钟南山院士、卢洪洲教授在权威医学期刊《柳叶刀-eClinicalMedicine》领衔发表：泰中定®IIIII期临床数据深度解读

2024-04-12

临床2期临床3期上市批准疫苗

新冠病毒持续变异，导致疫苗和中和单克隆抗体的效力大打折扣1。目前新冠病毒感染病情恶化住院和死亡风险依然存在。尤其对于免疫力低下人群，或患有慢性疾病的老年人群而言风险更高。此外，不断进化的变异株也增加了患长新冠的风险。因此，目前仍急需广谱、更有效、更安全的抗病毒小分子药物。阿泰特韦片/利托那韦片组合包装（商品名：泰中定®）正是为满足这一需求而研发的抗新冠病毒口服小分子3CL蛋白酶抑制剂一类创新药，用于治疗轻中型新冠感染的成年患者。4月10日，阿泰特韦/利托那韦的II/III期临床研究荣耀发表于《柳叶刀》（The Lancet）子刊《eClinicalMedicine》。（扫描文末二维码可阅读全文）此项研究由钟南山院士、卢洪洲教授（美国微生物科学院院士）、王福生院士、陈晓春教授、杨子峰教授、张玉华博士（广生中霖总经理）、毛伟忠博士（公司首席科学家）等专家联合发表。《柳叶刀》系列期刊具有广泛的全球影响力，年度文章下载量超过9000万次。《eClinicalMedicine》是旗下的重要子刊，其发表内容涵盖了所有疾病领域的临床研究，是国际公认的重要早期临床数据来源。期刊的影响因子为15.1，在全球169个内科医学期刊中排名第14位。经横向对比多项研究，我们发现泰中定®在降低病毒载量、缩短病程等多个方面均优于其他三款在国内获批上市的3CL蛋白酶抑制剂，包括Paxlovid等。此次发表不仅是对泰中定®疗效和安全性的肯定，更是来自国际权威学界对其科学性的认可。今天，我们将为大家深度解析这项研究的关键发现，探索超级3CL蛋白酶抑制剂的重要临床意义。1研究目的阿泰特韦是一种强效、广谱的口服小分子3CL蛋白酶抑制剂。与 Nirmatrelvir（奈玛特韦，Paxlovid的主要成分）相比，阿泰特韦在临床前研究中表现出更强的效力和效果。本研究以感染XBB和非XBB变异株的新冠患者为研究对象，旨在评估口服阿泰特韦/利托那韦（泰中定®）的疗效和安全性2。2研究方法本研究为II/III期临床试验。此项随机双盲安慰剂对照试验（NCT05656443），在中国的47个试验地点进行，纳入发病时间不超过72小时的轻度至中度COVID-19成年患者。610例泰中定®治疗患者和603例安慰剂治疗患者组成了改良意向治疗（mITT）人群。符合条件的患者按1:1的比例随机分配到泰中定®和安慰剂组。两组患者分别服用阿泰特韦（150mg/剂）+利托那韦（100mg/剂）片剂或阿泰特韦模拟剂+利托那韦模拟剂，连续治疗5天，每天口服2次。研究者在28天内通过患者每日COVID-19相关症状评分进行临床评估（包括11个目标症状和3个其他症状）。研究的主要疗效终点为治疗后28天内临床症状持续恢复的时间（定义为mITT 人群中，11种COVID-19相关目标症状连续2日评为0分）。关键的次要疗效终点包括病毒载量从基线至第4天的变化、28天内发热和呼吸道症状（即咳嗽、鼻塞或流鼻涕、咽痛或咽干、气短或呼吸困难）持续恢复的时间，以及28天内核酸阴转的时间。3研究结果2022年12月19日至2023年5月4日期间，共有1525例患者在中国的47个试验地点接受了筛查（图1）。图1 CONSORT 受试者流程图所有提供SARS-CoV-2病毒序列数据的患者均感染了奥密克戎变异株，其中484例感染了XBB变异株，572例感染了非XBB变异株。01症状恢复时间显著缩短在基于mITT人群的主要疗效分析中，泰中定®组610例患者中有495例（81.1%）临床症状持续恢复，安慰剂组603例患者中有469例（77.8%）临床症状持续恢复，估计中位时间分别为13.0天和15.0天。与安慰剂组相比，泰中定®组的治疗天数缩短2天（P=0.031）（图2A）。根据事后分析，XBB亚组中，临床症状持续恢复的中位时间缩短了2天（图2B）。在敏感性分析、补充分析和所有亚组分析中都观察到了一致的结果（图2C）。图2 临床症状持续恢复时间A：mITT人群；B：感染XBB变异株的人群亚组；C：mITT人群在治疗后28天内临床症状持续恢复时间（亚组分析）除总体症状恢复外，发热和呼吸道症状作为奥密克戎变异株感染最具代表性的症状，在泰中定®组的恢复速度也更快，估计持续恢复的中位时间为13.0天，而安慰剂组为14.0天（P=0.0021）。此外，与安慰剂组相比，泰中定®组的咳嗽、鼻塞或流鼻涕、咽痛或咽干等单一呼吸道症状的持续恢复时间均显著缩短。02病毒载量显著下降虽然两组的SARS-CoV-2病毒载量都随着时间的推移而下降，与基线相比，泰中定®组第14天的病毒载量的变化显著更大（图3A）。与安慰剂组相比，泰中定®组的病毒载量降幅更大，在第3天的降幅差异为1.14 log10 拷贝/mL，在第4天为1.10log10 拷贝/mL，第5天为1.75 log10 拷贝/mL（P均＜0.0001，图3A）。在XBB和非XBB亚组中也观察到两组患者病毒载量从基线到第4天的平均变化存在显著差异（P均＜0.0001，图3B）03核酸转阴时间显著缩短与安慰剂组相比，泰中定®治疗可显著缩短核酸转阴的估计中位时间，在mITT人群（P<0.0001）、XBB亚组（P=0.030）和非XBB亚组（P<0.0001）中分别缩短了3天、1天和4天（图3B）。图3 阿泰特韦/利托那韦的抗病毒疗效A：mITT人群中，患者SARS-CoV-2病毒载量相对于基线的的平均变化（载量经过log 10转换）；B：mITT人群以及SARS-CoV-2 XBB或非XBB变异株感染人群亚组的病毒学疗效结果04安全性高泰中定®组的不良反应发生率为51.9%，安慰剂组为48.9%，两组的不良反应发生率相似，所有不良反应都是在治疗期间或之后出现的。大多数不良反应都不严重，为1/2级。安慰剂组和治疗组最常见的不良反应都是高甘油三酯血症（10.0% vs 14.7%）。与安慰剂组相比，泰中定®组导致停药（0.6% vs 1.1%）或中断治疗（0 vs. 0.2%）的不良事件较少；无导致死亡的不良事件发生。泰中定®组与安慰剂组中，分别有222例（36.0%）和182例（29.8%）报告了与药物相关的不良事件，所有症状都不严重，大多数为1/2级，一半以上在研究结束时得到了缓解。— 总结 — 这项针对轻度至中度COVID-19成人患者的II/III期临床研究结果表明，口服阿泰特韦（150 mg）和利托那韦（100 mg），每天2次，服用5天，具有良好的疗效和安全性。与安慰剂组相比，在COVID-19症状出现后72小时内服用泰中定®可使临床症状持续恢复的中位时间缩短2天。在亚组分析中也观察到了类似的结果，即在XBB变异株亚组中，泰中定®治疗仍存在优势。泰中定®在发热和呼吸道症状持续恢复时间、临床症状持续缓解以及核酸转阴方面也显示出显著疗效。与安慰剂组相比，泰中定®治疗14天后可显著降低病毒载量，在治疗第3、4和5天的变化尤为显著。同时，在本项研究中，泰中定®总体上是安全的，不良反应发生率与安慰剂组相似。（扫描文末二维码可阅读全文）总之，无论患者感染的是XBB还是非XBB变异株，阿泰特韦/利托那韦（商品名：泰中定®）口服治疗对轻中度的低风险、已接种疫苗的年轻新冠患者疗效显著，有利于促进临床症状恢复和病毒清除，从而减少长新冠及其他并发症的发生。2023年11月23日，阿泰特韦片/利托那韦片组合包装（商品名：泰中定®）获国家药品监督管理局附条件批准上市，泰中定®II/III期临床研究的发表为其抗病毒活性强、剂量低、临床疗效好以及安全性高的特点提供了有力的科学论据，为中国患者带来抗新冠病毒的放心之选！扫码阅读全文参考文献：1.Hachmann NP, Miller J, Collier AY, et al. Neutralization Escape by SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5. N Engl J Med. 2022;387(1):86-88.2.Hongzhou Lu, George Zhang, John Mao, et al. Efficacy and safety of GST-HG171 in adult patients with mild to moderate COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2/3 trial. eClinicalMedicine. 2024;71:102582.关于同写意同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。尊享多重企业/机构会员特权 ● 分享庞大新药生态圈资源库；● 同写意活动优享折扣；● 会员专属坐席及专家交流机会；● 同写意活动优先赞助权；● 机构品牌活动策划与全方位推广；● 秘书处一对一贴心服务。入会请联系同写意秘书处同写意创新链盟机构（上下滑动查看更多）森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物 | 迈邦生物 | 多宁生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 | 汉超医药 | 康日百奥 | 汉腾生物 | 力品药业 | 安必生 | 博瑞策生物 | 中盛溯源 | 深研生物 | 东方略 | 赛赋医药 | 克睿基因 | 安润医药 | 镁伽科技 | 科锐迈德 | 和元生物 | 申基生物 |楷拓生物| 森松生命科技 | 凯理斯 | 尚德药缘 | 晟国医药 | 健新原力 | 纽福斯 | 华东医药 | 士泽生物 | 影研医疗科技 | 新格元生物 | 依生生物 | 腾迈医药 | 汉欣医药 | 恒驭生物 | 盛诺基 | 序祯达生物 | 乐纯生物 | 速石科技 | 耀海生物 | 新合生物 | 华龛生物 | 恺佧生物 | 成都凡微析 | 正帆科技 | 大橡科技 | 博雅辑因 | 因美纳 | 博雅控股集团 | 近岸蛋白 | 依科赛生物 | 利穗科技 | 东南科仪 | 倍谙基 | 辉诺医药 | 圣诺制药 | 埃格林医药 | 科镁信 | 爱思益普 | 复星医药 | 齐鲁制药 | 捷思英达丨荣昌生物丨泽璟制药丨奕安济世丨礼新医药丨维立志博丨派格生物丨赛生药业丨呈源生物丨启德医药丨双运生物丨宝船生物丨曙方医药丨澳斯康生物丨普莱医药丨维健医药丨海昶生物丨征祥医药丨智核生物丨望石智慧丨博生吉医药丨南京诺丹丨四星玻璃丨艾米能斯丨霁因生物丨普瑞康生物丨映恩生物丨康哲生物丨霍德生物丨海慈药业丨沃生生物丨睿健医药丨矩阵元丨斯微生物丨则正医药丨预立创投丨东立创新丨博安生物丨伟德杰生物丨星奕昂生物丨耀乘健康科技丨琅钰集团丨康德弘翼 | 原力生命科学丨上海科洲丨特瑞思丨药源丨健艾仕生物丨冠科美博丨微境生物丨天境生物丨合源生物丨泛生子丨创胜集团丨加科思药业丨丹诺医药丨凌科药业丨偶领生物丨凯斯艾生物丨成都圣诺丨松禾资本丨清普生物丨和其瑞丨开拓药业丨科兴制药丨玉森新药丨水木未来丨分享投资丨植德律所丨奥来恩丨乐明药业丨东曜药业丨君圣泰丨海创药业丨天汇资本丨再鼎医药丨济煜医药丨百英生物丨基石药业丨君实生物丨Sirnaomics,Inc.丨亦诺微丨博腾股份丨思路迪诊断丨艾博生物丨普瑞金生物丨未知君生物丨尚健生物丨阿诺医药丨有临医药丨赛业生物丨睿智医药丨博济医药丨晶泰科技丨药明康德丨创志科技丨奥星集团丨苏雅医药丨科贝源丨合全药业丨以岭药业丨科睿唯安丨DRG丨博瑞医药丨丽珠医药丨信立泰药业丨步长制药丨华素制药丨众生药业丨上海医药丨高博医疗集团丨药渡丨君联资本丨集萃药康丨诺思格丨精鼎医药丨百利药业丨Pfizer CentreOne丨默克中国创新中心丨奥来恩丨瑞博生物丨新通药物丨广东中润丨医普科诺丨诺唯赞丨康利华丨国信医药丨昆翎丨博纳西亚丨缔脉丨一品红丨和泽医药丨博志研新丨凯莱英医药丨汉佛莱丨英派药业丨京卫制药丨海思科药业丨宏韧医药丨开心生活科技丨哈三联丨Premier Research丨宣泰医药丨先声药业丨海金格丨普瑞盛医药丨Informa丨科特勒丨谋思医药丨HLT丨莱佛士丨辉瑞丨科林利康丨冠科生物丨科文斯丨卫信康丨龙沙（Lonza）丨美迪西丨阳光诺和丨润东医药丨勃林格殷格翰（中国）丨艾苏莱生物丨领晟医疗丨驯鹿医疗丨燃石医学丨中肽生化丨鸿运华宁丨泰格医药丨易迪希丨希麦迪丨百奥赛图丨迪纳利丨青云瑞晶丨鼎丰生科资本丨中源协和丨维亚生物丨青松医药丨中科谱研丨长风药业丨艾欣达伟丨鼎康生物丨中晟全肽丨海步医药丨勤浩医药丨奥萨医药丨太美医疗科技丨生特瑞丨东富龙丨Cytiva丨优辰实验室丨苏桥生物丨君达合创丨澎立生物丨南京澳健丨南京科默丨东阳光丨亚盛医药丨杰克森实验室丨上海科州丨三优生物丨三迭纪丨泰诺麦博丨Cell Signaling Technology丨PPC佳生丨澳斯康丨先为达丨智享生物丨锐得麦丨宜明昂科丨明济生物丨英百瑞丨六合宁远丨天津天诚丨百拓生物丨星药科技丨亓上生物丨真实生物丨引光医药丨方达医药丨高博医疗集团丨赞荣医药丨国投创新丨药明生物丨康哲药业丨高特佳投资丨普瑞基准丨臻格生物丨微谱医药丨和玉资本 | 倚锋资本