罗氏 2023 投资者日，各领域最新管线布局披露（附 PDF 下载）

2023-09-12

上市批准临床3期临床结果申请上市

9 月 11 日，罗氏在今日投资者活动日中介绍了制药业务动态以及更新了最新的研发管线。2015 年以来，罗氏已有 20 款新分子获批上市，业绩可持续性增长。在研发方面，罗氏一方面持续加大研发投入，另一方面通过合作扩充管线，当前已建立了丰富的研发管线。2021-2023 年罗氏完成的临床阶段新药交易罗氏从当前产品组合、中期以及长期分三阶段为 2030 年增长作规划。在关键后期研发管线中，罗氏拥有多款潜在重磅产品，具有 10 亿美元以上销售潜力，覆盖肿瘤、神经科学、心血管代谢、免疫学、眼科等治疗领域。后期管线 2023 年关键里程碑，详见下表：以下，Insight 将对各领域更新的研发管线进行简单梳理。肿瘤学（实体瘤）实体瘤研发管线，详见下图：分癌种来看，乳腺癌领域是罗氏重点布局领域，除已上市产品外，罗氏另外布局了多款潜在重磅新产品，包括口服 SERD 药物 Giredestrant（RG-6171/GDC-9545）、PI3Kα 抑制剂 Inavolisib（GDC-0077/RG-6114）、HER2/CD3 双抗 Runimotamab 以及新型抗 HER2 TKI ZN-1041。从适应症布局来看，除 HER2+ 乳腺癌 HER2+ 乳腺癌外，也在拓展其他类型，如 HR+/HER2- 乳腺癌 HER2- 乳腺癌。从开发进展来看，当前已获批 6 款核心产品，在后续的晚期管线中，罗氏拥有 Divarasib、Tiragolumab、Inavolisib 以及Giredestrant 这 4 款具有 FIC/BIC 潜力的新药。以下对该领域主要产品做简单梳理： Tecentriq今年 8 月，PD-L1 单抗 Tecentriq（阿替利珠单抗）PD-L1 单抗 Tecentriq（阿替利珠单抗）的皮下（SC）注射剂型获英国 MHRA 批准上市，适用于此前静脉制剂已获批的所有适应症，涵盖肺癌、膀胱癌、乳腺癌和肝癌。与静脉（IV）输注需要 30 - 60 分钟相比，本次获批的皮下注射仅需约 7 分钟即可完成注射。这是该药的全球首个监管批准，在全球其他地区同样在接受 FDA、EMA 等各国监管机构的审评。在美国，由于生产工艺的更新，预计上市时间推迟至 2024 年，不过，Tecentriq SC 仍然可能是首个获得 FDA 批准的皮下注射 PD-(L)1抑制剂。Tecentriq 即将迎来一些临床里程碑包括：针对头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）术后作为维持疗法的 III 期 IMvoke010 研究结果预计将于 Q4 披露。当前，罗氏在积极推进 Tecentriq 与 Tiragolumab 联合疗法疗效的探索。其中，备受关注的与 Tiragolumab 联用治疗 NSCLC 的 III 期 Skyscraper-01 研究的 OS 最终结果数据将于今年 Q4 或明年 Q1 披露。此外，也即将启动与 Tiragolumab 联用一线治疗（肝细胞癌）HCC III 期 SKYSCRAPER-14 研究。 AlecensaALK 抑制剂阿来替尼（Alecensa）在主要市场一线 ALK+ NSCLC 适应症上占据领先地位。2022 年全球销售约为 15.88 亿美元，实现 15% 的优秀增长。2023 上半年持续增长 10%，位列罗氏制药产品销售额 TOP12。其辅助治疗适应症 III 期临床 ALINA 研究结果将在即将召开的会议上公布，成为该疗法线数的首个 ALK 抑制剂。 Tiragolumab作为全球首款进入临床 III 期的 TIGIT 单抗，罗氏布局的 Tiragolumab 开发进展备受业内关注。尽管 2022 年针对 SCLC 的 III 期临床试验 SKYSCRAPER-02 宣告失败，但针对 NSCLC 的 III 期研究 SKYSCRAPER-01 仍在继续进行，在 PFS 未达到终点之后，OS 最终分析结果在一定程度上将左右 Tiragolumab 在非小细胞肺癌这一大癌种上的命运。今年 8 月，罗氏更新了 Skyscraper-01 研究的 OS 结果数据，披露了第二次中期分析结果。不过，该试验目前仍在进行中，未对研究者与患者揭盲。罗氏将继续这项研究，直至完成 OS 最终分析。而我们也将继续期待最终结果。此外，也即将启动与 Tecentriq 联用一线治疗肝细胞癌（HCC）的 III 期 SKYSCRAPER-14 研究。 Giredestrant处于 III 期阶段的 Giredestrant（RG-6171/GDC-9545）则是一款乳腺癌口服 SERD 药物。虽然此前 II 期 acelERA 研究未达到 PFS 的主要终点，但也表现出了数值上的改善趋势和更高的 CBR、ORR，且在 ESR1 突变患者中有更优的 PFS 获益。罗氏当前仍在 ER 阳性乳腺癌适应症上积极推进，一线治疗 ER 阳性乳腺癌的 III 期 persevERA 研究首个结果预计在 2025 年公布。此外，罗氏还启动了一项 III 期 pionERA 研究，对比 Giredestrant + CDK4/6 抑制剂 vs 氟维司群+ CDK4/6 抑制剂一线治疗转移性乳腺癌的疗效。 InavolisibPI3Kα 抑制剂 Inavolisib（GDC-0077/RG-6114）目前也已启动 3 项 III 期临床试验，且已获得一定进展：一线治疗 HR+、PIK3CA 突变转移性乳腺癌 PIK3CA 突变转移性乳腺癌的 III 期临床 INAVO120 研究（登记号：NCT04191499）结果预计将于今年 Q4 读出。头对头 Alpelisib 的 III 期临床 INAVO121 研究在今年 Q2 已完成首例受试者的入组工作。此外，与 Phesgo 联用一线治疗 HER2+、PIK3CA 突变乳腺癌 HER2+、PIK3CA 突变乳腺癌 III 期临床 INAVO122 研究也刚于本季度完成首例受试者的入组工作。 ZN-1041口服小分子 HER2 抑制剂 ZN-1041 是罗氏在今年 5 月，以 7000 万美元首付款 + 6.1 亿美元潜在里程碑款从赞荣医药引进的产品。与其他 HER2 抑制剂不同，ZN-1041 具有高度血脑屏障通透性，可针对 HER2 阳性乳腺癌 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者进行治疗。2023 ASCO 年会中披露的 I 期临床数据表明，ZN-1041 单药治疗或与卡培他滨和曲妥珠单抗联合治疗未曾接受过 TKI 治疗的 HER2 阳性乳腺癌脑转移 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者中的良好疗效和耐受性。 DivarasibDivarasib（RG6330/GDC-6036）则是罗氏布局的一款新型 KRAS G12C 抑制剂，针对 KRAS G12C 突变 NSCLC 适应症已开发至 II/III 期临床阶段。同时也在探索其他瘤种，2023 AACR 年会上罗氏公布的 I 期临床试验（登记号：NCT04449874）数据显示，Divarasib 和西妥昔单抗在 CRC 患者联合治疗中表现出不错的临床活性。针对 DNA 损伤反应以及新抗原疫苗，罗氏也做了相应布局。此外，罗氏还在积极布局包括双抗/三抗、降解剂、环肽、细胞疗法、PROTAB 等在内的新药物形式。血液学领域血液学领域管线，详见下图：在血液肿瘤学领域，从适应症布局来看，全方面覆盖多发性骨髓瘤（MM）、惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等多种血液瘤。且在 CLL、DLBCL 以及滤泡性淋巴瘤（FL）领域确立了治疗新标准。 PolivyCD79b ADC 维博妥珠单抗（Polivy）于今年 4 年获批新适应症，FDA 批准其联合 R-CHP 方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松）一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。成为近 20 年来获 FDA 批准一线治疗 DLBCL 的首款新疗法。详见 Insight 往期报道>>>一线治疗 DLBCL，罗氏 ADC 组合疗法获 FDA 批准 Lunsumio & Columvi此外，罗氏迭代了多款 CD20 产品，除 CD20 单抗利妥昔单抗 CD20 单抗利妥昔单抗、奥妥珠单抗外，另有 Mosunetuzumab、格罗菲妥单抗两款 CD20/CD3 T 细胞结合双特异性抗体备受关注，可为不同患者提供因人制宜的解决方案。目前罗氏正在不断往前推进 Mosunetuzumab、Glofitamab 疗法线数以及覆盖其他瘤种。作为全球首款获批用于滤泡性淋巴瘤的 CD20 × CD3 T 细胞结合双特异性抗体，罗氏 Mosunetuzumab（Lunsumio）于去年 6 月在欧盟获得附条件上市批准，用于治疗至少接受过 2 种系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，同年 12 月，获 FDA 批准上市。在国内，Mosunetuzumab 也已于 2020 年即启动了针对滤泡性淋巴瘤的临床试验，2021 年 9 月进展至 III 期临床。格罗菲妥单抗（Glofitamab/ Columvi）则是罗氏获批上市的第 2 款 CD3/CD20 双抗，虽与 Mosunetuzumab 为同靶点双抗，不过在结构和适应症布局上均有所差异，Mosunetuzumab 为 1:1 结构，而 Glofitamab 为 2:1 结构，与 B 细胞表面 CD20 的结合性更高；前者获批用于滤泡性淋巴瘤（FL），后者获批治疗 DLBCL。今年 6 月，罗氏宣布，Glofitamab 获 FDA 加速批准，针对既往已接受过至少二线系统治疗的复发或难治性弥散性大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）或由滤泡性淋巴瘤引起的大 B 细胞性淋巴瘤（LBCL）成人患者，这是首个也是当前唯一一个固定疗程的 DLBCL 双抗疗法。在国内，其上市申请于 2023 年 2 月获 CDE 受理，当前处于审评中。此外，罗氏还在探索格罗菲妥单抗+维博妥珠单抗+R-CHP 一线治疗 DLBCL 的疗效，且已取得积极的早期临床数据，详细数据将于之后的医学会议上公布，并于今年内启动 III 期临床。除已商业化产品外，该领域罗氏布局管线还包括，CD19/4-1BBL 双功能抗体 Englumafusp alfa、泽沃斯妥单抗（Cevostamab）、GPRC5D/CD3 双抗 Forimtamig、靶向 BCMA CAR-T 疗法 P-BCMA-ALLO1 以及抗体融合蛋白 XmAb24306（RG-6323）等。 Englumafusp alfa 罗氏开发的 CD19/4-1BBL 双功能抗体 Englumafusp alfa（RO7227166），融合了可结合并激活 4-1BB 的 4-1BBL。该抗体可以通过 CD19 定位到 B 细胞表面，同时 4-1BBL 也可与被 CD20-TCB 激活的 T 细胞上的4-1BB 结合，从而维持并增强 T 细胞的活力。目前正在开展 I 期临床试验。 CAR-T 疗法此外，针对血液系统恶性肿瘤，罗氏还布局了多款现货型 CAR-T 疗法，包括靶向 BCMA 的 P-BCMA-ALLO1、靶向 CD19/CD20 的 P-CD19CD20-ALLO1 等。除血液瘤以外，在血液领域还涉及针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、血友病等适应症的布局。珂罗利单抗（Crovalimab）珂罗利单抗（RG-6107/RO-7092230）是一款每 4 周皮下注射一次的单抗药物。与依库珠单抗同为补体 C5 抑制剂，珂罗利单抗针对的 C5 表位不同，因此可覆盖到依库珠单抗所覆盖不到的 C5 多态性的患者。同时作为一款长效抑制剂，珂罗利单抗可实现每月一次给药；皮下注射剂的给药方式大大提升了依从性，患者可以在家自行给药。作为首发中国的新药，罗氏在 2022 年 8 月向 CDE 提交了珂罗利单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的上市申请，当前正在审评中（受理号：JXSS2200031）。而在美国递交的首个 BLA 申请，也刚于本月获 FDA 受理，同样用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。 Hemlibra、基因疗法在血友病领域，罗氏重磅产品双抗药物艾美赛珠单抗（Hemlibra） 2022 年全年销售额约为 40.11 亿美元，2023 上半年同比增长 20%，罗氏预计将持续增长。针对血友病 A，罗氏还布局了基因疗法 SPK-8011（Dirloctogene samoparvovec）以及另一款双抗 NXT-007 。神经科学领域在神经科学领域，罗氏布局的产品主要探索多发性硬化症（MS）、阿尔茨海默病（AD）等疾病，涉及平台以小分子和单抗为主。 Ocrevus 奥瑞珠单抗（Ocrevus）是第二代 CD20 单抗，2017 年 3 月获 FDA 批准上市用于治疗多发性硬化症（MS）。与同样获批 MS 的二代 CD20 单抗奥法妥木单抗 CD20 单抗奥法妥木单抗相比，奥瑞珠单抗市场表现更突出，2022 全年销售额已达 63.33 亿美元，2023 上半年收入同比增速 15%，仍处于稳步增长中，仍旧占据罗氏制药的销售额 TOP1 位置。在多发性硬化症（MS）领域，奥瑞珠单抗当前已占据全球 22% 的市场份额。此外，罗氏还在开发奥瑞珠单抗皮下注射剂型，并于今年 7 月宣布，针对复发性多发性硬化症（RMS）或原发性进行性多发性硬化症（PPMS）的 III 期临床 OCARINA II 研究达到主要终点和次要终点。与静脉注射相比，皮下注射剂型每年两次在 10 分钟内给药，减少患者给药时间，提升了患者依从性。详细数据将在欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）会议上公布。同时，用于探索高剂量 Ocrevus 疗效的分别针对 RMS、PPMS 两项 III 期临床 MUSETTE、GAVOTTE 研究也在积极推进中。 Evrysdi口服疗法利司扑兰（Evrysdi）已成为全球脊髓性肌萎缩症（SMA）市场的引领者，接受治疗的患者全球已超 11000 名。与渤健开发的专门针对 SMA的精准治疗药物 Spinraza（诺西那生）、诺华基因替代疗法 Zolgensma 相比，罗氏利司扑兰获批较晚，于 2020 年 8 月在美国上市，用于治疗 2 月龄及以上的SMA患者，不过，也由此开启了 SMA 口服治疗的新时代。此后，又于 2022 年 5 月拓展适用人群至 2 月龄以下婴儿。利司扑兰美国获批适应症上市后第二年利司扑兰便创造了约 6.57 亿美元的销售额，2022 年全球销售额更是达约 11.74 亿美元，增幅高达 87%；目前仍处于持续增长态势，2023 上半年同比增长 48%，预计未来利司扑兰的全球市场份额将持续增长。在国内，利司扑兰于 2021 年 6 月首次获批上市，用于治疗 2 月龄及以上脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，已被纳入 2022 新版医保目录。今年 6 月，再次获批新适应症，将适用人群拓展至 16 日龄及以上的 SMA 患者。目前，罗氏还在探索利司扑兰与针对肌肉生长的抗肌生长抑制素分子 GYM329（RG-70240/RG6237）联合疗法疗效，正在开展一项该联合疗法用于治疗 SMA 患者的 II/III 期临床 MANATEE 试验（登记号：NCT05115110），目标人组 259 名受试者，2022 年 6 月已完成首例受试者的入组工作。 ElevidysElevidys（Delandistrogene moxeparvovec/SRP-9001）是罗氏与 Sarepta 合作开发的 AAV 基因疗法，刚于今年 6 月获 FDA 加速批准，成为全球首个用于治疗杜兴氏肌肉营养不良症（DMD）4-5岁患者的一次性基因疗法。当前正在开展两项 III 期临床，其中针对 4-7 岁患者的 EMBARK 研究结果预计于 Q4 公布。 Fenebrutinib多发性硬化症（MS）是罗氏在神经科学领域主攻的适应症之一，除 Ocrevus 外，罗氏在该领域还布局了口服小分子药物 Fenebrutinib（GDC-0853/RG-7845）。这是一款口服，高选择性的可逆型 BTK 抑制剂。今年 5 月，罗氏宣布针对 MS 的 II 期 FENopta 研究（登记号：NCT05119569）达到主要终点，研究共纳入 109 名受试者，结果显示，与安慰剂相比，Fenebrutinib 组患者的新发 T1 病灶数量显著减少（P=0.0022），新发或扩大 T2 病灶数量显著减少。安全性与此前临床试验一致。Fenebrutinib 正在开展 FENhance、FENtrepid 两项 III 期注册临床试验，后者头对头 Ocrevus，也是在 PPMS 领域唯一头对头 Ocrevus 的 BTK 抑制剂。当前，全球范围内 BTK 抑制剂暂未有获批多发性硬化症（MS）的。除罗氏外，据 Insight 数据库显示，另有默克 Evobrutinib、诺华 Remibrutinib 以及赛诺菲 Tolebrutinib 这 3 款 MS 适应症也处于 III 期临床阶段。 EnspryngIL-6R 单抗 Enspryng（萨特利珠单抗/satralizumab）针对全身型重症肌无力（gMG）已处于 III 期临床阶段，其 III 期 LUMINESCE 研究结果预计于 2024 年读出。此外，另有两项分别针对 AIE、MOG-AD MOG-AD 的 CIELO、METEOROID III 期研究正在进行中。 GYM329针对肌肉生长的抗肌生长抑制素分子 GYM329（RG-70240/RG6237），当前正在开展治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的 II 期临床 MANOEUVRE 试验。此外，还在探索与利司扑兰联合治疗 SMA 患者的疗效。在 AD 领域，罗氏正在开发下一代疗法。免疫学、感染疾病以及心血管代谢领域 AstegolimabST2 单抗 Astegolimab（RG-6149）当前正在开展两项关键 IIb 期 ALIENTO 研究以及 III 期临床 ARNASA 研究，旨在评估治疗慢性阻塞性肺疾病的潜力，预计数据结果将于 2025 年读出。Astegolimab 的目标人群为所有慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者。 Gazyva（奥妥珠单抗）奥妥珠单抗（Gazyva）针对狼疮性肾炎（LN）、膜性肾病（MN）、系统性红斑狼疮（SLE）以及原发性肾病综合征均在开展相应 III 期临床，其中针对 LN 的 III 期 REGENCY 研究结果预计于 2024 年读出。反义寡核苷酸药物与 Ionis Pharmaceuticals 共同开发的反义寡核苷酸药物 ISIS 696844（RG-6299），可以减少补体先天免疫系统中关键蛋白 FB 的产生。针对 IgA 肾病 III 期临床 IMAGINATION 研究刚于今年 Q2 启动。 Zilebesiran此外，siRNA Zilebesiran 则是一款拟开发用于高血压的药物，正在开展 II 期临床。眼科领域眼科领域管线，详见下图： VabysmoFaricimab（RG7716/法瑞西单抗/Vabysmo）是全球首款眼科双抗，采用罗氏专有 CrossMab 技术开发，可紧密结合 VEGF-A 和血管生成素 (Ang)-2。相较于既往眼科疾病当前常用的抗 VEGF 药，Faricimab 更长效。作为 2022 年 1 月才获批上市的眼科药物，Vabysmo 2022 年全球销售额为 5.91 亿瑞士法郎，而 2023 仅半年就已达 9.57 亿瑞士法郎，挤入罗氏产品销售额前 8 名行列，增长强势，潜力巨大。罗氏预计 Vabysmo 2023 年销售额将超过 20 亿瑞士法郎。从市场占有率来看，Vabysmo 2023 Q2 在美国的新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）市场份额达到 18%，糖尿病黄斑水肿（DME）市场份额达到 11%；且 1 年内在英国以及瑞士的市场占有率超过 20%。目前，罗氏还在拓展 Vabysmo 新适应症，今年 5 月 FDA 已受理用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）的上市申请，PDUFA 目标审评日期为 12 月 22 日。此外，基于眼科巨大市场潜力，罗氏将进一步发挥其他眼科产品的潜力：积极推进 Susvimo（雷珠单抗/RG-6321）、satralizumab（萨特利珠单抗）治疗甲状腺眼病（TED）以及 IL-6 单抗治疗葡萄膜炎继发黄斑水肿（UME）和 DME 的开发进度。 Susvimo雷珠单抗是一种血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂，旨在结合并抑制 VEGF-A，VEGF-A 是一种已被证明在新血管形成和血管渗漏中起关键作用的蛋白质。Susvimo 在患者眼中植入一个可以定期补充药物的移植体，其可在长达数月的时间里持续释放抗 VEGF 抗体雷珠单抗 VEGF 抗体雷珠单抗，潜在降低了与频繁眼部注射相关的治疗负担，并提高了疗效持久性。2021 年 10 月，Susvimo 获 FDA 批准用于玻璃体内治疗先前对至少两次抗血管内皮生长因子（VEGF）注射有反应的新生血管或湿性年龄相关性黄斑变性 (nAMD) 患者。然而，2022 年 10 月，由于生产问题，罗氏在美国自愿召回该产品。罗氏表示，当前已查明原因并解决了相关问题。且另两项针对 DME 以及糖尿病视网膜病变（DR）的两项 III 期 PAGODA、PAVILLION 研究取得积极结果，并已发表在《Angiogenesis》期刊上。罗氏计划将于今年 Q4 重启评估每 9 个月在 nAMD 患者中重新填充一次 Susvimo 的 IIIb 期临床 VELODROME 试验。 RG6179RG6179（RO7200220）则是一款 IL-6 单抗，今年 Q1 启动了两项针对葡萄膜炎性黄斑水肿的 III 期临床试验。而针对 DME 的 II 期临床 BARDENAS、ALLUVIUM 研究也正在开展中。 SatralizumabSatralizumab（萨特利珠单抗）在眼科疾病领域，则正在开展针对甲状腺眼病（TED）的研究，今年 Q3 登记启动了两项 III 期临床。此外，罗氏还布局了 ASO 以及细胞疗法。详细 PDF 资料，可点击以下卡片，向 Insight 公众号发送「罗氏 2023」获取下载链接。Insight 持续收集和分享 MNC 财报/研发日资料，欢迎关注。封面来源：企业 Logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！