ASCO 2024 | 奏响中国抗体药之声

2024-05-01

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肿瘤领域年度盛会2024美国临床肿瘤学会（ASCO 2024）年会即将于2024年5月31日~6月4日在美国芝加哥举行。今年，中国抗体药企业继续闪耀登场，多项数据入选口头摘要（Oral），快速口头摘要（Rapid Oral），临床科学研讨会（Clinical Science Symposium），接下来小编就来盘点一下最新动态。信达生物信达生物将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布约20项最新临床研究数据，包括公司旗下一系列单抗、双抗及抗体偶联药物（ADC）在研管线。重要临床研究结果摘要信息如下：IBI363 (PD-1/IL-2 双特异性抗体融合蛋白)摘要标题：全球首创（First-in-class） PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363在晚期结直肠癌患者中的I期研究：安全性和有效性初步结果摘要编号：3593摘要标题：全球首创（First-in-class） PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗晚期黑色素瘤：I期研究的安全性和有效性初步结果摘要编号：9562IBI389 (抗CLDN18.2/CD3 双特异性抗体)摘要标题：抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389在实体瘤和胃或胃食管肿瘤胃食管肿瘤患者中的安全性和初步疗效结果：I期剂量递增和扩展研究摘要编号：2519摘要标题：抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389在晚期胰腺导管腺癌患者中的安全性和疗效：I期研究的初步结果摘要编号：4011IBI343 (抗CLDN18.2 ADC)摘要标题：IBI343（抗Claudin18.2 ADC）在晚期胰腺导管腺癌或胆道癌患者的安全性和疗效：I期研究的初步结果摘要编号：3037IBI310 (抗CTLA-4抗体)摘要标题：IBI310（抗CTLA-4抗体）联合信迪利单抗（抗PD-1抗体）对微卫星高度不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌患者的新辅助治疗：一项随机、开放标签的 Ib 期研究结果摘要编号：3505科伦博泰本次披露的SKB264是中国首款国产TROP-2 ADC TROP-2 ADC，将有两项临床研究数据亮相：1.SKB264治疗经治局部复发性或转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者的临床三期OptiTROP-Breast01研究的最新数据（NCT05347134），将于Clinical Science Symposium专场汇报，摘要号为104。2.SKB264联合PD-L1单抗KL-A167 PD-L1单抗KL-A167一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床二期OptiTROP-Lung01研究的最新数据（NCT05351788），将于Oral Abstract Session口头汇报，摘要号为8502。SKB264由科伦博泰基于其OptiDC技术平台自主开发，采用了独特的差异化设计，由高亲和力的Trop2抗体经稳定CL2A连接子偶联到自主研发的T030毒素，DAR平均值高达7.4。独特的设计使得SKB264可以达到有效性与安全性的更优平衡，并不断在临床试验中得到验证。宜联生物宜联生物将展示YL202治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌和乳腺癌的首次人体临床1期试验的初步结果（NCT05653752），摘要号3034。2023年10月，宜联生物将HER3 ADC新药YL202以超10亿美元的总金额授权给了BioNTech。在BioNTech的资源和资金支持下，YL202的研发有望快速推进。乐普生物本次ASCO，乐普生物共有三项研究入选，两项临床研究成果获口头报告；分别是ADC药物MRG003、MRG004A，以及PD-1抗体普特利单抗（HX008）PD-1抗体普特利单抗（HX008）。MRG003是一种由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷MMAE分子通过vc链接体偶联而成的ADC，其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。MRG004A是一种组织因子（tissue factor，TF）靶向并通过定点偶联获得的创新ADC药物；采取差异化设计，选择高TF 亲和力的人源化抗TF 单抗实现快速内化，1 个小时内即可观测到MRG004 发生内化，对凝血的影响最小。该药物已获得FDA授予孤儿药资格认定和快速通道资格。普特利单抗（研发代号：HX008）是 2018 年乐普生物收购泰州翰中而获得的 PD-1 产品，属于差异化设计的人源化单克隆抗体，在 IgG4 的 Fc 引入了 S254T、V308P、N434A 突变以延长半衰期。石药集团在年初举办的2024 ASCO-GU大会上，石药公布了SYS6002的首次人体临床研究数据，结果显示在预计起效剂量下，混合肿瘤人群的ORR为43%，且安全性良好，受此消息催化，Corbus当日股价大涨，随后在2月20日启动海外临床1/2期研究。在本次ASCO大会上，石药集团将展示SYS6002的首次人体临床研究最新数据，摘要号3151。迈威生物 9MW2821为迈威生物首款靶向 Nectin-4 的定点偶联 ADC 新药，为公司利用 ADC 药物开发平台联合自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台两项平台技术开发的创新品种，是国内企业同靶点药物中首个开展临床试验的品种。于 2024 年 2 月获 FDA 授予“快速通道认定” (FTD) 用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌。目前是全球首款针对食管癌和宫颈癌适应症披露临床有效性和安全性数据的靶向 Nectin-4 的治疗药物。恒瑞医药本次披露的ADC药物SHR-A1912是一款靶向CD79b的ADC，可以与表达CD79b的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。2024年2月，该药物是继SHR-A2009获得FDA授予快速通道资格，用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）后的第二款FTD。本次会议披露的最新进展即是针对B-NHL适应症。荣昌生物 RC48是国内首个获批上市的国产ADC新药。在2021年8月，荣昌生物将HER2 ADC新药RC48以26亿美元的总金额以及一定比例的销售提成授权给了Seagen。RC-48不仅是首个License out的国产ADC新药，还刷新了中国创新药单药出海交易金额的新高。在本次ASCO大会上，荣昌生物将发布RC48有关的12项研究结果，形式包括8个线上摘要，3个壁报展示，以及1个临床科学研讨。临床科学研讨：维迪西妥单抗(RC48)联合替雷利珠单抗和S-1治疗一线HER2过表达晚期胃或胃食管结合部腺癌 HER2过表达晚期胃或胃食管结合部腺癌的疗效：一项多中心、单组、II期试验(RCTS)摘要编号：4009康宁杰瑞JSKN003为靶向HER2双表位的ADC，是公司利用特有的糖基定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。百力司康在本次ASCO大会上，百力司康将展示BB-1701在局部晚期/转移性HER2低表达乳腺癌 HER2低表达乳腺癌患者多剂量水平队列中的安全性和抗肿瘤活性的最新数据。2023年5月8日，百力司康将HER2 ADC新药BB-1701以超20亿美元的总金额授权给了卫材。双方达成合作的一个月后，卫材又对百力司康进行了投资。礼新医药礼新医药将展示PD-1/VEGF双抗cadonilimab和LM302用于化疗和PD-(L)1抗体（ZSAB-Calm）治疗失败的CLDN18.2阳性胆道癌(BTC)CLDN18.2阳性胆道癌(BTC)患者的两个阶段多中心临床试验的最新结果。2022年5月，礼新医药将CLDN18.2 ADC新药LM-302以超10亿美元的总金额授权给了Turning Point。德琪医药本次分享的ADC药物ATG-022是一款靶向Claudin 18.2的药物，包含抗Claudin 18.2单抗、可诱导细胞凋亡的毒素和只在细胞内裂解的连接子，具有旁杀伤效应。该药物对于Claudin 18.2有低纳摩尔级别的高亲和力，并具有强效的体内和体外抗肿瘤活性。康方生物全球首创的PD-1/VEGF双抗新药依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112/SMT112）联合化疗用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI EGFR-TKI）治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）的注册性三期临床研究成果将以口头报告的形式ASCO上首次发布。公司自主研发的全球首创双抗新药卡度尼利（PD-1/CTLA-4双抗）联合VEGFR-2单抗普络西治疗PD-1单抗治疗进展的胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌也将发布。康诺亚 CMG901（AZD0901）是一款潜在同类首创、靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，通过链接体与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）载荷偶联，目前正在晚期实体瘤（胃癌及胰腺癌）患者中开展I期临床研究。阿斯利康与公司就潜在全球首创Claudin 18.2 抗体偶联药物CMG901达成全球独家授权协议，子公司KYM Biosciences将获得6300 万美元的预付款和超过11 亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费。翰森制药 HS-20093 HS-20093由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成，目前正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。基石药业本次披露的CS5001是一款靶向ROR1的ADC，具有独特的设计，只有在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体中其连接子被在肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割释放PBD前毒素，继而PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，从而杀死肿瘤细胞。2020年10月，基石药业与LegoChem Biosciences（LCB）就CS5001的开发和商业化达成授权协议。CS5001最初是由韩国领先的生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根据协议条款，基石药业获得独家授权，主导CS5001在韩国以外的全球其他地区的开发和商业化。健信生物 LB1410是健信生物基于Sbody平台自主研发的第一款进入临床的管线分子，也是国内率先进入临床的PD1/TIM3双抗，还是全球同靶点第二款产品。本次壁报将呈现LB1410一期临床的中期研究结果，在特定适应症中已观察到了有效性信号，将在后续的临床研究中进一步探索和确证。礼进生物礼进生物宣布，艾林奇拜单抗（Exlinkibart、LVGN6051，4-1BB新一代激动抗体）与派姆单抗联合治疗在耐药性非小细胞肺癌、黑色素瘤和胃肠道恶性肿瘤中的Ib期剂量扩展，以及艾林奇拜单抗与安罗替尼联合治疗难治性软组织肉瘤的Ib/II期试验的最新临床更新将在ASCO上公布。艾林奇拜单抗（Exlinkibart、LVGN6051) 是新一代4-1BB激动性单克隆抗体，通过选择性结合Fcγ受体IIB的设计，实现在肿瘤微环境中局部强激活4-1BB。艾林奇拜单抗和派姆单抗分别靶向4-1BB和PD-1的联合治疗方案已被临床证实具有良好耐受性，并且在已对肿瘤免疫产生耐药性的黑色素瘤和非小细胞肺癌患者中取得了持久的客观缓解。泽璟制药 ZG005是公司自主研发的一种重组人源化抗 PD-1/TIGIT 双特异性抗体，拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。ZG005是全球率先进入临床研究的同靶点药物之一，用于治疗实体瘤患者的临床试验已获NMPA和FDA批准，其在中国的I期剂量爬坡已经完成，I/II临床试验正在开展中。ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，可以特异性地结合血管内皮生长因子（VEGF）和“捕获”转化生长因子-β（TGF-β），起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用。ZGGS18用于治疗实体瘤患者的临床试验已获 NMPA 和FDA 批准，其在中国的 I 期剂量爬坡已经完成，I/II 期临床试验正在开展中。结语以上就是小编整理的ASCO上出现的抗体药企业，期待在2024 ASCO之后，期待有更多国产抗体药出海的好消息。资料来源1.2024 ASCO：国产ADC有哪些动态更新？.凯莱英药闻.2024-04-292.2024 ASCO上的明星国产ADC，科伦博泰、宜联生物、石药集团..bioSeedin柏思荟.2024-04-283.信达生物将在美国临床肿瘤学会（ASCO）2024年大会公布多项临床数据.信达生物.2024-04-254.2024 ASCO｜康方生物18项研究引领双抗治疗肿瘤新风潮.康方生物Akeso.2024-04-305.2024 ASCO奏响荣昌之声！16项重磅成果将集体亮相.荣昌生物 2024-04-29.6.礼进生物4-1BB LVGN6051两项中美临床研究入选2024 ASCO.礼进生物.2024-04-267.ASCO 2024 I 泽璟制药多个新药研究成果入选ASCO 2024年会.泽璟制药.2024-04-258.健信生物PD1/TIM3双抗临床研究壁报将亮相2024 ASCO年会.医麦客News.2024-04-17识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。