2023 ASCO：TOP10 MNC重要研发汇总

2023-06-06

ASCO会议临床结果临床1期上市批准生物类似药

2023年ASCO大会于6月2日至6日在美国伊利诺伊州芝加哥以线上线下混合会议形式举办，全球MNC大企业在本次会议中披露了旗下部分药物的研发进展。一强生：继续强化血液瘤布局强生在肿瘤领域关注度较高，一方面多维度提升血液瘤品种的多元化，另一方面在肺癌领域或带来新的突破。重点药物研发情况汇总RYBREVANT（c-Met/EGFR双特异性抗体）：来自CHRYSALIS研究的新的长期数据显示，在初治EGFR突变的晚期非小细胞肺癌 EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中，一线使用RYBREVANT (amivantamab)和Lazertinib联合治疗后的33.6个月随访未达到中位无进展生存期。1/1b期CHRYSALIS-2研究显示，使用RYBREVANT和lazertinib无化疗联合治疗的奥西替尼预处理具有MET阳性生物标志物的EGFR突变肺癌 MET阳性生物标志物的EGFR突变肺癌患者，总缓解率为61%，中位PFS为12.2个月。评估RYBREVANT皮下给药的PALOMA一期研究分析显示，RYBREVANT给药时间更短，输液相关反应的发生率和严重程度显著降低。TECVAYLI（teclistamab，CD3 CD3/BCMA双特异性抗体）：公布了首个1b期RedirecTT-1研究结果，teclistamab（靶向BCMAxCD3双特异性抗体）和talquetamab（靶向GPRC5DxCD3双特异性抗体）在复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中的总缓解率(ORR)很高；其中在所有剂量水平上的ORR为86.6%(71/82)，在接受推荐的2期方案(RP2R)的患者中ORR为96.3% (26/27)。Talquetamab（CD3/GPRC5D双特异性抗体）：在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的关键1/2期MonumenTAL-1研究中，重度预处理的多发性骨髓瘤患者的总体缓解率超过 70%。二辉瑞：4大全新单品或即将上市辉瑞在本批会议中披露数据涵盖10多种癌症的15种以上疗法，包括6种早期管道药物；预计今年将公布三种潜在疗法的新数据，并针对某些类型多发性骨髓瘤、前列腺癌和非小细胞肺癌等适应症做出监管决定重点药物研发情况汇总Elranatamab （CD3/BCMA）：预计复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）适应症于2023Q3获批上市。Abrysvo（RSV 重组蛋白疫苗）：预计在2023H2季度针对60岁以上成人预防适应症获批上市；预计在2023H2针对婴儿适应症获批上市。Etrasimod （S1PR）：预计中度至重度溃疡性结肠炎（UC）适应症2023H2在美国上市。Abrilada（阿达木单抗生物类似药，TNF-α）：预计2023Q4获批上市。Braftovi/Mektovi（encorafenib/binimetinib，BRAF/MEK1,2）：预计2023Q4针对转移性非小细胞肺癌适应症上市。Xtandi （Enzalutamide，AR）：预计2023Q4针对非转移性去势敏感性前列腺癌适应症获批。三罗氏：TIGIT靶点成药性获关键突破数据，眼科新品有一定优势罗氏肿瘤板块整体面临较大的市场竞争压力，其中TIGIT靶点药物tiragolumab作为潜力疗法的突破性数据，进一步提升了TIGIT靶点的整体成药性，关键指标均有大幅提升。；眼科新品有一定优势但格局暂不明朗。重点药物研发情况汇总Tiragolumab ：在tiragolumab联合疗法一线治疗不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌（uHCC）患者的早期数据中，研究显示：与对照组（阿替利珠单抗 +贝伐珠单抗，n = 18）相比，tiragolumab+阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗联合治疗组（n = 40）获得了更高的客观缓解率（ORR）和更长的无进展生存期（PFS）。其中，tiragolumab联合治疗组的确认ORR为42.5%，高于对照组的11.1%；tiragolumab联合治疗组的中位PFS为11.1个月（95% CI：8.2-NE），而对照组为4.2个月（95% CI：1.6-7.4），对应的PFS风险比（HR）为0.42（95% CI：0.22-0.82）。在PD-L1+（n=23）和PD-L1-（n=27）两个亚组中，观察到类似的tiragolumab联合治疗组的ORR和PFS获益的结果。Vabysmo（Faricimab，VEGF x Ang-2双抗）：基于3期BALATON和COMINO较再生元的Eylea非劣研究，该品种视网膜静脉阻塞适应症已提交sBLA，并于5/9收到FDA的受理回复，预计于年内获批。SRP-9001（delandistrogene moxeparvovec， DMD 基因疗法）：美国上市审批最终结果将于5/29日前揭晓（PDUFA）。四默沙东：涉及特定早期肿瘤的研究进展默沙东展示在某些早期癌症治疗和推进肿瘤管线方面，取得的重大研究进展。KEYTRUDA (pembrolizumab)：（1）KEYNOTE-671新的无事件生存数据显示，KEYTRUDA有潜力作为早期肺癌围手术期治疗。联合化疗，术后继续作为单药治疗，与可切除II、IIIA或IIIB期NSCLC的术前化疗相比，无事件生存事件的风险降低了42%。（2）联合化疗作为不可切除的晚期胸膜间皮瘤的一线治疗，与单独化疗相比，显著改善了总生存期；在PFS和ORR方面也显示出与单独化疗相比，有统计学意义的改善。五诺华：战略转型，做少做精诺华一向以“广撒网”为早期药物开发战略，管线品种数量一直排在MNC大药企首位。但今年公司并无新品上市，且24~26年预计每年也只有1~2个品种上市，主要因为公司正在从“做多做杂”转型“做少做精”。重点药物研发情况汇总Kisqali（CDK4/6抑制剂）CDK4/6抑制剂）：在广泛的早期乳腺癌患者人群中，Kisqali显著降低了25%的复发风险;临床获益在各亚组中是一致的。Kisqali是第一个也是唯一一个在广泛的HR+/HER2-早期乳腺癌 HER2-早期乳腺癌患者群体中显示出一致的、有临床意义的益处的CDK4/6抑制剂，无论疾病分期、绝经期或淋巴结状态如何；所有次要终点的结果也一致，包括远端无病生存期和无复发生存期，总生存期有改善的趋势。Pluvicto（177Lu-RLT，PSMA）：预计mCRPC（PSMAfore trial）详细数据将于2023H2读出，并向FDA提交上市申请。Iptacopan（CFB/B因子）：针对PNH适应症预计将于2023H1向FDA提交上市申请；APPLAUSE-IgAN临床3期数据预计将于2023H2读出；此外，APPEAR-C3G 3期数据预计将于2023H2读出。Remibrutinib（LOU-064，BTK）：预计2023下半年CSU适应症数据读出，有望于2024年提交上市申请。六艾伯维：继续拓展免疫疗法适应症公司免疫双雄Skyrizi+Rinvoq继续拓展适应症，以全面抵消Humira的下滑。早期管线肿瘤品种新花样多。重点药物研发情况汇总Rinvoq（Upadacitinib，JAK1）：克罗恩病CD适应症即将在美国获批。；白癜风适应症临床2期数据读出。Skyrizi（Risankizumab，IL-23）：UC induction/维持临床3期/注册数据读出，并提交上市申请。Epcoritamab（CD3 x CD20双抗，皮下注射制剂）：R/R DLBCL快速审批通道上市，PDUFA日期5/21；3L DLBCL临床3期数据读出。Venclexta（BCL-2）：3L+ 多发性骨髓瘤提交上市申请。Navitoclax（BCL-2/BCL-xL）：IL骨髓纤维化症MF临床3期数据读出并提交上市申请。Teliso-V（cMet ADC）：临床2期2L+ NSCLC 注册性研究数据读出。ABBV-951（foscarbidopa + foslevodopa）：晚期帕金森获批推迟。ABBV-637（EGFR-BCL-xLi ADC）：NSCLC肺癌早期POC数据读出。TTX-030（CD39）：临床1期实体瘤数据读出。CLBR001/SWI019 (CD19 sCAR-T) ：临床1期血液瘤数据读出。Eftoza (TRAIL) ：临床1期血液瘤POC数据读出。AGN-241622 (Alpha2)：临床1期老花眼数据读出。七百时美施贵宝（BMS）：在IO领域持续拓展公司研发策略是继续在IO领域拓展，差异化品种Repotrectinib即将提交上市申请。Repotrectinib（ALK/TrkC/ROS1/TRKA，Macrocyclic TKI）：ROS1+ NSCLC (TRIDENT-1)美国即将提交上市申请。Opdualag（nivolumab/relatlimab，PD-1/LAG3）：一线NSCLC临床2期数据预计2023年底到2024年读出。Abecma（Idecabtagene vicleucel，BCMA）：3-5L MM（KarMMa-3）适应症获批PDUFA日期预计为2023/12/16 。Breyanzi（Lisocabtagene maraleucel，CD19）：在TRANSCEND FL和TRANSCEND NHL 001研究中，Breyanzi治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤达到总缓解率的主要终点。Opdivo(nivolumab)+Yervoy (ipilimumab) ：在3期CheckMate-9LA试验长达的四年随访中，Opdivo+Yervoy在以前未经治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中具有持久的长期生存获益；在至少47.9个月的随访中，基于双重免疫治疗的组合继续提高总生存期（OS），这是试验的主要终点；21%接受Opdivo加Yervoy治疗的患者存活了两个周期的化疗，而单独接受化疗的患者在四年内存活了16%。八赛诺菲：持续推进抗体药物偶联物、NK细胞、T细胞疗法SAR443579（新型NK细胞结合剂）：初始临床试验数据显示其对血液系统恶性肿瘤患者的潜力。目前已被FDA授予用于治疗血液系统恶性肿瘤的快速通道指定。Sarclisa（伊沙妥昔单抗，CD38）：预计1L MM(IMROZ)关键试验数据2023H2读出。九阿斯利康：肺癌数据亮眼，多款ADC药物持续推进Tagrisso（osimertinib，EGFR-TKI EGFR-TKI）：在ADAURAIII期试验中，Tagrisso在早期EGFR突变肺癌 EGFR突变肺癌中实现了前所未有的生存率，88%的患者在五年时存活。Imfinzi（durvalumab）：在MATTERHORN III期试验中，Imfinzi加化疗显著改善胃癌和胃食管交界处癌症的病理完全反应；试验将继续评估无事件生存期。Imfinzi（durvalumab）+Lynparza（olaparib）：在DUO-O III期试验中，与化疗和贝伐珠单抗相比，Lynparza和Imfinzi联合使用将无肿瘤BRCA突变的晚期卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低了37%。十GSK：肿瘤ADC、双抗、小分子齐光Belantamab mafodotin（belamaf）：是一种B细胞成熟抗原结合抗体-药物偶联物，通过直接细胞杀伤和抗骨髓瘤免疫反应消除骨髓瘤细胞。DREAMM-9是一项正在进行的1期随机剂量和时间表评估研究。它旨在评估贝拉马夫加硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）在移植不合格（TI）新诊断 MM （NDMM）成年患者（PTS）中的疗效，并确定未来开发贝拉马夫联合疗法的推荐剂量。中期分析表明，belamaf 加 VRd 没有新的安全信号，并且在 TI NDMM 的 PTS 中提供早期和深度抗骨髓瘤反应，MRD[-] 率高。帕唑帕尼：是一种抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂，在预处理的晚期胶质母细胞瘤中显示出活性。在I / II期PAZOGLIO试验显示，将帕唑帕尼添加到TMZ中，对于切除和适合胶质母细胞瘤pts是可行的。参考资料1、ASCO、各公司官网2、德邦证券研究院封面图来源：药时代朋友圈华盛顿病人之后，越来越多阿尔茨海默病患者的感人故事被分享！点击阅读原文，与药时代一起快乐学习！