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2023Q4失败临床研究TOP24
2024-01-12
·
医药魔方Pro
临床2期
临床结果
ASH会议
基因疗法
基于医药魔方NextPharma数据库及公开信息,2023年10-12月的《临床研究月报》共筛选出24项值得关注的未达主要终点的临床研究,以供参考。10月TOP81.
NASH
新药IIb期SYMMETRY研究2023年10月10日,
Akero Therapeutics
公布了
efruxifermin
(EFX)治疗
代偿性肝硬化(F4)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
患者的IIb期SYMMETRY研究中期分析结果。EFX通过模仿天然
FGF21
的生物活性谱设计而成,通过融合Fc延长半衰期,同时替换了
FGF21
序列中的某些氨基酸。其半衰期达到3-4天,可以实现每周1次或每2周1次皮下注射给药。SYMMETRY研究是一项随机双盲、安慰剂对照的多中心IIb期临床,旨在评估
EFX
在肝硬化NASH患者中的有效性和安全性,为期96周。试验中182例受试者被随机分组,接受28mgEFX、50mgEFX和安慰剂治疗。主要终点是第36周时肝纤维化改善≥1级且
NASH
没有恶化的受试者比例。结果显示,第36周时,试验观察到了肝纤维化改善的主要终点趋势,但不具有统计学意义。28mg和50mg
EFX
治疗组分别有22%和24%的患者实现了至少一个阶段的肝纤维化改善且没有
NASH
恶化,而安慰剂组为14%。每个EFX治疗组中,有4%的患者实现了2或3级的肝纤维化改善且没有
NASH
恶化,即从F4到F1(
无间隔纤维化
)或F2(
轻度间隔纤维化
),而安慰剂组为0%。此外,第36周时,28mg和50mg
EFX
治疗组获得
NASH
缓解的患者分别有63%和60%,而安慰剂组为26%,具有统计学意义,这是迄今为止该患者群体中获得
NASH
缓解最高的患者比例。安全性方面,总体耐受性良好,仅安慰剂组有一例患者死亡。研究中共报告了21例严重不良事件,各剂量组之间基本平衡;共有12名患者因研究者确定为药物相关的不良事件而停药,安慰剂组1名,28mgEFX组3名,50mgEFX组8名,多为
1-2级腹泻
。2.
IL-15
激动剂系列临床研究2023年10月13日,
SOTIO Biotech
宣布,将停止
IL-15
/
IL-15Rα
融合蛋白nanrilkefusp alfa单药治疗以及联合
帕博利珠单抗
和
西妥昔单抗
的临床试验。
Nanrilkefusp alfa
的中期临床数据显示,因疗效不足,不支持其在这些特定适应症和组合的更大规模随机试验中进一步开发。所有试验均未发现重大安全性问题。
SOTIO
正在探索
nanrilkefusp alfa
的替代临床开发路径,包括与细胞疗法联合使用,这已经产生了有希望的临床前数据。
IL-15
通过影响自然杀伤细胞和免疫T淋巴细胞的发育、维持和功能,在免疫系统中发挥着至关重要的作用。
Nanrilkefusp alfa
是一种经皮下给药的
IL-15
超级激动剂,与IL-15受体α链的sushi+结构域融合,能激活先天性和适应性免疫应答,扩增活性NK细胞和T细胞的数量,达到杀伤
肿瘤
细胞的效果。根据中期数据,AURELIO-03、AURELIO-04 和 AURELIO-05 临床试验的注册工作将立即停止。
SOTIO
将继续履行其对目前参加这些试验的患者的义务,这些患者可以根据其主要研究者的决定继续按照目前的方案接受治疗。3.
MASP2
单抗治疗
IgA肾病
III期研究2023年10月16日,
Omeros
公司公布了
narsoplimab
治疗
免疫球蛋白A(IgA)肾病
的III期ARTEMIS-IGAN研究中期分析结果。在通过24小时尿蛋白排泄(UPE)评估蛋白尿减少的主要终点上,
narsoplimab
组与安慰剂相比并没有统计学意义上的改善。安全性方面,
narsoplimab
耐受性普遍良好,没有出现任何令人担忧的安全性信号。
Omeros
表示,将不会向FDA寻求
narsoplimab
在该适应症的批准申请,并将终止ARTEMIS-IGAN临床研究。
Narsoplimab
是一款
靶向甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)
的单抗,可在不损伤先天性免疫功能的情况下,预防和治疗多种补体介导的疾病,包括
IgA肾病
。该产品有2项适应症曾获FDA突破性疗法认定,分别为造血干细胞移植后
血栓性微血管病
和
IgA肾病
,其中前者已申报上市。4.
darvadstrocel
治疗
克罗恩病肛瘘
III期研究2023年10月17日,
武田制药
宣布,
darvadstrocel
治疗
复杂性克罗恩病肛瘘(CPF)
的III期ADMIRE-CD II研究未达到24周时综合缓解的主要终点。
Darvadstrocel
的安全性与之前的研究结果一致,没有发现新的安全性问题。
Darvadstrocel
是一种扩增的同种异体(或供体来源的)、脂肪来源的间充质干细胞的分散体,用于治疗
非活动性或轻度活动性克罗恩病(CD)
成年患者的复杂CPF。5.
EDP2939
治疗
银屑病
II期研究2023年10月17日,
EVELO Biosience
宣布其第2代细胞外囊泡(EV)候选产品
EDP2939
治疗
中度银屑病
的II期研究(
EDP2939
-101)未达到主要终点。主要终点是每日治疗16周后
EDP2939
剂组和安慰剂组之间至少达到PASI-50降低的患者比例差异。
EVELO
公司表示,选择PASI-50缓解指标是因为这对
中度银屑病
患者具有临床意义,并且在之前的
EDP1815
研究中呈阳性。然而,与安慰剂组相比,
EDP2939
组实现PASI-50缓解的患者比例之间没有统计学显着差异,但值得注意的是,该数字比例从第16周时低于安慰剂(
EDP2939
组 19.6% vs 安慰剂组 25%)到第20周随访时优于安慰剂组(
EDP2939
组 33.9% vs 安慰剂组 26.9%)。对次要终点的持续分析仍在继续。鉴于这项研究的结果,
EVELO
公司将停止
EDP2939
的开发,并开启探索战略替代方案,包括寻求与
EDP1815
和SINTAX平台合作。此前,
EDP1815
用于
特应性皮炎
II期研究也以失败告终。6.
MK-1942
治疗
阿尔茨海默病
痴呆
II期研究2023年10月23日,出于对肝毒性的担忧,
默沙东
自愿终止了口服
阿尔茨海默病
新药
MK-1942
辅助治疗
轻度至中度阿尔茨海默病
痴呆
患者的一项IIa/IIb期研究。
默沙东
一位发言人告诉外媒Endpoints News,“试验数据表明,在几名受试者的肝功能检查中发现,MK-1942与潜在的肝毒性有关,不过没有相关的严重不良事件报告。”2023年9月,这家制药巨头停止了另一项IIa期试验,该试验旨在评估
MK-1942
作为一种附加疗法,用于治疗
难治性抑郁症
患者的安全性和有效性,这些患者正在服用稳定的抗
抑郁
药物。7.
赛诺菲
3款新药II期研究
赛诺菲
在2023Q3财报中披露,3款收购而来的新药在II期临床阶段遇挫,包括口服
BTK
抑制剂rilzabrutinib治疗
特应性皮炎
的II期研究未达到主要终点;
赛诺菲
决定终止
RIPK1
抑制剂eclitasertib在皮肤
红斑狼疮
领域的开发;ICOS单抗
alomfilimab
治疗
实体瘤
患者的II期研究也已经终止。
Rilzabrutinib
是一种共价不可逆
BTK
抑制剂。2020年8月,
赛诺菲
以36.8亿美元收购
Principia Biopharma
获得了
rilzabrutinib
、
tolebrutinib
和
atuzabrutinib
这3款
BTK
抑制剂。在2023Q3财报中,
赛诺菲
表示
rilzabrutinib
治疗
特应性皮炎
的II期研究未达到主要终点(第16周EASI评分变化百分比),但其他重要临床指标均有明显改善。虽然在
特应性皮炎
领域进展不顺,但
rilzabrutinib
治疗
中重度慢性自发性荨麻疹
的II期研究成功达到了主要终点,另一项治疗
中重度哮喘
的II期研究正在进行中。Eclitasertib(SAR443122)是一款选择性受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(RIPK1)小分子抑制剂。
RIPK1
是
肿瘤坏死因子(TNF)受体
信号通路中的关键性信号蛋白,它能调节全身组织中的
炎症
和细胞死亡。研究表明,大脑中
RIPK1
活性升高会驱动
神经炎症
和细胞程序性坏死的产生,并与多种中枢神经系统(CNS)和外周疾病相关。2018年10月,
赛诺菲
与
Denali
就
eclitasertib
、
SAR443820(DNL788)
两款
RIPK1
抑制剂达成了全球开发和商业化合作。根据协议条款,
赛诺菲
将向
Denali
公司支付1.25亿美元的预付款,以及未来可能超过10亿美元的开发和推广里程碑付款。
赛诺菲
将全额资助
eclitasertib
在全身
炎症性疾病
中的临床开发。根据II期概念验证研究的疗效结果,
赛诺菲
决定终止
eclitasertib
在
皮肤红斑狼疮
领域的开发。
赛诺菲
表示,
eclitasertib
的耐受性总体良好,目前正在进行
溃疡性结肠炎
的II期研究。
Alomfilimab
是一款
ICOS
单抗。2021年1月,
赛诺菲
收购
Kymab
,囊获了
alomfilimab
在内的系列管线。此次
赛诺菲
表示,终止
alomfilimab
治疗
实体瘤
的II期研究的决定并非基于任何安全信号。8.
DMD
基因疗法III期确证性研究2023年10月30日,
罗氏
宣布
Elevidys
(
delandistrogene moxeparvovec)
治疗4-7岁
杜氏肌营养不良症(DMD)
非卧床患者的III期确证性EMBARK研究未达到主要终点。
Elevidys
是一款基于腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法,通过基因工程办法将编码微抗肌萎缩蛋白的靶基因递送到骨骼和心肌肌肉组织,以弥补抗肌萎缩蛋白缺失。2019年12月,
罗氏
与
Sarepta
达成协议,以可能高达28.5亿美元(11.5亿首付款+17亿里程碑付款)的总交易额获得
Elevidys
在美国以外地区的商业化权利,并分摊
Elevidys
的全球临床开发成本。Elevidys则负责
SRP-9001
的临床开发和生产。今年6月,
Elevidys
基于I期和II期研究数据获FDA加速批准上市,适用于4-5岁携带抗肌萎缩蛋白基因突变的非卧床DMD患者在EMBARK研究中,
Elevidys
组患者的NSAA评分(一项衡量运动功能的指标)在治疗52周后提高了2.6分,而安慰剂组提高了1.9分(0.65;n=125;P=0.24),未达到主要终点。但是,所有预先指定的定时功能性关键次要终点,即起立时间和10米步行测试,均实现了临床意义和统计学意义的改善。这两个终点都是疾病进展和丧失行走能力的预后因素。
罗氏
表示,目前正在对所有数据进行进一步分析,并将与监管部门进行讨论,以确定今后的发展方向。11月TOP81.
VTX958
治疗
斑块型银屑病
II期研究2023年11月6日,
Ventyx Biosciences
公布
TYK2
抑制剂VTX958治疗
中至重度斑块型银屑病(PsO)
II期SERENITY研究最新数据。研究结果显示,
VTX958
225mg和300mg治疗组达到了主要终点以及所有次要终点,但疗效不足。基于此,
Ventyx
决定终止
VTX958
治疗
银屑病
和
银屑病关节炎
适应症的II期临床研究。
VTX958
为一款口服、选择性的别构
TYK2
抑制剂。
TYK2
通过调节IFNα、
IL-12
与
IL-23
等信号来调节免疫反应。在不影响其他
JAK
家族酶的情况下,选择性地靶向并抑制
TYK2
能够减缓
炎症
反应并维持保护免疫功能。SERENITY是一项为期16周的随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围探索II期研究,旨在评估
VTX958
(50 mg/BID、300 mg/QD、225 mg/BID和300 mg/BID)4种剂量在中度至重度PsO患者中的疗效和安全性。主要终点是治疗第16周时
银屑病
面积和严重程度指数减少75%(PASI 75)的患者比例。结果显示,在第16周时,高剂量组
VTX958
(225 mg/BID和300 mg/BID)在主要终点和所有关键次要终点均达到统计学意义。然而,
VTX958
在II期研究取得的有效性数据并不足以支持其在竞争激烈的
银屑病
、
银屑病关节炎
赛道的进一步开发。主要终点和次要终点数据分析目前,
VTX958
治疗
克罗恩病
的II期研究仍在进行中,预计2024年第一季度公布中期分析结果。2.
凝血因子XIa
抑制剂预防
卒中
III期研究2023年11月19日,
拜耳
宣布将提前终止
asundexian
用于预防有
卒中
风险的
房颤
患者发生
卒中
或
体循环栓塞
的III期OCEANIC-AF研究,原因为独立数据监测委员会(IDMC)在分析数据时发现
asundexian
的疗效不如对照组(
阿哌沙班
)。
Asundexian
是
拜耳
开发的一种新型口服的
凝血因子XIa
抑制剂,可作用于参与凝血过程的
凝血因子XIa(FXIa)
,从而预防病理性血栓形成。但
asundexian
不会对正常生理性止血过程产生不利影响,因而不会相应增加与当前护理标准(SoC)相关的
出血
风险。针对
asundexian
,
拜耳
共开展了两项III期研究,另一项为OCEANIC-STROKE。OCEANIC-STROKE研究旨在评估
asundexian
用于预防
急性非心源性栓塞型缺血性脑卒中
或高风险
短暂性脑缺血
发作患者发生
缺血性脑卒中
的有效性和安全性。此外,
拜耳
曾在本月初宣布将启动
asundexian
的第3项III期研究(OCEANIC-AFINA),以评估该药物用于不适合接受口服抗凝剂治疗的
房颤
患者预防
卒中
的有效性和安全性。该研究为OCEANIC-AF研究的补充。在本次分析中,IDMC仅建议终止OCEANIC-AF研究,并建议按计划继续开展 OCEANIC-STROKE研究。而对于OCEANIC-AFINA研究,
拜耳
表示将重新评估其试验设计的合理性。此外,
Asundexian
在OCEANIC-AF研究中的安全性与此前无异。
拜耳
也表示,将进一步分析OCEANIC-AF研究现有数据以了解具体情况,分析结果后续也会公之于众。3.
TLR9
激动剂治疗
溃疡性结肠炎
III期研究2023年11月21日,
InDex Pharmaceuticals
发布公告,
IDMC
在对
溃疡性结肠炎
新药
cobitolimod
III期CONCLUDE系列研究的诱导期研究1完成评估后,认为该研究不太可能达到主要终点。基于此,
InDex
决定停止该药物的III期临床开发。
Cobitolimod
(
Kappaproct
,
DIMS0150
)是一种首创、新型
Toll样受体9(TLR9)
激动剂,其也是一种寡聚脱氧核糖核苷酸,可在大肠局部提供抗炎作用,诱导黏膜愈合,减轻
溃疡性结肠炎(UC)
的临床症状,帮助中度至重度UC患者恢复正常的生活。
Cobitolimod
作用机制
Cobitolimod
用于治疗中度至重度UC患者的III期CONCLUDE研究包括两个连续的诱导期研究和为期一年的维持研究。本次公布的预先指定的独立分析纳入了完成6周诱导期研究的133名患者。作为分析的一部分,IDMC根据第6周的主要终点临床缓解进行了安全性审查和无效评估(如果在研究结束时达到主要终点的机会太低,则进行无效评估以停止试验)。
InDex
公司对诱导期研究1的结果也表示,研究失败并不是基于安全性问题。4.
KX-826
治疗
雄激素脱发
III期研究2023年11月27日,
开拓药业
公布
KX-826
治疗
雄激素脱发
III期临床的顶线数据,研究未达到24周主要终点TAHC(目标区域内非毳毛数),TAHC各个访视点均有提高,但未达到统计学显著的差异。
KX-826
为一款外用
雄激素受体(AR)
拮抗剂,主要用于治疗
脱发
、
痤疮
。
KX-826
通过竞争雄激素与靶组织中的
AR
结合,从而局部阻断雄激素介导的信号传导。由于
KX-826
采用不同的作用机制,仅与毛囊附近的
雄激素受体
结合,所以不会有如使用
非那雄胺
而衍生不良的副作用。
KX-826
治疗男性脱发的III期临床入组740例受试者,采用安慰剂对照,2023年3月完成所有受试者入组。II期临床中,
KX-826
0.5%剂量组在24周达到TAHC主要终点,相比安慰剂组显著增加15.34根/cm2(P=0.024),大部分受试者在12周看到疗效。
开拓药业
也表示,将继续分析该III期研究数据,并开展
KX-826
治疗
脱发
、
痤疮
的多项临床试验,探索上市的可能性。 5.
ATA188
治疗
多发性硬化症
II期研究2023年11月8日,
Atara Biotherapeutics
公布了
ATA188
治疗
非活动性进行性多发性硬化症(PMS)
II期EMBOLD临床试验数据。与安慰剂相比,该研究在12个月时未达到通过扩展残疾状态量表(EDSS)确定的残疾改善(CDI)的主要终点。作为通用型细胞疗法领军企业,2022年12月
Atara
与
Pierre Fabre
合作开发的Ebvallo(tabelecleucel)获欧盟批准上市,这是全球首款上市的同种异体T细胞免疫疗法,证明了现货型细胞疗法的临床可行性,预计
Ebvallo
将于2024年第二季度在美国上市。
ATA188
是一种通用性同种异体CAR-T细胞疗法,用于治疗
爱泼斯坦-巴尔病毒阳性(EBV+)进行性多发性硬化症
。EMBOLD是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的开放标签扩展研究,旨在评估
ATA188
对非
活动性进行性多发性硬化症
患者的安全性和有效性。12个月的研究主要分析包括103例
进行性多发性硬化症
的成人参与者。研究结果显示,治疗组的残疾改善了6%,而安慰剂组改善了16%。此外,流体和成像生物标志物没有提供进一步的支持证据。
Atara
将继续评估数据,包括在I期研究中看到的积极迹象(II期治疗组的残疾改善仅为6%,而I期治疗组的残疾改善率为33%)。6.
度伐利尤单抗
治疗
NSCLC
III期研究2023年11月14日,
阿斯利康
更新了
度伐利尤单抗(Imfinzi)
联合铂类放化疗(CRT)治疗
不可切除非小细胞肺癌(NSCLC)
的III期PACIFIC-2研究结果。与单独使用
CRT
治疗相比,
度伐利尤单抗
+
CRT
在无进展生存期(PFS)方面未显示出具有统计学意义的改善。PACIFIC-2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床,旨在评估
度伐利尤单抗
联合CRT在不可切除NSCLC患者中的疗效和安全性。该试验在20多个国家的88个中心进行,共招募了328名受试者,主要终点是PFS,次要终点包括总生存期(OS)、总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。基于III期PACIFIC研究的积极结果,在铂类CRT后顺序给予
度伐利尤单抗
治疗是不可切除III期NSCLC患者确定的全球护理标准。PACIFIC-2试验的启动是为了评估
度伐利尤单抗
与CRT同时使用的疗效,目的是满足不适合PACIFIC方案治疗,即在CRT期间进展或停止治疗患者的临床需求。对此类患者群体
度伐利尤单抗
和CRT的安全性和耐受性的初步分析表明,这些特征与已知特征大致一致,但在实验组的同期治疗期间观察到
感染
率增加。7.
THR-149
THR
-149治疗
糖尿病性黄斑水肿
II期研究2023年11月20日,比利时生物制药公司
Oxurion
宣布眼科新药
THR-149
THR
-149治疗
糖尿病性黄斑水肿(DME)
II期KALAHARI研究失败。
THR-149
THR
-149是一种
血浆激肽释放酶
抑制剂,被认为是抗
VEGF
治疗效果欠佳的
DME
患者的潜在治疗药物。II期KALAHARI研究纳入了112例
DME
患者,随机接受
THR-149
THR
-149或
Eylea(阿柏西普)
治疗。KALAHARI研究B部分试验顶线数据显示,在主要终点即第3个月改善视力方面,
THR-149
THR
-149的视力改善程度不及
Eylea
。第3个月时最佳矫正视力(BCVA)相对于基线的平均变化,
THR-149
THR
-149组为-0.2个字母,
阿柏西普
组为+3.5个字母。值得注意的是,
THR-149
THR
-149是
Oxurion
目前唯一在研管线。尽管试验结果显示
THR-149
THR
-149的安全性和耐受性良好,但考虑到公司现金流窘迫,
Oxurion
仍决定申请破产。8.
JAK1
/
TYK2
抑制剂治疗
系统性红斑狼疮
II期研究2023年11月27日,
Roivant
和
Priovant
共同宣布,
JAK1
/
TYK2
抑制剂brepocitinib治疗
中重度活动性系统性红斑狼疮
II期研究未达到52周SRI-4应答率的主要终点。基于此结果,
Roivant
计划终止
brepocitinib
在
系统性红斑狼疮
适应症的相关研究。
Brepocitinib
能够同时靶向
JAK1
和
TYK2
,已开发的适应症包括
银屑病
、
银屑病关节炎
、非
感染性葡萄膜炎
、
皮肌炎
、
溃疡性结肠炎
和
克罗恩病
等。
Brepocitinib
作用机制Priovant预计在2024年第一季度公布
brepocitinib
治疗非
感染性葡萄膜炎
II期POC研究结果,以及在2025年公布
皮肌炎
III期临床结果。值得注意的是,在此前针对
银屑病关节炎
、
斑块型银屑病
、
溃疡性结肠炎
、
斑秃
、
化脓性汗腺炎
和
克罗恩病
等6项适应症的II期安慰剂研究中,
brepocitinib
均表现出了具有统计学意义的临床改善。12月TOP81.
evobrutinib
治疗
多发性硬化症
两项III期研究2023年12月6日,
默克
公布了
evobrutinib
治疗
复发性多发性硬化症
的两项III期EVOLUTION研究(evolutionRMS 1 和evolutionRMS 2)最新结果:与
特立氟胺
相比,
evobrutinib
未达到降低年化复发率(ARR)的主要终点。
Evobrutinib
是一种口服、高度选择性的共价
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)
抑制剂,具有中枢神经系统渗透性,有望能突破血脑屏障进而遏制阴燃病灶以控制
RMS
的疾病进展。2022年10月,
默克
曾宣布
evobrutinib
在一项II期研究中取得积极结果,在接受该药物治疗的3年半期间,
RMS
患者ARR低且扩展残疾状态量表(EDSS)评分稳定。2023年4月,由于III期研究中有2例患者因药物出现
肝损伤
,FDA对
evobrutinib
新招募患者和给药不足70天的患者实施部分临床暂停。不过,
默克
指出,患者并未出现相关症状,也不需要任何医疗干预或住院治疗,且肝酶指标在停用研究药物后恢复正常。对于本次III期研究,
默克
表示,在全面评估研究数据后,再公布具体结果。2.K药联合
奥拉帕利
治疗
鳞状非小细胞肺癌
III期研究2023年12月7日,
默沙东
宣布将终止III期KEYLYNK-008试验,该试验评估了
PD-1抑制剂帕博利珠单抗
PD-1
抑制剂帕博利珠单抗与维持治疗药物
PARP抑制剂奥拉帕利
PARP
抑制剂奥拉帕利联合治疗
转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)
患者的疗效。此项研究终止决定主要是基于独立数据监测委员会(DMC)的建议,该委员会审查了计划中的中期分析(IA3)数据。在中期分析中,相较于
帕博利珠单抗
联合化疗后进行
帕博利珠单抗
加安慰剂治疗,接受
帕博利珠单抗
联合化疗后进行
帕博利珠单抗
联合
奥拉帕利
的患者并没有显示出总生存期(OS)的改善,OS为该研究的双重主要终点之一。该研究的另一个主要终点无进展生存期(PFS),在第二次中期分析中没有统计学意义,但与对照组相比有数值上的改善。该试验的安全性与先前报道的个体化治疗的研究结果一致,没有发现新的安全性信号。3.“可乐组合”一线治疗
子宫内膜癌
III期研究2023年12月8日,
默沙东
宣布,评估
帕博利珠单抗
联合
仑伐替尼
一线治疗
晚期或复发性子宫内膜癌
晚期或复发性子宫内膜癌
患者疗效的III期LEAP-001研究未达到OS和PFS的双重主要终点。LEAP-001研究是一项随机、开放标记的III期临床,旨在评估
帕博利珠单抗
+
仑伐替尼
与
卡铂
+
紫杉醇
一线治疗
晚期或复发性子宫内膜癌
晚期或复发性子宫内膜癌
患者的疗效和安全性。主要终点为PFS和OS,次要终点包括客观缓解率、生活质量指标和安全性。研究共招募了842名受试者,按1:1的比例随机分组接受
帕博利珠单抗
+
仑伐替尼
、
卡铂
+
紫杉醇
治疗。在最后的分析中,与化疗相比,K药+
仑伐替尼
没有充分改善OS和PFS。安全性与该组合此前报道的研究一致。目前,
默沙东
正在全面评估这项研究数据。目前,
帕博利珠单抗
+
仑伐替尼
的”可乐组合“已在美国获批两项适应症,分别为:用于既往接受全身治疗后病情进展的
晚期子宫内膜癌
患者,这些患者不适合根治性手术或放疗,以及一线治疗
晚期肾细胞癌
。值得注意的是,”可乐组合“已在2023年传出多个III期研究失利的消息。9月,该组合治疗
NSCLC
两项III期LEAP-006和LEAP-008研究未达到主要终点;8月,该组合一线治疗肿瘤表达
PD-L1
、
复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)
患者的III期LEAP-010研究折戟;4月,该组合一线治疗
晚期黑色素瘤
的III期LEAP-003研究和治疗
结直肠癌
患者的III期LEAP-017研究也均未达到OS主要终点。4.
PXT3003
治疗
1A型腓骨肌萎缩症
III期研究2023年12月11日,
Pharnext
公布了
PXT3003
治疗
1A型腓骨肌萎缩症(CMT1A)
的关键性III期PREMIER研究的初步结果。
CMT1A
是一种
脱髓鞘遗传性周围神经病变
,其特征是手臂和腿部肌肉无力和萎缩,导致
进行性运动障碍
和感觉丧失。
CMT1A
是由
PMP22
基因重复,导致
PMP22
蛋白过度表达和Schwann细胞无法产生正常的髓鞘(神经元鞘),而髓鞘结构和功能的缺乏导致周围神经传导异常、轴突丢失和肌肉萎缩。
PXT3003
是由
巴氯芬
、
纳曲酮
和
山梨醇
配制而成的新型固定剂量协同组合口服溶液,每天服用两次。
PXT3003
通过下调PMP22蛋白的过度表达,从而改善
CMT1A
病理生理学重要组成部分的周围神经功能障碍中的神经元信号传导。
PXT3003
还能对运动单元的其他细胞类型产生积极影响,如轴突(直接保护)、神经肌肉接头或肌肉细胞。Pharnext在新闻稿中表示,分析结果的主要挑战之一是CMT1A进展缓慢,而且某些临床评估具有主观性,可能会受到安慰剂和训练效果的影响,因此很难确定治疗的效果。在这项试验中,衡量
功能性运动障碍
的整体神经病变限制量表(ONLS)并未证实Pharnext之前临床试验的结果。安慰剂组患者病情的意外改善使基于ONLS这一终点的结果解释变得更加复杂。与此同时,其他数据表明,接受治疗的患者病情没有恶化,这对于像
CMT1A
这样的
退行性疾病
来说是一个积极的信号,表明
PXT3003
有可能稳定患者的病情。5.
PPARδ
激动剂治疗
原发性线粒体肌病
IIb期研究2023年12月14日,
Reneo Pharmaceuticals
宣布,其
mavodelpar
针对成年
原发性线粒体肌病(PMM)
患者进行的关键性IIb期STRIDE研究(NCT04535609)未达到主要疗效终点或次要疗效终点。该试验的主要疗效终点是第24周时12分钟步行测试(12MWT)中步行距离与基线相比的变化。
Mavodelpar
是一种选择性过氧化物酶体增殖激活受体δ(PPARδ)激动剂,已在两种罕见的遗传线粒体疾病中进行了研究:PMM和
长链脂肪酸氧化障碍
。PMM是一种罕见的遗传代谢性疾病,由mtDNA或nDNA的突变或缺失引起。这些基因突变阻碍了线粒体供能,导致能量不足,在肌肉、大脑和心脏等能量需求高的组织中最为明显。PMM的症状包括
肌肉无力
、运动不耐受、
运动障碍
、
耳聋
、
失明
和
眼睑下垂
等。这些疾病的预后严重程度不等,从进行性虚弱到死亡不等。6. O药治疗
结直肠癌
III期研究2023年12月15日,
BMS
宣布终止一项评估
纳武利尤单抗(Opdivo,nivolumab)
联合
LAG3
单抗relatlimab治疗
微卫星稳定(MSS)转移性结直肠癌
的III期RELATIVITY-123研究。独立数据监测委员会计划分析后,认为该研究不太可能达到主要终点。RELATIVITY-123是一项随机、开放标签、多中心III期临床试验,纳入了约700例
MSS转移性结直肠癌
成年患者,这些患者在接受至少一次但不超过四种治疗后疾病出现进展。该研究主要终点包括所有患者以及
PD-L1
综合阳性评分(CPS)≥1患者的OS,次要终点包括客观缓解率(ORR)、PFS、缓解持续时间等。
BMS
表示,停止研究的建议并不是基于安全考虑。该研究的安全性与既往报道研究一致。该联合疗法用于其他癌种的研究将按计划进行。2022年3月,双免疫疗法
Opdualag
(
relatlimab
+
nivolumab
)首次获得FDA正式批准,用于治疗
不可切除或转移性黑色素瘤
不可切除或转移性黑色素瘤
的成人和12岁以上儿童患者。7.艾加莫德皮下注射剂治疗
天疱疮
III期研究2023年12月20日,
Argenx
公布了艾加莫德皮下注射剂(
efgartigimod SC
)治疗
天疱疮
III期ADDRESS研究的最新数据,
efgartigimod
SC组与安慰剂组使用最小剂量皮质类固醇达到持续完全缓解(CRmin)的
寻常型天疱疮(PV)
患者比例没有显著差异。
Argenx
表示,将不会对天疱疮适应症进行进一步开发,而是优先考虑
efgartigimod
在其正在进行的严重自身免疫性适应症中的临床开发。ADDRESS是一项随机双盲、安慰剂对照的全球多中心III期临床,旨在评估
efgartigimod
皮下注射剂治疗
PV
或
落叶型天疱疮(PF)
成人患者的有效性、安全性和耐受性。研究共纳入了222名PV (n=190)或PF (n=32)成年患者,按2:1的比例随机接受
efgartigimod SC
和安慰剂治疗。主要终点是在30周内达到CRmin的PV患者比例。次要终点包括达到CRmin的全人群患者比例、累积皮质类固醇剂量、疾病控制和完全缓解的时间。结果显示,研究未达到主要研究终点,
efgartigimod SC
治疗组达成CRmin的PV患者比例为35.5% (44/124),安慰剂组为30.3% (20/66)。次要终点也都没有达到。
efgartigimod SC
的安全性和耐受性与其它临床一致。
Argenx
在新闻稿中提及,
efgartigimod
SC组患者自身抗体
DSG-1
、
DSG-3
降低幅度高达75%,皮质类固醇激素治疗
DSG-1
和
DSG-3
下降幅度高达70%。两个治疗组中由皮质类固醇引起的自身抗体减少水平足以使患者达到CRmin。
Argenx
正在根据ADDRESS结果以及
天疱疮
和
大疱性类天疱疮
之间的可比生物学机制来回顾BALLAD研究,目前不做出是否继续开展的决定。8.
CEACAM5 ADC
CEACAM5
ADC治疗
非鳞状非小细胞肺癌
III期研究2023年12月21日,
赛诺菲
宣布,终止tusamitamab ravtansine(SAR408701,IBI-126)的全球临床开发计划。该决定主要基于该产品二线治疗
CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsqNSCLC)
CEACAM5
阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsqNSCLC)的III期
CARMEN
-LC03研究中期分析数据。结果显示,与
多西他赛
相比,
tusamitamab ravtansine
作为单一疗法虽然OS趋势有所改善,但未达到PFS的双重主要终点。
Tusamitamab ravtansine
是一款靶向癌胚抗原相关细胞粘附分子5(
CEACAM5
)的抗体偶联药物(ADC)。而
CEACAM5
是一种在
非小细胞肺癌
、
胃癌
和其他
癌症
中高度表达的细胞表面糖蛋白。根据医药魔方数据库,
赛诺菲
还有一款与
Seagen
合作开发的
CEACAM5 ADC
CEACAM5
ADC产品
SGN-CEACAM5C
在研,目前正在开展
实体瘤
I期临床。推荐阅读:2023Q1 | 失败临床研究TOP282023Q2 | 失败临床研究TOP28医药魔方Pro新靶点 新技术 新疗法商务合作:13502093012媒体合作:15895423126Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用,引用时请在显要位置标明文章来源;如需转载,请给微信公众号后台留言或发送消息,并注明公众号名称及ID。免责申明:本微信文章中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为决策内容,医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
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机构
Akero Therapeutics, Inc.
Excoso as
Omeros Corp.
[+27]
适应症
非酒精性脂肪性肝炎
肝硬化
纤维化
[+72]
靶点
FGF21
IL-15
IL-15Rα
[+26]
药物
Efruxifermin
帕博利珠单抗
西妥昔单抗
[+45]
标准版
¥
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