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聚焦
GLP-1
多肽药物,国内赛道竞争日益激烈
2024-04-01
·
生物制品圈
临床3期
临床申请
临床1期
生物类似药
当前,
GLP-1
赛道的竞争日益激烈,全球临床在研
GLP-1
药物多达100多款,其中近一半来自国内药企。目前国内除已上市的8款
GLP1受体激动剂
外,
Tirzepatide(礼来)
Tirzepatide
(礼来)已申报NDA;还有多款款药物进展较快处于临床III期。国内企业布局的
利拉鲁肽
和
司美格鲁肽
改良药/类似药及其研发进度国内企业GLP-1新药在
2型糖尿病
适应症的研发竞争格局(Ⅲ期及以上)国内企业GLP-1新药在减重适应症的研发竞争格局(Ⅲ期及以上)本文主要介绍国内代表性GLP-1药物企业进行简单梳理,供参考。1.
华东医药股份有限公司
华东医药
是国内减重赛道第一阵营,
华东医药
不仅有首款获批的利拉鲁肽生物类似药利鲁平,也围绕
GLP-1
及其相关靶点开展了一系列包括口服、长效
GLP-1
产品研究。目前
华东医药
产品管线达46项,其中围绕
GLP-1
靶点方面深度布局,已构筑包含口服、注射液在内的长效及多靶点创新药/类似物产品管线共9款,包括1款上市,6款临床在研,2款临床前。
HDM1002
:口服小分子GLP-1RAHDM1002可强效激活GLP-1受体,诱导环磷酸腺苷(cAMP)产生,具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。其
糖尿病
适应症已于2023年5月获中美双IND批准,
肥胖
适应症已经获得中国CDE批准临床试验。
HDM1005
:GLP-1R/GIPR 双靶点长效激动剂自主研发的 GLP-1R/GIPR 双靶点长效多肽类激动剂已经进入IND研究阶段,预计2024年初递交IND申请。
DR10624
:全球首款进入临床的GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点激动剂DR10624用于
超重
或
肥胖
人群的体重管理的中国 IND 申请已于2023年7月获批,
糖尿病
适应症的中国IND申请已于2023年6月递交,
重度高甘油三酯血症
适应症的中国IND已于2023年8月递交。
DR10628
:
GLP-1R
/GIPR双靶点激动剂适应症为
糖尿病
、
非酒精性脂肪肝(NASH)
等
代谢疾病
。
DR10628
的脂肪酸链更长,因此体内半衰期更长,临床拟每周给药一次。2.
恒瑞医药
恒瑞医药
围绕
GLP-1
靶点布局丰富,目前有5款产品在布局,涵盖了口服、双靶点、复方制剂等产品类型,临床产品在顺利推进中。公司强大的销售能力有望奠定在减肥市场中龙头地位。
HRS9531
:
GIPR
/
GLP-1R
双靶点激动剂一款
GIPR
/GLP-1R受体激动剂,对标药物是
礼来
的
替尔泊肽
,已有的临床前研究数据显示:临床前研究数据显示:
HRS9531
最高剂量(5.4mg)组在治疗36天后减重8.0kg(10%)。HR-1816:GCGR抗体/
GLP-1
融合蛋白药物目前处于治疗
糖尿
的临床1期研究阶段。
HR17031
:长效胰岛素/GLP-1复方制剂目前临床阶段尚无国内企业开发同类药物。
诺和诺德
的
Xultophy
(
德谷胰岛素
+
利拉鲁肽
)和
赛诺菲
的
Soliqua
(
利司那肽
+
甘精胰岛素
)是国内获批仅有的同类药物,获批时间分别为2021 和 2023 年。3.
仁会生物制药
仁会生物
自主研发的
贝那鲁肽注射液
已在国内获批上市,是全球首款也是唯一一款完全人源的
GLP-1受体激动剂
;其采用了基因工程串联表达技术制备,与人体天然的
GLP
-1氨基酸序列完全相同,这意味着
贝那鲁肽
高亲合力和低免疫原性的特点,对应显著的疗效和更佳的安全性。4.
先为达生物科技
先为达生物
研发管线
先为达生物
现有多个管线研发进度全力推进中:
伊诺格鲁肽注射液(XW003)
:
糖尿病
Ⅱ期临床试验数据显示,治疗20周后,
伊诺格鲁肽注射液
1.2mg组的糖化血红蛋白(HbA1c)相对基线改变值达2.4%;中国
超重
和
肥胖症
Ⅰc/Ⅱa期临床试验中期数据显示,治疗14周后,
伊诺格鲁肽注射液
1.8mg组的受试者平均体重下降了9.6%(8.3公斤);国际多中心
肥胖症
Ⅱb期临床试验数据显示,治疗18周后,
伊诺格鲁肽注射液
2.4mg组的受试者平均体重下降了11.1%(10.9公斤)。目前已启动
2型糖尿病
和
肥胖症
的Ⅲ期临床研究。口服
伊诺格鲁肽(XW004)
:通过与口服吸收增强剂的结合,可防止活性物质
Ecnoglutide
在胃肠道的降解并有助于其入血,以达到每日一次甚至更长时间口服给药,进一步提高了患者依从性。口服
伊诺格鲁肽
现已在澳大利亚启动Ⅰ期临床研究。
XW014
:一种新型口服小分子
GLP-1受体激动剂
,正被开发用于治疗
肥胖症
和
2型糖尿病
。
XW017
:一种新型、长效的GIP肽类似物,针对生物活性和体内稳定性进行了优化。
XW017
预计将于2023年上半年进入临床试验。5.
信达生物制药
&
礼来
玛仕度肽(IBI362)
是
信达生物
与
礼来
共同推进的一款GLP-1R/GCGR双重激动剂。III期临床研究(GLORY-1)显示在中国
超重
或
肥胖
成人受试者中达成主要终点和所有关键次要终点。2024年02月07日,
信达生物
宣布首个新药上市申请(NDA)已获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理,用于成人
肥胖
或
超重
患者的长期体重控制。6.
石药集团
1月31日,clinicaltrials.gov网站显示,
石药集团
启动了GLP-1-Fc融合蛋白TG103(SYSA1803)对比
度拉糖肽
治疗
2型糖尿病
患者的头对头III期临床试验(SYSA1803-009)。2018年,
石药集团
与
天境生物
达成合作协议,以1.5亿元人民币获得了
TG103
在中国的独家临床开发和商业化权益。
TG103
于2023年8月第一次进入III期临床阶段,首发适应症为
肥胖
。除了已经推进至III期阶段的
肥胖
和
2型糖尿病
适应症,
石药集团
也正在探索将
TG103
用于治疗
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
和
阿尔兹海默病
的潜力。3月25日,
石药集团
发布公告,该公司开发的
司美格鲁肽注射液
已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,可在中国开展用于减少热量饮食和增加体力活动的基础上对成人
超重
或
肥胖
患者的体重管理适应症的临床试验。这也是该产品继成人
2型糖尿病
患者的血糖控制后,获批临床试验的第2个适应症。7.
鸿运华宁生物医药
GMA102作用靶点为
GLP-1R
,是全球第一个直接作用于
GLP-1R
的抗体类候选药物,具有和GLP-1受体双重结合位点,是会产生信号通路偏好性(Bias)的抗体新分子。与现有GLP-1类药物相比,临床结果显示
GMA102
的安全性有明显提高,有望成为作用时间更长、疗效更好、耐受性更好的治疗
2型糖尿病
的抗体新药。2021年第3季度已全面启动Ⅲ期临床研究。GMA105GMA105是治疗
肥胖症
的候选抗体新药。预期将通过与人体外周细胞表面的GLP-1受体相结合,激活下游信号通路,从而使人体产生饱腹感,进食量减少,进而实现降低体重的目的。目前正在准备启动中国Ⅲ期临床研究。8.
质肽生物医药
围绕
代谢性疾病
,
质肽生物
已经建立了四个技术平台:QLFold高效包涵体蛋白复性技术平台;QLLong长效技术平台;QLFusion融合蛋白技术平台;QLOral口服药物技术平台。
ZT002
:对标
司美格鲁肽
的新型长效GLP-1受体激动剂ZT002是基于多肽长效技术平台(QLLong)开发的新型超长效
GLP-1受体激动剂
,具有自主知识产权。临床前研究证实
ZT002
分子与目前临床治疗用
GLP1
有相同疗效,但2-3倍长的半衰期,有希望成为全球第一个每月仅给药一次的
GLP1受体激动剂
。2023年8月10日,
ZT002
获得
CDE
临床试验默示许可,开发治疗
阿尔茨海默症
。目前,
ZT002
已获批的适应症有成人
肥胖
或
超重
患者减重治疗、成人
2型糖尿病
患者的血糖控制及
阿尔兹海默症
。
ZT007
:新型减肥机制
GDF-15
,连接
GLP-1
分子
ZT-007
是一种新型长效双激动剂,主要治疗
肥胖症
。
生长分化因子 -15(GDF-15)
具有强有力的
肥胖
治疗潜力,通过连接
GLP-1
分子,使得
ZT007
获得同时调控血糖代谢、食欲调控等方面的功效,并有望实现25%以上的减重效果。9.
派格生物医药
PB-119(维派那肽)
:
PB-119
是
派格生物
自主研发的长效
GLP-1受体激动剂
,在中美两国已完成针对
2型糖尿病
的II期临床研究,国内外临床研究数据均显示
PB-119
具有显著的降糖作用,且兼具减重及改善整体脂代谢谱的效果,安全和耐受性良好。目前
PB-119
正在国内进行多项III期临床研究,包括单药以及分别联合
二甲双胍
、基础胰岛素、
SGLT-2
抑制剂治疗
2型糖尿病
等;针对
2型糖尿病
患者心血管结局的研究,也已获批开展临床研究。
PB-718
:一款双靶点激动剂,可以同时激活GLP-1受体和
胰高血糖素受体
,通过抑制食欲,减轻体重,增加脂肪消耗,产生协同效应,实现优于单一作用机制的减重及改善脂肪代谢的效果,进而降低脂肪对肝脏正常组织细胞侵袭导致的肝细胞死亡及纤维化,最终达到治疗
非酒精性脂肪肝病
。
PB-718
经聚乙二醇化修饰的组合物,延长了药物半衰期,稳定了血药浓度,实现了一周一次给药,减少了频繁给药带来的危害与不便。目前
PB-718
已完成美国I期临床。
PB-119
:一款自主研发的周剂型
GLP-1受体激动剂
减肥产品,通过抑制食欲,作用于肠胃道,减弱肠胃运动,延缓胃排空,增加饱腹感,从而减少能量的摄入,进而达到减肥的目的。目前
PB-119
已获得NMPA针对
肥胖
适应症临床研究许可。10.
甘李药业
甘李药业
自主研发的
GZR18注射液
是一种在研1类生物新药。
GZR18注射液
是长效胰
高血糖素样肽-1(GLP-1)
类似物,与人体内源性GLP-1同源性高达94%。2023年8月
甘李药业
宣布公司自主研发的长效
GLP-1受体激动剂
(
GLP-1 RA
)新药
GZR18
分别完成适应症为成人
2型糖尿病(T2DM)
和
肥胖
/
超重
的两项中国IIb期临床研究的首例受试者给药。2023年12月1类
甘李药业
宣布创新型治疗用生物制品
GZR18片
已收到国家药品监督管理局(NMPA)核准签发的《药物临床试验批准通知书》,获批适应症为
2型糖尿病
。11.东阳光东阳光的
HEC88473
是国内首个获批临床的GLP-1/FGF21双重激动剂。
HEC88473注射液
是一款
胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1)
/
成纤维细胞生长因子-21(FGF21)
双重激动剂,
GLP-1
是一类肠促胰岛素肽,可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌,减少食物摄入,而
FGF21
属于FGF家族,具有促进葡萄糖利用、增加胰岛素敏感性、促进脂肪酸分解、减少脂质新生、调节胆固醇平衡等多种生理学活性。GLP-1/
FGF21
双重激动剂有望产生降糖、减重协同效果。目前处于2期临床研究阶段。12.
豪森药业
豪森药业
自主创新的中国首个长效降糖药
聚乙二醇洛塞那肽
于2019年5月5日获得国家药品监督管理局颁发的药品注册批件。
聚乙二醇洛塞那肽
为
GLP-1受体激动剂
,是本集团基于长效药物专有技术自主研发的1.1类创新药物,用于治疗
II型糖尿病
,因其分子结构,每周仅需给药一次,即可实现长效治疗。13.常山药业
艾本那肽
由常山药业的控股子公司常山凯捷健负责研发。
艾本那肽
是一种长效胰高血糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1RA),是利用药物亲和力偶合物(DACTM)技术,将
艾塞那肽
进行化学修饰后,与重组人血白蛋白结合形成的一个全新的稳定化合物,每周注射一次。2023年9月常山凯捷健近日收到
艾本那肽
III期临床研究总结报告。主要疗效分析提示,试验组和安慰剂组双盲治疗24周后,统计数据表明试验组相对于安慰剂组的优效性成立。14.
银诺医药
公司核心产品
苏帕鲁肽注射液
是一款长效
GLP1
激动剂,其特色在于不仅能促进胰岛素的分泌,还能促进β细胞再生、提升β细胞质量。新药上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理,用于单药治疗在饮食和运动干预后血糖控制不佳的
2型糖尿病
以及联合治疗
二甲双胍
治疗后血糖控制不佳的
2型糖尿病
。并且针对
肥胖
及
NASH
适应症已进入Ⅱ期临床。15.
上海诚益生物科技
ECC5004:
诚益生物
于2023年11月9日与
阿斯利康
达成独家许可协议,进行
心血管代谢疾病
领域小分子GLP-1受体激动剂ECC5004的开发和商业化。目前正在美国进行一项针对健康参与者和
2型糖尿病(T2D)
患者的I期临床试验;
ECC5004
已在临床前研究中证明具有理想的疗效和安全性,有潜力成为同类最佳的GLP-1RA。
ECC4703
:一种THRβ完全激动剂,目前处于在健康参与者和低密度脂蛋白升高的受试者中进行的美国I期试验;在临床前研究中,
ECC4703
显示出相较部分激动剂
MGL-3196
的优势,并在
NASH
和
血脂异常
的临床前模型中展示出优异的疗效。
ECC0509
:一种外周分布的SSAO/
VAP-1
抑制剂,即将完成I期临床试验。16.
齐鲁锐格医药
2022年4月12日,
齐鲁锐格医药
宣布,公司自主研发的新型口服小分子GLP-1受体激动剂RGT-075在美国完成II期临床试验首例患者给药。该项临床试验是一项II期随机多盲多中心安慰剂对照试验,探索
RGT-075
在
二甲双胍
治疗后血糖控制不佳的
2型糖尿病
患者中的疗效与安全性。该项试验首例患者给药已在美国完成。该项研究已于2022年3月30日正式启动。17.
硕迪生物
2023年12月,
硕迪生物
公布了口服GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗
二型糖尿病
2a期临床的最新数据。在
二型糖尿病
研究中,治疗12周时,
硕迪生物
GSBR-1290
两个剂量组(45毫克、90毫克)的HbA1c(指糖化血红蛋白,它是一个用来显示患者平均血糖水平变化的指标)分别降低1.01%、1.02%,体重分别降低3.51%、3.26%。并且
硕迪生物
GSBR-1290
针对减重研究的2b期研究将于2024年下半年启动。18.
九源生物
在研产品
JY29-2
是一款
司美格鲁肽生物类似药
,以
吉优泰
作为品牌名称的用于治疗
2型糖尿病
(“T2DM”),以
吉可亲
作为品牌名的用于治疗
肥胖症
及
超重
。
九源基因
还曾开展另一款
GLP-1受体激动剂利拉鲁肽
的仿制药研究,并在2017年至2019年间将该在研产品转让给
中美华东
。在与
中美华东
合作下,该产品分别于2023年3月和6月成为中国首款获批的用于治疗T2DM以及
肥胖症
及
超重
的
利拉鲁肽生物类似药
。
九源基因
预计将于2024年上半年向国家药监局提交
吉优泰
的DNA,并将于2025年下半年取得T2DM的DNA批准;该公司吉可亲产品已于2024年1月取得IND批准,其正在筹划三期试验,并预计2024年开始病人入组。19.
东方百泰
JY09
是
东方百泰
自主研发的长效治疗
2型糖尿病
用Exendin-4 Fc融合蛋白,针对于
Ⅱ型糖尿病
的长效治疗药物。预期可实现2周给药1次,极大程度上缓解了患者的痛苦和不便性,能够平稳地控制患者的血糖水平,降低低血糖发生的风险,提高患者用药的安全性。。
JY09
正在开展多中心III期临床研究,预计2024年申请上市。20.
道尔生物
DR10627
:
DR10627
是将
GLP-1R
/
GIPR
双效激动多肽与脂肪酸链偶联而成。多肽部分序列经过大量筛选,使
GLP-1R
和
GIPR
活性比例达到最优。在临床前动物试验中,
DR10627
呈现极其显著的降糖和减重药效。适应症为
糖尿病
、
非酒精性脂肪肝(NASH)
等
代谢疾病
。
DR10627
于2021年11月递交IND申请并于2022年1月份获得NMPA临床批件。
DR10628
:
DR10628
是将具有
GLP-1R
/
GIPR
双效激动活性的多肽与长链脂肪酸链交联而获得的产物。在临床前动物试验中,
DR10628
与
DR10627
一样呈现极其显著的降糖和减重药效。适应症为
糖尿病
、
非酒精性脂肪肝(NASH)
等
代谢疾病
。
DR10628
的脂肪酸链更长,因此体内半衰期更长,临床拟每周给药一次。
DR10624
:
DR10624
基于MultipleBody®技术平台设计,是将具有
GLP-1R
/
GCGR
激动活性的双效激动多肽以及
FGF21
类似物与人源IgG Fc融合而获得的三活性蛋白。
DR10624
已于2022年4月份获得新西兰药品和医疗器械安全管理局与新西兰健康及残疾伦理委员会批准在当地开展 I 期临床试验。21.
派金生物
PJ002
为
派金生物
在研的治疗
2型糖尿病
的药物。每天一次皮下注射的
GLP-1
类似物,其在治疗
2型糖尿病
方面具有智能降血糖和保护β细胞的特点,已进入临床1期阶段。目前,
PJ002
处于临床1期,
派金生物
另有
PJ001
和
PJ007
分别处于临床1期和临床前阶段。22.
派金生物
RAY1225注射液
由
众生睿创
自主研发,具有GLP-1受体和GIP受体双重激动活性。在临床前研究中,
RAY1225
对
GLP-1
和GIP受体均有较高的激动活性,在试验动物体内展示出了良好的药效和安全性,并且拥有较好的药代特性。已于2024年2月同步启动用于
2型糖尿病
及
超重
/
肥胖
患者的两项II期临床试验,并于近日完成
超重
/
肥胖
II期临床试验的首例受试者入组。23.
博瑞生物医药
BGM0504注射液
是
博瑞医药
自主研发的GLP-1和GIP受体双重激动剂。目前已获得减重和
2型糖尿病
治疗两项适应症已获Ⅱ期临床试验伦理批件。24.
德睿智药
MDR-001
,是
德睿智药
借助自研Molecule Pro一站式AI药物发现平台辅助设计的创新药物管线,属于
β-arrestin 2
高选择性
GLP-1受体激动剂
,既保留了
β-arrestin
招募带来的胰岛细胞细胞修复和保护功能,又避免了
β-arrestin 1
招募带来的胰岛素分泌受限和介导的内吞脱敏,与国内外同类临床在研药物相比,具有明显的差异化特性和潜在临床获益。25.
天士力
GX-G6
由
Genexine
开发,中国区权益被
天士力
买断。
GX-G6
基于HyFc技术平台,在普通的Fc融合技术基础上,对Fc进行了工程化改造:融合了IgG1半衰期长、
IgG4
无CDC活性、IgD铰链区灵活等优势,形成了具有更长半衰期、更好安全性的杂合Fc,即HyFc。注:排名不分先后结语在
诺和诺德
、
礼来
两家垄断的市场之外,还存在未被填补的空间。国内药企如果能在价格、机制、或者产能中做得够好,都可以进一步填补未被满足的市场需要,期待未来国内能有更多多肽创新药和企业崭露头角。基于多肽产业蓬勃发展的需求,“多肽产业创新与发展大会”将于2024年4月17-18日在南京举办。大会旨在搭建对接合作平台,汇聚业内专家、企业家、研究学者以及投资机构代表,探讨多肽产业的最新发展动态,未来发展趋势及研发创新方向,以推动我国多肽产业的快速发展。名称:多肽产业创新与发展大会时间:2024年4月17日-18日(周三-周四)地点:南京国际展览中心主办单位:
四叶草
会展、生物制品圈、抗体圈、乘风济海媒体支持:药时空、细胞基因研究圈报名方式:扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功组委会获得报名信息后,根据报名信息进行初筛,并进一步与报名者沟通确认,实现精准邀请(严格审核通过)。大会日程注:大会日程以会议现场为准。中国医药全产业链新资源大会(CBC大会)是一场将“政、产、学、研、用、管、投”各方精英围绕全产业链新资源展开的合作大会,将于2024年4月16日-18日在南京国际展览中心举办。大会将主打“全产业链新资源对接”,围绕投资、立项、临床前研发、临床研究、生产、供应链国产化、销售、MAH合作、国际品种合作、公司股权合作与并购全产业链,为中国医药同仁带来全新的资源与商机。大会下设的同期会议包括:宠物药品、食品、保健品新资源大会兽用生物制品研发和产业化大会透皮技术研发生产与注册开年分享会吸入制剂研发、生产与注册新机遇新进展分享会中国改良新药与缓控释制剂全产业链合作大会多肽产业创新与发展大会新药典新型辅料与包材产品与技术交流会新药典新型实验室仪器与耗材实操演示交流会陆续更新中......识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
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机构
Eli Lilly & Co.
华东医药股份有限公司
江苏恒瑞医药股份有限公司
[+32]
适应症
2型糖尿病
糖尿病
肥胖
[+8]
靶点
glucagon
GLP-1R
GIPR
[+8]
药物
重组GLP-1受体激动剂(北京乐普)
替尔泊肽
利拉鲁肽
[+54]
标准版
¥
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