超70款1类新药在中国获批临床！来自罗氏、百济神州、荣昌生物等公司（附PDF下载）

2023-08-01

临床1期临床3期siRNA引进/卖出免疫疗法

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示信息，在刚刚过去的7月，又有许多1类新药在中国获得临床试验默示许可，其中有超70款新药为首次在中国获批临床。通过梳理发现，这些新药涵盖了单抗、双抗、纳米抗体、放射性核素疗法、反义寡核苷酸（ASO）疗法、CAR-T产品、基因治疗药物、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）药物、siRNA药物、分子胶等等。本文将节选其中部分1类新药作介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。（向《医药观澜》微信号回复“7月”即可下载2023年7月首次在中国获得临床试验默示许可的1类新药PDF文件）图片来源：123RF罗氏（Roche）：RO7434656注射液作用机制：新型ASO疗法适应症：IgA肾病根据罗氏公开资料，RO7434656是一种新型反义寡核苷酸（ASO）疗法，拟开发治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病。该药可以降低炎症水平，保护原发性IgA肾病患者的肾脏免受长期损害。该产品正在海外开展治疗IgA肾病的3期临床研究。百济神州：BGB-24714胶囊作用机制：口服IAP拮抗剂适应症：恶性肿瘤根据百济神州公开资料，BGB-24714为一款在研的第二线粒体来源的半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC）半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC）模拟物，也是一款新型口服IAP拮抗剂。IAP是细胞凋亡的重要调控因子，它的高表达促进了肿瘤发生和肿瘤转移。SMAC模拟物是一类新型的细胞凋亡诱导剂，可以有效模拟由线粒体释放的第二信使SMAC产生的生物效应，即结合并中和凋亡蛋白抑制因子（IAP）。本次BGB-24714获批临床的适应症为恶性肿瘤，包括但不限于肺癌、食管癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈鳞癌等。荣昌生物：RC148注射液作用机制：双抗适应症：实体瘤患者根据荣昌生物新闻稿，RC148是该公司自研的新型双特异性抗体，也是该公司首款获批临床的双抗。该药本次获批的是一项1期临床研究，入组人群主要为经标准治疗后疾病进展，或对标准治疗不耐受，或不存在标准治疗的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤。翰森制药：HS-10518 HS-10518胶囊作用机制：GnRH受体拮抗剂适应症：子宫内膜异位症相关中重度疼痛等HS-10518 HS-10518（又被称为TU2670）是一种口服非肽类GnRH受体拮抗剂。翰森制药于2022年与TiumBio公司达成约1.7亿美元合作，从而获得中国的独家许可，开发并商业化TU2670用于子宫内膜异位症和子宫肌瘤及其它潜在适应症的治疗。该药本次在中国获批临床，拟用于治疗子宫内膜异位症相关中重度疼痛、子宫肌瘤相关月经过多。信达生物：IBI354作用机制：靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）适应症：晚期实体瘤根据信达生物公开资料，IBI354为一款注射用重组抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，本次获批临床的适应症为晚期实体瘤。根据ClinicalTrials官网，该药正在海外开展针对局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者的1/2期临床研究。博锐生物：注射用BRY812作用机制：靶向LIV-1的ADC适应症：晚期恶性肿瘤根据博锐生物新闻稿，BRY812为该公司研发的靶向锌转运蛋白（LIV-1）的创新型ADC，拟定适应症为晚期恶性肿瘤。LIV-1是一种多次跨膜蛋白，与上皮-间质细胞转化有关，并在多种癌症中表达异常，对肿瘤的转移起到关键作用。BRY812通过CysLink不可逆化学偶联平台和高度稳定的连接子，将靶向LIV-1的抗体与小分子毒素偶联。该药在临床前研究中表现出明显的肿瘤生长抑制效果。福沃药业：FWD1802片作用机制：第三代口服选择性雌激素受体降解剂适应症：乳腺癌根据福沃药业公开资料，FWD1802是第三代口服选择性雌激素受体（ER）降解剂（SERD），它兼具ER降解和拮抗的双重作用，具有较强的体内、体外药效，并且对于上一代用药后产生的突变同样有效。同时，该药在临床上可以采用更加便捷的口服用药。该产品获批临床的适应症为：ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌 HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌。英矽智能/复星医药：ISM8207胶囊作用机制：靶向QPCTL的小分子抑制剂适应症：晚期恶性肿瘤根据英矽智能早先招股书资料，ISM8207胶囊（又称ISM004-1057D）是其与复星医药合作开发的靶向QPCTL（CD47-SIRPα轴的调节剂）的口服小分子抑制剂，用作癌症免疫治疗。QPCTL这一修饰是CD47与配体SIRPα相互作用所必需的，对CD47上焦谷氨酸的形成起着关键作用。QPCTL抑制剂可模拟CD47抗体的治疗效果，通过阻断该信号来达到抗肿瘤效果。根据复星医药早先新闻稿介绍，ISM8207不仅具有较高的肿瘤渗透性，还能降低血液学毒副作用、避免抗原沉没，而这正是目前大多数CD47抗体药物较为常见的副作用。图片来源：123RF星浩澎博医药：XH-S003胶囊作用机制：补体系统小分子抑制剂适应症：肾小球疾病根据复星医药公告，XH-S003为其控股子公司星浩澎博医药自主研发的小分子抑制剂，拟用于治疗补体异常激活相关的疾病。该新药通过抑制补体系统的异常激活，进而抑制疾病病理表型中常见的补体蛋白复合物的生成。临床前研究显示，其可以显著降低因补体激活导致的炎性损伤，改善靶器官功能，且表现出良好的安全性。该药本次获批临床，拟用于治疗IgA肾病等补体异常激活相关的肾小球疾病。赛神医药：SNP201注射液作用机制：α-突触核蛋白抑制剂适应症：帕金森病根据赛神医药早先新闻稿，SNP201注射液为一款α-突触核蛋白（帕金森病的关键驱动因素）抑制剂。赛神医药于2021年与礼来（Eli Lilly and Company）达成协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）开发和商业化这款靶向抗体疗法。α-突触核蛋白是一种由140个氨基酸组成的蛋白质，它被认为参与调控突触活动和细胞内运输，与帕金森病有着密切关联的路易小体结构便是由α-突触核蛋白的异常纤维化聚集形成的。对于患者来说，降低该蛋白的水平有望延缓或停止帕金森病的病程进展。百极优棠：BPYT-01胶囊作用机制：口服小分子促肠GLP-1分泌剂适应症：2型糖尿病根据百极优棠新闻稿，BPYT-01为一款口服小分子促肠GLP-1分泌剂，由百极优棠、中国科学院上海药物研究所、西双版纳热带植物园合作开发。临床前研究结果表明，BPYT-01口服给药后选择性分布于肠道组织，通过全新作用机制直接促进肠L细胞分泌GLP-1，提高内源性GLP-1水平，显示出与多肽类GLP-1受体激动剂作用类似的作用。该药本次获批临床的适应症为2型糖尿病。宇耀生物：YY201片作用机制：双功能磷酸化位点靶向抑制剂适应症：晚期实体瘤和恶性血液肿瘤根据宇耀生物新闻稿，YY201片是该公司自主研发的STAT3双功能磷酸化位点靶向抑制剂，本次获批针对晚期实体瘤和复发难治性恶性血液肿瘤开展1期临床研究。STAT3（信号转导和转录激活因子3）为“难成药靶点”，其靶点界面相对平坦，无法提供小分子特异性结合的“口袋”结构。YY201具有纳摩尔级别活性，可与STAT3直接结合，抑制其Tyr705和Ser727双位点磷酸化，从而抑制STAT3功能和阻断下游信号传递，发挥抑制肿瘤作用。该药在多种体内模型中表现出显著的抗肿瘤作用，极低剂量下可致肿瘤完全消退。天泽云泰：VGM-R02b作用机制：基因替代疗法适应症：戊二酸血症I型根据天泽云泰公开资料，VGM-R02b用于治疗戊二酸血症I型（GA-I），为该公司基因替代疗法产品管线中的一员。该药属于儿童专用创新药，为防止婴幼儿及儿童期戊二酸血症造成严重或危及生命的疾病进展的潜在治疗方法。GA-I是一种罕见的常染色体隐性遗传性神经代谢性疾病，会引起以神经系统为主的多脏器损害。GA-I多在婴幼儿期发病，常在感染、高蛋白饮食或预防接种等应激刺激后诱发急性脑病危象，通常危及生命。图片来源：123RF天玑济世：TJ0113胶囊作用机制：线粒体自噬诱导剂小分子化合物适应症：Alport综合征根据天玑济世新闻稿，TJ0113为该公司开发的线粒体自噬诱导剂小分子化合物，拟开发治疗Alport综合征。这是一种遗传性肾脏胶原病，基因突变导致肾小球基底膜病变，从而引起肾脏进行性病变。线粒体自噬是细胞中重要的线粒体质量控制过程，即细胞通过自噬机制选择性地包裹并降解线粒体，从而保持线粒体和细胞内稳态。研究表明，激活线粒体自噬可以通过清除受损的线粒体和维持线粒体稳态来逆转受伤肾脏和心脏的病理变化。艾美斐生物：IPG11406片作用机制：新型GPCR小分子拮抗剂适应症：系统性红斑狼疮等根据艾美斐生物新闻稿，IPG11406是一款新型GPCR小分子拮抗剂。相较于目前的治疗药物，IPG11406可以根除炎症部位的免疫细胞浸润，从而避免疾病反复发作。此外，该产品的安全窗口超过150倍，具有较高的安全性。该药本次获批临床，针对的适应症包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化、炎症性肠病等一系列疾病。普祺医药：PG-018片作用机制：JAK1抑制剂适应症：膜性肾病根据普祺医药新闻稿，PG-018是该公司研发的一款全新高选择性JAK1抑制剂，在非临床研究中表现出良好的靶点特异性和对肾脏病变的显著修复作用，同时避免了非选择性JAK激酶抑制导致的毒副作用，安全性较高。普祺医药计划在临床研究中确证PG-018片治疗膜性肾病的临床疗效和安全性。膜性肾病又被称为膜性肾小球肾炎，是一种抗体介导的自身免疫性肾小球疾病。海正药业：HS329片作用机制：FXIa抑制剂适应症：血栓栓塞性疾病根据海正药业公告，HS329片是该公司研发的通过抑制FXIa来预防和治疗血栓事件的口服抗凝剂，拟用于治疗血栓栓塞性疾病。公开资料显示，凝血因子XIa（FXIa）抑制剂能够降低静脉血栓的发病率而对出血并没有明显影响，是一种新型的抗血栓药物。晟斯生物：注射用培重组人凝血因子IX-Fc融合蛋白作用机制：长效重组九因子适应症：血友病B根据晟斯生物新闻稿，注射用培重组人凝血因子IX-Fc融合蛋白（SS327）是一款长效重组九因子，通过独创的PEG融合与Fc融合技术，大幅延长了九因子的体内半衰期。该产品本次获批临床，即将在12岁以上青少年和成年血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）患者中开展临床研究，用于患者控制出血和常规预防。图片来源：123RF上海医药：SPH7050颗粒作用机制：肠道限制性的免疫调节剂适应症：溃疡性结肠炎根据上海医药公告介绍，SPH7050颗粒（又称I039）是其自主研发的一款肠道限制性的免疫调节剂，能抑制胃肠道的炎症反应和激活胃肠道的调节反应。临床前研究显示该药能改善肠炎动物模型的肠道炎症的症状。该药本次获批临床的适应症为溃疡性结肠炎。恒润达生：HR010作用机制：抗人CD70 CAR-T CD70 CAR-T产品适应症：晚期/转移性肾癌根据恒润达生新闻稿，HR010是该公司首个获批临床的实体瘤CAR-T细胞治疗药物，为一款抗人CD70 T细胞注射液，拟开发治疗晚期/转移性肾癌。恒润达生通过纳米抗体库筛选的全新CD70抗体序列，优化并验证了HR010的CAR结构和功能。在动物模型上，HR010已显示出良好的药效，达到完全清除肿瘤的效果。先博生物：靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液作用机制：通用型NK细胞治疗产品适应症：大B细胞淋巴瘤根据先博生物新闻稿，本次获批临床的产品为该公司自主研发的通用型NK细胞治疗产品，采用了创新设计的CAR结构，临床前研究中展示出了优效的抗肿瘤活性。在前期研究者发起的临床研究（IIT）中，最长获益的患者已实现超过1年的完全缓解。舒泰神：STSA-1201皮下注射液作用机制：抗TSLP单抗适应症：哮喘根据舒泰神公告，STSA-1201皮下注射液由该公司自主研发，是一种靶向人TSLP的全人源单克隆抗体，可通过特异性结合并阻断TSLP与其受体的结合，阻断其生物学功能，如树突细胞的激活、Th2细胞因子和趋化因子的释放、嗜酸性粒细胞浸润和IgE的产生，以及气道高反应等，从而达到治疗哮喘的目的。该产品获批临床的适应症为哮喘。倍特药业：BPR-101胶囊作用机制：阴道用微生态活菌制剂适应症：细菌性阴道病根据倍特药业新闻稿，BPR-101是该公司首个获批临床试验的生物药，拟用于治疗细菌性阴道病。BPR-101属于阴道用微生态活菌制剂，采用乳杆菌及其代谢物的复方制剂，预期在临床上可以快速杀灭病原微生物，为患者本底乳杆菌腾出生长空间，促进其增殖恢复到健康状态；若患者已经缺失该益生菌，BPR-101的活菌亦可快速补充，达到恢复健康阴道微生态，实现治疗目的。中国科学院上海药物研究所、致本医药：ZB-001干混悬剂作用机制：细菌拓扑异构酶抑制剂适应症：单纯性淋病根据致本医药新闻稿，ZB-001是该公司与中国科学院上海药物研究所联合研发的新型抗菌药物，拟用于治疗单纯性淋病等多种细菌感染疾病。ZB-001是新结构、新机制的细菌拓扑异构酶抑制剂。临床前研究表明，该产品抗菌谱覆盖敏感、耐药的淋球菌和几乎所有主要的革兰氏阳性致病菌，以及苛养的革兰氏阴性菌。此外，该产品杀菌作用呈现浓度依赖特征，在药效动力学上表现较好，对单纯性淋病适应症有可能实现较低剂量单次口服“治愈”。图片来源：123RF阿斯利康（AstraZeneca）：AZD5863、eplontersen注射液作用机制：CLDN18.2 x CD3双特异性抗体、ASO疗法适应症：实体瘤、转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病AZD5863（HBM7022）是一款CLDN18.2 x CD3双特异性抗体，为阿斯利康以3.5亿美元合作引进自和铂医药。该产品采用二价高亲和力抗CLDN18.2和单价低亲和力抗CD3的结构，在保证高杀伤活性的同时，降低了产生细胞因子风暴的风险。本次该药获批临床的适应症为晚期或转移性实体瘤。Eplontersen注射液为阿斯利康超35亿美元合作开发的一款反义寡核苷酸（ASO）疗法。它被设计为一月一次，可由患者自己皮下注射，可抑制转甲状腺素蛋白（TTR）的生产。该药本次获批临床的适应症为治疗遗传型和野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）成人患者。赛诺菲（Sanofi）：注射用SAR444200作用机制：抗GPC3/TCR纳米抗体适应症：GPC3阳性晚期实体瘤 GPC3阳性晚期实体瘤SAR444200是赛诺菲基于Nanobody技术开发的一款抗GPC3/TCR纳米抗体（VHH）。据赛诺菲官网介绍，大多数抗体只能结合到一个靶标上，然而通过连接Nanobody分子片段，就像串珠一样，可以创建新的化合物（称为“多价”纳米体分子），可一次结合多个不同的靶点。本次该药在中国获批临床，拟开发适应症为GPC3阳性晚期实体瘤 GPC3阳性晚期实体瘤。葛兰素史克（GSK）：GSK3858279注射液作用机制：抗CCL17抗体适应症：糖尿病周围神经痛、膝骨关节炎所致的中度至重度疼痛葛兰素史克 GSK3858279注射液获批临床，拟适用于成人慢性糖尿病周围神经痛（DPNP）以及成人膝骨关节炎所致的中度至重度疼痛。公开资料显示，这是GSK在研的一款抗CCL17抗体。CCL17是一种趋化因子，它通过激活其受体CCR4，可能引起炎症细胞和免疫细胞的聚集，释放炎症介质，从而导致神经损伤和疼痛感受的增加。曙方医药、Santhera公司：vamorolone口服混悬液作用机制：创新类固醇药物适应症：杜氏肌营养不良公开资料显示，vamorolone口服混悬液是曙方医药1.24亿美元自Santhera Pharmaceuticals引进的一款罕见病新药。这是一种创新类固醇药物，能够选择性地激活类固醇的某些信号通路，在引发抗炎症效果的同时，具有一定潜力避免传统类固醇所带来的安全性顾虑与副作用。该药本次在中国获批临床，拟开发治疗2岁及以上患者的杜氏肌营养不良（DMD）。该药已在美国递交用于治疗DMD的新药上市申请。Bellus Health公司：BLU-5937片作用机制：P2X3受体拮抗剂适应症：难治性慢性咳嗽 BLU-5937（camlipixant）是Bellus Health公司研发的一款选择性口服P2X3受体拮抗剂，葛兰素史克于今年6月以总额约为20亿美元完成对Bellus Health的收购，从而囊获这款在研疗法。P2X3受体拮抗剂通过拮抗位于初级传入神经的P2X3受体，降低传入神经兴奋性以抑制咳嗽，并有望在没有中枢神经系统影响的情况下实现镇咳的效果。该药本次获批临床的适应症为难治性慢性咳嗽。除了上述产品，还有其它1类新药也在中国首次获得临床试验默示许可，比如：英矽智能“合成致死”新靶点药物USP1小分子抑制剂、信念医药AAV基因治疗药物、沙砾生物表达膜结合细胞因子的基因编辑型TIL产品、启函生物基因编辑iPSC来源的细胞治疗产品、邦耀生物通用型异体CAR-T制剂、迈威生物分别靶向Trop-2以及B7-H3的ADC产品、康弘药业抗抑郁症新药GABAA受体正向变构调节剂、先声药业自身免疫候选药物IL-2突变融合蛋白、贝达药业多靶点酪氨酸激酶抑制剂伏罗尼布的新型玻璃体内植入剂、晶核生物靶向PSMA的放射性核素疗法等等。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。向《医药观澜》微信号回复“7月”，即可下载2023年7月首次在中国获得临床试验默示许可的1类新药PDF文件。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved July 31，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。