的开发及商业化权利独家授权给科兴生物。

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