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第五十四期|全球药物研发进展速递
2023-10-30
·
智慧芽新药科讯
临床结果
临床2期
ASH会议
临床1期
申请上市
“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态,新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.
应世生物
公布首创新药
Ifebemtinib
两项数据,展现显著生存获益趋势10月23日,
应世生物
宣布,公司自主开发的核心产品,全球首创小分子
FAK
抑制剂Ifebemtinib(IN10018)的两项重要临床研究成果,已于2023年10月20日至24日在西班牙马德里举办的2023年欧洲肿瘤学会年会(ESMO 2023)以壁报形式披露。数据显示,以
IN10018
为核心的不同联合治疗方案,分别在铂耐药复发
卵巢癌
患者和
三阴乳腺癌
患者的两项临床研究中表现出极具潜力的抗
肿瘤
疗效,并且展现出显著生存期获益趋势。第一项是由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头开展的关于
IN10018
联合聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)治疗铂耐药复发
卵巢癌
的Ib期临床研究。该项研究的主要终点是客观缓解率(ORR),次要终点包括总体疾病控制率(DCR),缓解持续时间(DOR),无进展生存期(PFS),总生存期(OS)等指标。铂耐药
卵巢癌
目前治疗手段有限,PLD是经常选择的标准化疗方案之一。既往研究结果显示,PLD单药治疗ORR约10 % ,PFS 约3.3个月,OS约12个月。在本项研究中,
IN10018
联用PLD展现出非常显著的抗
肿瘤
疗效,尤其是在中位PFS和中位OS两项生存期指标都展现出显著获益趋势。另一项是由
复旦大学附属肿瘤医院
肿瘤
医院胡夕春教授牵头开展的关于
IN10018
联合PLD和
特瑞普利单抗
治疗
晚期三阴性乳腺癌
的Ib/II期临床研究,旨在评估
IN10018
两药和三药组合在接受过1到2线标准治疗失败、不能手术治疗的
局部晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)
患者的抗
肿瘤
疗效、安全性和耐受性。这是公司首次披露
IN10018
在该适应症的临床研究结果。2.
舒沃哲
®一线治疗 EGFR 20号外显子插入突变显同类最佳潜力10 月 23 日,
迪哲医药
宣布,公司首款自主研发的新型
肺癌
靶向药
EGFR 抑制剂舒沃哲
EGFR
抑制剂舒沃哲®(通用名:
舒沃替尼片
)一线治疗
EGFR
exon20ins 突变型晚期 NSCLC 的疗效和安全性汇总分析最新数据,在 2023 欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会亮相。汇总分析研究纳入
舒沃哲
®全球多中心 I/II 期研究悟空 1(WU-KONG1)和中国研究者发起的 II 期研究悟空 15(WU-KONG15)中的
EGFR
exon20ins 突变型晚期 NSCLC 初治患者。研究者评估结果显示,28 例纳入疗效分析的患者,100% 观察到靶病灶缩小,
舒沃哲
®一线单药治疗
EGFR
exon20ins 突变型晚期 NSCLC 确认的客观缓解率(ORR)高达 78.6%,其中 300 mg 组中位无进展生存期(mPFS)为 12.4 个月,突破既往研究报道。
舒沃哲
®单药展现出强效持久的抗
肿瘤
活性,且针对多种
EGFR exon20ins
突变亚型患者,均表现出良好的抗
肿瘤
活性,同类最佳潜力凸显。此外,
舒沃哲
®耐受性良好,整体安全性与既往二/后线报道一致,并与传统
EGFR-TKI
EGFR
-TKI 类似。
迪哲医药
创始人、董事长兼首席执行官张小林博士表示:当前
EGFR
Exon20ins 突变 NSCLC 一线尚无靶向治疗药物,患者生存获益差,近年来针对这一领域的研究屡有突破,在今年 ESMO 大会上,也报道了
Amivantamab
联合化疗针对
EGFR
exon20ins 突变型晚期 NSCLC 患者治疗的 PAPILLON 研究的初步结果。
舒沃哲
®此次汇总分析的最新研究成果为这一领域再添新证,单药治疗能达到的
肿瘤
缓解和生存数据充分显示出同类最佳治疗潜力,令我们倍感振奋,也更加期待正在进行中的评估
舒沃哲
®对比含铂化疗一线治疗
EGFR
exon20ins 突变型晚期 NSCLC 的全球 III 期多中心研究(悟空 28,WU-KONG28),为该领域提供新的有效治疗选择。3.
亚盛医药
公布
Bcl-2
/
Bcl-xL
双靶点抑制剂最新数据10月23日,
亚盛医药
宣布,公司在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上以小型口头报告(mini oral)的形式,公布了
Bcl-2
/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252联合
奥希替尼
治疗携
EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)
EGFR
突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的最新临床数据。数据显示,在未接受过EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的患者中,客观缓解率(ORR)达80.8%;而在该组携
TP53
和
EGFR
共突变的患者中,ORR达87.5%。
APG-1252
可通过选择性抑制
Bcl-2
及
Bcl-xL
蛋白修复细胞凋亡,从而达到治疗
NSCLC
等多种
实体瘤
和
血液肿瘤
的效果。此次在ESMO年会上展示的是一项在中国进行的开放性、多中心的1b期研究,旨在评估
APG-1252
联合
奥希替尼
治疗携
EGFR
突变NSCLC患者的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和抗
肿瘤
活性。疗效结果显示,在未接受过
EGFR-TKI
EGFR
-TKI治疗的26例可评估疗效的患者中,21例患者获得部分缓解(PR),ORR达80.8%。而在该组携
TP53
和
EGFR
共突变的16例患者中,14例患者获得部分缓解,ORR达87.5%,中位无进展生存期(mPFS)为16.39个月。此外,三代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI耐药组患者中的生物标志物数据初步显示,该联合疗法具有延长
Bcl-xL
高表达亚组患者PFS的潜力。根据研究者得出的结论,
APG-1252
联合
奥希替尼
在携
EGFR突变的NSCLC
EGFR
突变的NSCLC患者中初步显示出良好的耐受性。在未接受过
EGFR-TKI
EGFR
-TKI治疗的患者中,具有改善携
TP53
和
EGFR
共突变的
NSCLC
患者预后的潜力。在三代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI耐药的患者中,
Bcl-xL
高表达的患者疗效更好。以上发现值得进一步研究。4.强生创新制药HIV疗法
利匹韦林注射液
在中国获批上市10月24日,中国国家药监局(NMPA)官网最新公示,
强生(Johnson & Johnson)
旗下强生创新制药(Johnson & Johnson Innovative Medicine)提交的艾滋病新药
利匹韦林注射液
的上市申请已正式获得批准。此前,利匹韦林片剂已在中国获批,用于治疗成年
HIV-1感染
。根据
强生
创新制药早期发布的新闻稿,
利匹韦林
是一种体积很小(25mg)的口服
非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)
,具有疗效确切、安全性与耐受性良好的特点。2017年,
利匹韦林片
(英文商品名:
Edurant
)在中国获批上市,与其它抗HIV药物联合使用,适用于治疗开始时1型人类免疫缺陷病毒核糖核酸(HIV-1
RNA
)低于或等于10万拷贝/mL的
HIV-1感染
的初治患者(12岁及以上)。公开资料显示,
利匹韦林注射液
是一种长效注射混悬液,已在海外获批上市(英文商品名:
Rekambys
),与
卡替拉韦注射液
联合用于特定
HIV-1感染
成人患者。由
利匹韦林注射液
和
卡替拉韦注射液
组成的长效抗病毒疗法,海外商品名为
Cabenuva
。其中,
卡替拉韦注射液(cabotegravir)
由
葛兰素史克(GSK)
旗下
ViiV Healthcare
公司开发,已于今年7月在中国获批。
Cabenuva
是一款长效注射疗法,能将每日服药改为每月一次或者每两个月一次治疗,这是
HIV感染
者治疗领域的一项重大改变。艾滋病是由于HIV感染引起的严重疾病,曾经被认为是无药可治的致命疾病。随着上世纪末鸡尾酒疗法的建立,艾滋病已经成为可控的慢性疾病。尽管目前的疗法还不能够完全治愈
HIV感染
,但可以显著降低患者体内病毒数量,维持患者免疫功能,并且防止
HIV
病毒传播。通过抗病毒疗法的治疗,艾滋病患者能够达到与普通人相当的预期寿命。5.
信达生物
超3亿美元引进!
KRAS
抑制剂GFH925拟纳入优先审评10月24日,中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网最新公示,
信达生物
申请的1类新药
GFH925(IBI351)
片拟纳入优先审评,针对适应症为:治疗至少接受过一种系统性治疗的
KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)
KRAS G12C
突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。公开资料显示,
GFH925
是
劲方医药
研发的一款
KRAS G12C
抑制剂,
信达生物
通过合作获得了它在大中华区的开发和商业化权利。此前,该产品治疗至少接受过一种系统性治疗的
KRAS
G12C突变型的晚期NSCLC和
结直肠癌
患者的适应症已被
CDE
纳入突破性治疗品种。
GFH925
是一款高效口服新分子实体化合物,通过共价不可逆修饰
KRAS G12C
蛋白突变体半胱氨酸残基,有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调
KRAS
蛋白活化水平;临床前半胱氨酸选择性测试也显示,
GFH925
对于该突变位点具有高选择性抑制效力。此外,
GFH925
抑制
KRAS蛋白
后可进而抑制下游信号传导通路,有效诱导
肿瘤
细胞凋亡及细胞周期阻滞,达到抗
肿瘤
效果。2021年9月,
信达生物
与
劲方医药
宣布达成全球独家授权协议,
信达生物
将作为独家合作伙伴获得
GFH925
在中国(包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区)的开发和商业化权利,并拥有全球开发和商业化权益的选择权。根据
CDE
公示,此次
GFH925片
拟纳入优先审评,针对适应症为
KRAS G12C
突变型的晚期NSCLC。
肺癌
是最常见的
癌症
类型,其中
NSCLC
约占
肺癌
病例的80%~85%。多数
NSCLC
患者携带不同的基因突变,
KRAS G12C
突变是其中常见突变形式(约13%),带有这种突变的
NSCLC
患者通常对其它靶向药物具有耐药性,并且往往预后不佳,因此这类患者迫切需要针对性的靶向治疗。6.
第一三共
公布靶向
TROP2
ADC药物Dato-DXd多项积极研究数据近日,
第一三共
和
阿斯利康
共同公布了
datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)
多项研究结果,包括III期TROPION-Breast01研究、III期TROPION-Lung01研究、II期TROPION-Lung05研究和Ib/II期BEGONIA研究。其中,TROPION-Breast01和TROPION-Lung01两项研究的数据来自
Dato-DXd
临床开发项目的两份最新阳性结果报告(LBA11和LAB12),并于2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO23)大会上进行专题报告。
Dato-DXd
是一款靶向
TROP2
的在研抗体偶联药物(ADC)。
Dato-DXd
采用
第一三共
专有的DXd ADC技术设计,是
第一三共
肿瘤
领域管线中的三款核心ADC之一,也是
阿斯利康
ADC科学平台中最先进的项目。
Dato-DXd
由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体(与
札幌医科大学
合作开发)通过可裂解的四肽连接子,与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(喜树碱类衍生物)连接组成。TROPION-Breast01是一项全球、随机、多中心、开放性III期研究,旨在评估
Dato-DXd
与研究者选择的化疗方案在经研究者评估的既往已接受内分泌治疗后疾病进展或不适合内分泌治疗的和接受过至少一种全身治疗的无法手术或转
移性HR阳性、HER2低表达或HER2阴性(IHC0,IHC1+ 或IHC2+/ISH-)乳腺癌
HER2
低表达或
HER2
阴性(IHC0,IHC1+ 或IHC2+/ISH-)乳腺癌患者中的疗效和安全性。BEGONIA是一项开放性、两部分、多中心Ib/II期试验,旨在评价联合其他疗法(含或不含
紫杉醇
)用于治疗转移性TNBC一线治疗的疗效和安全性。列队7评价
Dato-DXd
联合
度伐利尤单抗
治疗既往未接受过治疗的
不可切除、局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)
患者的安全性、耐受性和初步疗效。TROPION-Lung01是一项正在进行的全球、随机、多中心、开放性、III期研究,旨在评估
Dato-DXd
与
多西他赛
相比在既往接受过至少一种治疗且存在或不存在可操作基因突变的
局部晚期或转移性NSCLC
患者中的疗效和安全性。7.
烨辉医药
高选择性口服
Menin
抑制剂BN104获FDA快速通道资格10月24日,
烨辉医药
宣布,美国FDA已授予该公司的产品
BN104
快速通道资格,用于治疗
复发/难治急性白血病
。
BN104
是由
烨辉医药
研发的新型、高选择性口服
Menin
抑制剂,此前已经在美国获批临床,并获得FDA授予治疗
急性髓性白血病(AML)
的孤儿药资格。
急性白血病
是由MLL重排或NPM1突变所驱动,而这两种变异所导致的异常基因表达则依赖于由
MEN1
基因编码的
Menin
蛋白维持。研究发现,破坏Menin-MLL的相互作用,可以阻止MLL基因重
排白血病
细胞的生长。因此,
Menin
抑制剂目前被认为是又一个靶向治疗
急性白血病
的潜在突破性治疗方法,尤其是对那些携带MLL基因重排或NPM1基因突变的患者。据
烨辉医药
早前新闻稿介绍,
BN104
是一款新一代高选择性的
Menin
抑制剂,已在
急性髓系白血病移植瘤
的临床前动物模型中表现出高效的抗癌活性。研究还发现,该产品在保持治疗有效性的同时,对
hERG
(一种离子通道)几乎不存在抑制作用,预计临床产生心脏QTc(按心率校正的QT间期)延长的风险很低,具有更好的安全性。
烨辉医药
创始人兼首席执行官(CEO)华烨博士表示,他们对
BN104
被FDA授予快速通道资格深受鼓舞。这表明FDA对
BN104
的治疗潜力也充满期待,希望好的药物能加快填补危及生命的
急性白血病
患的医疗空白。
烨辉医药
一直致力于为中国和全球患者提供高质量的创新药物。
BN104
是他们首个自主研发项目,刚刚于今年9月在中国启动了1期临床试验,这次获得快速通道资格也加快了
BN104
的国际化步伐。
烨辉医药
将根据不断成熟的数据,与FDA进行更灵活频繁的交流,以加快
BN104
在美国的临床开发,使有临床需求的患者早日获益。8.
晚期肺癌
和
胰腺癌
患者获得持续缓解,双特异性抗体早期临床结果积极10月24日,
Merus
公司在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上展示其双特异性抗体
zenocutuzumab
在
神经调节蛋白1融合阳性(NRG1+)癌症
NRG1
+)癌症患者中开展的1/2期临床试验的中期临床数据。
Zenocutuzumab
是一种靶向
HER2
和
HER3
的双特异性抗体。试验结果显示,它在治疗
晚期NRG1+非小细胞肺癌(NSCLC)
NRG1
+非小细胞肺癌(NSCLC)和
胰腺导管腺癌(PDAC)
时表现出持久疗效。
Zenocutuzumab
通过与
HER2
结合的独特机制,强效阻断
HER3
与其配体
NRG1
或
NRG1
融合蛋白的相互作用,可能对
NRG1
+
癌症
特别有效。该公司同时利用生物工程改造增强了这种抗体的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。在临床前研究中,
zenocutuzumab
还可强效抑制
HER2
/
HER3
异源二聚体形成和
肿瘤
生长。试验结果显示,在
晚期NRG1+非小细胞肺癌
NRG1
+非小细胞肺癌患者中,研究者根据RECIST 1.1版评估的总缓解率(ORR)为37.2%(29/78;95% CI,26.5-48.9),中位缓解持续时间(DOR)为14.9个月。在
晚期NRG1+胰腺导管腺癌
NRG1
+胰腺导管腺癌中,研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR为42.4%(95% CI,25.5-60.8);1例(3%)患者达到完全缓解,13例(39%)患者达到部分缓解,82%的患者
肿瘤
缩小。中位DOR为9.1个月(95% CI,5.5-12.0)。该公司表示,在2024年上半年可能获得支持
zenocutuzumab
的生物制品许可申请(BLA)的数据集。9.中位rPFS达7.9个月!
来凯医药
公布
前列腺癌
联合疗法最新临床数据10月24日,
来凯医药
宣布在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会
前列腺癌
专场上公布了潜在创新药物
afuresertib
(
LAE002
)联合
LAE001
加
泼尼松
,在接受 1~3线标准治疗(包括至少一线二代抗雄激素药物)后的
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)
患者中的1/2期疗效和安全性研究数据。研究结果表明,该联合疗法在治疗
mCRPC
患者中展现出积极的抗
肿瘤
活性和安全性。研究者认为,该方案对耐药性mCRPC具有潜在的临床益处,支持进入3期关键临床研究。
来凯医药
首席医学官岳勇博士表示,“
LAE001
是一种新型CYP17 A1和CYP11B2(醛固酮合酶)双重抑制剂,可减轻
高血压
、
低钾血症
和
醛固酮增多症
的其他影响;
afuresertib
是一种AKT激酶抑制剂,针对
PI3K
/
AKT
/
mTOR
信号通路,该通路在许多
癌症
中容易因耐药被激活而促进
肿瘤
的生长。尤其是在耐药的
mCRPC
中,高达50%~70%的患者其
PI3K
/
AKT
/
PTEN
信号通路过度活跃,目前尚未有获批的抑制
PI3K
/
AKT
/
PTEN
信号通路过度活跃的靶向药物应用于mCRP患者治疗。我们期待
LAE001
加
afuresertib
的组合,为二代抗雄激素治疗耐药
mCRPC
患者提供新的有效及安全的治疗选择。”本次在ESMO公布数据的是一项开放标签、剂量递增、疗效及安全性研究项目。该项目的1期剂量递增研究旨在确定推荐的2期剂量(RP2D),以评估
LAE001
+
afuresertib
联合疗法对
mCRPC
患者的抗
肿瘤
疗效和安全性。10.
康弘药业
抗
抑郁症
1类新药在美国获批临床10月24日,
康弘药业
发布公告称,已收到美国FDA的通知,同意其1类新药
KH607片
开展针对
抑郁症
适应症的临床试验。
KH607
片为
康弘药业
研发的一款γ-氨基丁酸A亚型(GABAA)受体正向变构调节剂。
GABAA受体
是重要的中枢神经系统抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的主要受体。一些研究发现,
抑郁症
患者的GABA水平和
GABAA受体
功能可能存在异常,而使用增加GABA神经递质的药物或者直接激活
GABAA受体
的药物,有助于改善
抑郁症
症状。另一方面,一些影响
GABAA受体
的生理和病理因素,如荷尔蒙、应激、
炎症
等,同时也被认为是引发
抑郁症
的重要因素。因此,
GABAA受体
与
抑郁症
可能存在密切的关系,靶向
GABAA受体
成为研究
抑郁症
病理机制和药物治疗的重要途径之一。根据
康弘药业
公开资料,
KH607
正是一款GABAA受体正向变构调节剂,属于化药1类创新药,剂型为口服固体制剂片剂。前期已完成的研究结果显示,
KH607片
安全有效,具有良好的抗
抑郁
作用,有望克服目前一线抗
抑郁
药起效慢且服用周期长的局限性,预期具有良好的临床应用前景。
抑郁症
是常见的精神疾病之一,主要临床表现为
精力缺乏
、心境低落等核心症状,以及认知功能减退、性功能减退等伴随症状。尽管已有多款抗
抑郁
药物上市,但既往大量药物主要通过影响单胺类神经递质(如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺)的信号传递而发挥作用,这类药物通常需要较长时间才能看到具有临床意义的应答,而且大多数患者治疗后未能获得足够的缓解,临床依然存在未被满足的治疗需求。11.
鞍石生物
小分子选择性
MET抑制剂伯瑞替尼
MET
抑制剂伯瑞替尼新适应症申报上市10月24日,中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示,
鞍石生物
旗下全资子公司
浦润奥生物
申报了1类新药
伯瑞替尼肠溶胶囊
的新适应症上市申请。
伯瑞替尼
是一款小分子选择性
MET
抑制剂。根据今年7月
鞍石生物
发布的新闻稿,该公司已递交
脑胶质瘤
新适应症的pre-NDA申请,拟用于治疗经放疗和
替莫唑胺
治疗后复发或不可耐受的,具有
PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型WHO 4级星形细胞瘤
PTPRZ1
-
MET
融合基因的IDH突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的
胶质母细胞瘤(GBM)
成人患者。就在上周,
伯瑞替尼肠溶胶囊
针对上述
GBM
适应症的申请,还获得了
CDE
拟纳入优先审评。公开资料显示,
伯瑞替尼
(
PLB1001
,
vebreltinib
)作为小分子高选择性MET激酶抑制剂,能够透过血脑屏障,阻断ZM融合基因下游信号通路,达到抑制
肿瘤
生长和侵袭的作用。该产品在多种临床前
MET
异常的人类
胃癌
、
肝癌
、
胰腺癌
和
肺癌
细胞移植动物模型(CDX)和人源
肿瘤
移植小鼠模型(PDX)中显示出良好的抑制
肿瘤
作用。早先,
伯瑞替尼
曾被
CDE
纳入突破性治疗品种,用于治疗
MET外显子14跳变的非小细胞肺癌(NSCLC)
。
胶质瘤
是起源于中枢神经系统(CNS)内胶质细胞或前体细胞的
肿瘤
。
IDH突变的星形细胞瘤
是成人
弥漫性胶质瘤
的一种,而
胶质母细胞瘤
则是
脑胶质瘤
中恶性程度最高、生存预后最差的类型之一。
PTPRZ1-MET
融合基因(简称ZM融合基因)是
胶质母细胞瘤
恶性进展的关键驱动因子。
PTPRZ1
基因与
MET
基因融合后,
MET
丢失1-2外显子区域,导致胞外区域结构发生改变,但保留了胞内区段的激酶功能区。
MET
胞外结构变化导致其对配体的敏感性增加或自体激活,并过度磷酸化融合基因的
MET
区段,激活下游
STAT3
等癌性信号通路,进而增强
肿瘤
的增殖和迁移能力。12.
威凯尔医药
TRK抑制剂获批关键2期临床10月24日,
威凯尔医药
宣布,新一代TRK抑制剂VC004治疗
NTRK基因融合突变实体瘤
NTRK
基因融合突变实体瘤的关键2期临床研究获得中国国家药监局药品审评中心(CDE)批准。此项临床研究将在
NTRK
基因融合突变患者中进一步评估
VC004
的有效性和安全性,取得成功后,
威凯尔医药
将在中国提交新药上市申请(NDA)。公开资料显示,
神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)
基因融合已被确定为泛
实体瘤
成人和儿童患者的致癌驱动基因。
NTRK
基因主要包括
NTRK1
、
NTRK2
和
NTRK3
,编码原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族的
TRKA
、
TRKB
和TRKC受体。
NTRK
基因融合突变可见于
肺癌
、
结直肠癌
、
乳腺癌
、
甲状腺癌
等癌种,也常见于部分罕见癌种,包括
分泌性乳腺癌
、
分泌性唾液腺癌
等。目前临床上NTRK基因融合抑制剂疗效显著,在
肿瘤
治疗领域具有潜力。
VC004
是
威凯尔医药
自主研发的新一代TRK抑制剂,临床用于治疗
NTRK基因融合突变的实体瘤
NTRK
基因融合突变的实体瘤。1期临床数据显示,
VC004
在
NTRK基因融合突变实体瘤
NTRK
基因融合突变实体瘤患者中客观缓解率(ORR)达80%~90%,最长缓解持续时间(DOR)达24个月,疗效数据还在进一步收集,在脑转移患者和TRK融合经治患者中也显示了初步的疗效,超60%的脑转移患者有不同程度
肿瘤
缩小,其中有一例病灶基本消失。
威凯尔医药
联合创始人、首席执行官(CEO)龚彦春博士表示,
VC004
是公司重点开发的新一代TRK抑制剂,凭借其独特的作用机制,以及早期临床研究中显示的良好的安全性和显著的临床疗效,相信它有望成为新一代TRK抑制剂。本次获批进入关键2期临床,是对
VC004
前期研发的充分认可和积极肯定。他们将加速推进其后续临床开发进程,加快探索在
NTRK基因融合突变实体瘤
NTRK
基因融合突变实体瘤患者中的安全性和有效性,争取使
肿瘤
患者能早日用上抗耐药的TRK靶向药物。13.鼻喷雾心血管新药在美申报上市,
箕星药业
拥有大中华区权益10月24日,
Milestone
宣布已向美国FDA递交了新型钙通道阻滞剂etripamill鼻喷雾剂用于治疗
阵发性室上性心动过速(PSVT)
的新药上市申请(NDA)。
阵发性室上性心动过速(PSVT)
是一种以间歇性发作的
室上性心动过速
为特征的快速心率状态,常伴有心悸、出汗、胸闷、气短和
眩晕
等症状。目前,全球已经有某些钙通道阻滞剂获批用于治疗
PSVT
以及其他
心脏疾病
,但是这些药物必须在医生监督下静脉注射,通常在急诊科或其他急性护理条件下进行。
Etripamil
是一种新型钙通道阻滞剂,也是一款可由患者在家中自行使用的鼻腔喷雾剂,有望改变
PSVT
的治疗模式。此次NDA基于关键性III期RAPID试验的积极结果,这是一项针对
PSVT
患者使用
etripamil
与安慰剂对照的全球性、随机、双盲III期临床试验。该试验旨在评估患者自行使用
etripamil
治疗
PSVT
的安全性和有效性。RAPID试验达到了主要终点,64%自行使用
etripamil
的患者在30分钟内从室上性心动过速(SVT)转为窦性心律,而安慰剂组的这一比例为31%(HR=2.62,p<0.001)。在1小时内,73%的患者证明获益。此外,使用
etripamil
的患者转复时间显著缩短且持续时间长,其转复时间中位数为17分钟(95% CI:13.4, 26.5),而安慰剂组的中位数为54分钟(95% CI:38.7, 87.3)。患者报告的结果(PRO)问卷调查结果显示,与安慰剂相比,使用
etripamil
的患者在统计学意义上明显改善了
PSVT
的多种症状。该研究结果已于最近发表在《柳叶刀》上。2021年5月,
Milestone
与
箕星药业
达成独家合作。凭借1500万美元首付款以及后续不超过1.075亿美元的里程碑付款,后者收获
Etripamil
在大中华区的开发和商业化权益。14.
华东医药
宣布创新ADC
索米妥昔单抗注射液
上市申请获受理10月25日,
华东医药
发布新闻稿称,其全资子公司
中美华东
收到中国国家药品监督管理局(NMPA)签发的《受理通知书》,由
中美华东
与
ImmunoGen
公司合作开发的
索米妥昔单抗注射液
(
mirvetuximab
soravtansine Injection,研发代码:
IMGN853
、
HDM2002
)的上市许可申请获得受理,申报适应症为:既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α(FRα)阳性的铂类耐药的
上皮性卵巢癌
、
输卵管癌
或
原发性腹膜癌
成年患者。
索米妥昔单抗注射液
为
中美华东
与
ImmunoGen
公司合作开发的针对
FRα
靶点的创新抗体偶联药物(ADC),由
FRα
结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。
FRα
是一种在
卵巢癌
中高表达的细胞表面蛋白。
中美华东
拥有
索米妥昔单抗
在大中华区(含中国大陆、香港、澳门和台湾地区)的独家临床开发及商业化权益。2022年5月,
ImmunoGen
公司宣布美国FDA已受理
索米妥昔单抗
的生物制品许可申请(BLA),并授予优先审评资格。2022年11月,
ImmunoGen
公司宣布该产品获得FDA加速批准上市,适应症为既往接受过1-3种系统治疗的
FRα
阳性的铂类耐药的
上皮性卵巢癌
、
输卵管癌
或
原发性腹膜癌
成年患者。
索米妥昔单抗注射液
是依据FDA的加速批准路径,基于关键性单臂研究SORAYA试验的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据获得批准。2023年5月,
ImmunoGen
公司对外宣布
索米妥昔单抗
在3期临床MIRASOL试验中获得了积极的关键数据。基于该数据,
ImmunoGen
公司计划于2023年第四季度向欧盟EMA提交上市许可申请(MAA);同时于2023年第四季度向FDA提交补充生物制品许可申请(sBLA),以将
索米妥昔单抗注射液
的加速批准转为完全批准。15.首款!
Celltrion
公司
炎症性肠病
皮下制剂infliximab单抗获FDA批准10月25日,
Celltrion
公司宣布,美国FDA已批准Zymfentra(infliximab)用于
中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)
中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)
和
克罗恩病(CD)
成人患者在接受静脉给予
infliximab
单抗治疗后的维持治疗。根据新闻稿,
Zymfentra
是获FDA批准用以治疗
炎症性肠病(IBD)
的首个
infliximab
皮下制剂。
炎症性肠病
的特征为
胃肠道(GI)慢性炎症
。长期
炎症
导致胃肠道损伤。
溃疡性结肠炎
和
克罗恩病
这两种疾病的常见症状均为
持续性腹泻
、
直肠出血
、
腹痛
、疲乏和
体重减轻
。据估计,全球约有1000万
IBD
患者。
Infliximab
是一种抗肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,
TNFα
)的单克隆抗体。
TNFα
是一种可在某些疾病中过度产生的蛋白质,可导致免疫系统攻击身体正常、健康的部位。
Infliximab
已经获得FDA批准用于治疗
中度至重度类风湿性关节炎
,以及
中度至重度克罗恩病
等其它
炎性疾病
。
Zymfentra
则是
infliximab
的生物类似药皮下制剂,同样靶向
TNFα
。根据新闻稿,Zymfentra皮下制剂可提供血清中稳定升高的
infliximab
单抗水平。这次FDA批准
Zymfentra
上市主要是基于3期关键性数据,这些数据评估了
Zymfentra
作为中重度活动性UC(LIBERTY-UC)和
CD(LIBERTY-CD)
患者维持治疗的疗效和安全性。基于LIBERTY
UC
和LIBERTY
CD
研究的结果,在
UC
和
CD
患者接受
infliximab
单抗静脉制剂诱导治疗后,为期54周的研究显示,与安慰剂相比,
Zymfentra
在主要终点临床缓解(
UC
和
CD
)和内镜下缓解(
CD
)方面具有优效性。在两项研究中,维持期
Zymfentra
的总体安全性特征与安慰剂相似,未观察到新的安全性信号。16.先导编辑技术获体内概念验证,精准修复眼科基因突变10月25日,Prime Medicine公司宣布最新临床前数据证明了先导编辑器(Prime Editors)能够有效和精确修复导致
视紫红质相关常染色体显性视网膜色素变性(RHO adRP)
RHO
adRP)的常见基因突变。新闻稿指出,这是首个先导编辑器治疗
眼科疾病
的体内概念验证数据。
RHO
adRP是一种
罕见的遗传性视网膜疾病
,在青春期早期引起进行性视力受损,由于感光细胞退化导致成年后最终
失明
。它是由编码视紫红质(一种参与光传导的光敏G蛋白偶联受体)的基因
RHO
突变所致,并导致视杆细胞和随后视网膜中视锥细胞的进行性丢失。
Prime Medicine
由碱基编辑先驱刘如谦博士共同创立。其先导编辑系统有潜力将任何DNA单碱基转换成其它单碱基,并制造精确的DNA插入与缺失,甚至进行不同编辑的组合,这在过去的系统中是无法完成的。该公司从超过1000种先导编辑器指导RNAs(pegRNAs)中,筛选出两款先导编辑器,然后使用该公司独有的双腺相关病毒(AVV)载体系统,通过视网膜下注射,将它们导入人源化小鼠模型中。实验结果显示:针对RHO p.P23H突变,先导编辑器在高达70%的感光细胞中完成精准修复,针对RHO p.V345L或p.P347L突变,精准修复率为65%。只有少于0.5%的细胞在编辑靶点出现不想要的编辑。根据该公司的研究和科学文献,对RHO p.P23H突变和蛋白C端突变热点的修复率达到25%就可以中止
RHO
adRP的进展。修复这些突变具有潜力为60%的患者带来临床获益。此外。其它实验结果显示,使用双AAV递送系统能够将先导编辑器有效递送到人类和小鼠的感光细胞中。对
RHO
基因的修复耐受性良好,未观察到视网膜厚度变化和
胶质纤维酸性蛋白(GFAP)
基因表达的变化。未发现AAV载体在编辑位点出现整合。在人类感光细胞中未发现脱靶编辑。17.
石药集团
Claudin6
×
CD137
双抗获批临床10月25日,
石药集团
发布公告称,该集团自主研发的靶向Claudin6和
CD137
的双特异性抗体NBL-028的临床试验申请已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,针对适应症包括但不限于
睾丸癌
、
卵巢癌
、
非小细胞肺癌
及
子宫内膜癌
等
Claudin6
表达的
晚期肿瘤
。今年8月,该药的IND申请已获得美国FDA批准。
Claudin6
是Claudin家族的一种紧密连接蛋白,高水平表达于多种人类
恶性肿瘤
中,但在正常组织中几乎没有或没有表达。
CD137
(或
4-1BB)
是诱导共激受体,为肿瘤
坏死因子受体(TNFR)
超家族的成员,在T细胞增殖、存活、细胞毒性活性、记忆形成及其他免疫细胞功能调节中发挥关键作用。
NBL-028
靶向全人源
Claudin6
和
CD137
,在与
肿瘤
微环境(TME)中的
肿瘤
细胞表面
Claudin6
结合时,能够选择性地激活T细胞以及其它免疫细胞中的
CD137
共激通路,从而达到选择性杀伤
肿瘤
细胞的作用。在临床前研究中,
NBL-028
已表现出良好的疗效和安全性。根据
石药集团
公告,
NBL-028
是该集团的T细胞衔接器平台NovaTE第一个进入临床阶段的项目。NovaTE为用于治疗
癌症
(特别是
实体瘤
)的下一代T细胞共激平台。该平台经过设计及优化,以诱发持续性效应T细胞活化,解除TME的免疫抑制,同时可以降低包括
细胞因子释放综合征(CRS)
、
免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICAN)
及肝毒性等的全身毒性风险。18.
强生
EGFR
/
MET
双特异性抗体疗法
埃万妥单抗注射液
中国上市申请获受理10月26日,中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示,
强生(Johnson & Johnson)
EGFR
/
MET
双特异性抗体疗法
埃万妥单抗注射液(amivantamab)
已申报上市并获得受理。此前,这款疗法已在美国获批用于治疗
EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌(NSCLC)
EGFR
外显子20插入突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者,并被
CDE
纳入治疗特定
NSCLC
的突破性治疗品种。
埃万妥单抗
(英文商品名为
Rybrevant
)是
强生
旗下强生创新制药(Johnson & Johnson Innovative Medicine)开发的一款靶向
EGFR
和
MET
的在研全人源化双特异性抗体,它除了能够阻断
EGFR
和
MET
介导的信号传导以外,还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性
EGFR
/
MET
突变和扩增的
肿瘤
。2020年3月,美国FDA授予
埃万妥单抗
突破性疗法认定,用于治疗特定
NSCLC
患者。2021年5月,该产品获得FDA正式批准,用于治疗铂类化疗期间或之后进展的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者。2023年8月,该产品还向FDA递交了补充生物制品许可申请(sBLA),与化疗联用一线治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。在中国,
埃万妥单抗
曾被
CDE
纳入突破性治疗品种,用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展,或对含铂化疗不耐受的EGFR 20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的NSCLC患者。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台,目前该产品正在开展多项临床试验,其中包括治疗
EGFR
突变NSCLC患者的3期试验、治疗
晚期或转移性实体瘤
(包括
EGFR突变型非小细胞肺癌
EGFR
突变型非小细胞肺癌)患者的2期试验、治疗
晚期或转移性结直肠癌
受试者的1b/2期试验等。19.
阿尔茨海默病
新治疗模式早期临床结果积极10月26日,
Alnylam Pharmaceuticals
公布了在研RNAi疗法
ALN-APP
APP
治疗
阿尔茨海默病(AD)
和
脑淀粉样血管病(CAA)
的临床1期试验的积极中期结果。试验结果显示,单剂
ALN-APP
APP
的持续药代动力学活性可以长达10个月,同时观察到与
阿尔茨海默病
和
脑淀粉样血管病
相关的淀粉样蛋白片段Aβ42和Aβ40的显著降低。
Alnylam
开发的C16偶联技术平台专门优化对中枢神经系统组织的递送。通过在RNAi上偶联不同的脂质分子,调整它们的亲脂性,这一系统在大鼠和非人灵长类模型中,已经能在广泛中枢神经系统(CNS)组织中显著降低mRNA表达。
ALN-APP
APP
是首款应用C16偶联技术,靶向编码
APP
蛋白的mRNA的临床期RNAi疗法,由
Alnylam
与
再生元(Regeneron)
共同合作开发。它可以通过降解mRNA,降低APP蛋白的表达。APP基因的突变是导致
早发性阿尔茨海默病
和
脑淀粉样血管病
的重要原因,而且淀粉样蛋白沉积是
阿尔茨海默病
患者大脑的标志性特征之一。公布的试验结果显示,接受75 mg
ALN-APP
APP
单剂治疗的患者脑脊液(CSF)中可溶性APPα(sAPPα)和可溶性APPβ(sAPPβ)快速和持续减少,最大降幅分别为84%和90%。这些效果具有高度持久性,在接受75 mg的
ALN-APP
APP
单剂治疗后10个月,sAPPα和sAPPβ的水平仍然平均降低33%和39%。此外,探索性分析显示,患者CSF中的Aβ42和Aβ40水平显著降低,这些可溶性淀粉样蛋白片段聚集在一起会形成
阿尔茨海默病
和
脑淀粉样血管病
患者体内出现的淀粉样蛋白沉积。在接受剂量为75 mg的
ALN-APP
APP
单剂治疗2个月后,CSF中Aβ42和Aβ40水平平均降低49%和71%。20.
渤健
阿尔茨海默病
反义寡核苷酸疗法展现积极临床数据10月26日,
渤健(Biogen)
公布其在研tau蛋白靶向反义寡核苷酸(ASO)疗法
BIIB080
用于治疗
轻度阿尔茨海默病(AD)
的1b期试验临床积极结果。分析显示,接受该疗法患者展现认知下降改善的趋势。根据新闻稿,这是首款tau蛋白靶向药物显示能够降低tau蛋白聚集并展现对患者临床结局有利的趋势。根据此积极结果,
渤健
已启动相关CELIA临床2期试验,以进一步研究该药物的疗效与安全性,目前病患正在招募中。
阿尔茨海默病
是一种
进行性神经退行性疾病
,也是
痴呆
的主要原因。
阿尔茨海默病
的主要神经病理学特征是存在细胞外的β-淀粉样蛋白(Aβ)和细胞内过度磷酸化的tau蛋白的沉积。Tau蛋白缠结在大脑中与认知相关的区域逐渐积累已被证明会导致神经元丢失。然而tau蛋白存在不同类型,关于何种tau蛋白是最具毒性或需被优先靶向移除在过往一直有争议。与抗体疗法只能靶向特定形式tau蛋白不同的是,ASO疗法具潜力自源头停止tau蛋白的生产,无论其种类为何。ASO是一种用以调节疾病相关蛋白的新兴治疗模式,
BIIB080
是最初由Ionis Pharmaceuticals发现的一种在研ASO疗法,旨在靶向
微管相关蛋白tau(MAPT)
的mRNA以阻止tau蛋白的产生。2019年12月,
渤健
行使了许可选择权,自
Ionis
获得了全球范围、独家的
BIIB080
开发和商业化权利。既往分析显示患者脑脊液(CSF)中的tau蛋白,以及正电子发射断层扫描(PET)显示的脑部tau蛋白均有所减少。这次所公布的数据显示,在第100周时,接受高剂量
BIIB080
治疗组(n=16)的整体临床痴呆评定量表总评分(CDR-SB)、简易精神状态检查(MMSE)认知量表和功能活动问卷(FAQ)中观察到改善趋势。21.针对
肝癌
!
百吉生物
TIL细胞治疗产品在美国获批临床10月26日,
百吉生物
实体瘤
领域又一创新产品
BST02
的1/2期临床试验申请获得美国FDA批准,用于治疗所有类型的
肝癌
。
BST02注射液
是一款从患者自身
肿瘤
浸润淋巴细胞(TIL)中扩增所得到的T细胞治疗产品,属于过继性免疫细胞治疗技术。
原发性肝癌(PLC)
简称
肝癌
,是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤,包括
肝细胞癌(HCC)
和
肝内胆管癌(ICC)
等。根据GLOBOCAN 2020公布的新数据,全球
肝癌
的年新发病例数达到90.6万人,居于
恶性肿瘤
第7位,死亡83.0万人,居于
恶性肿瘤
的第2位。
原发性肝癌
在中国尤其高发,是常见
恶性肿瘤
和
肿瘤
致死病因,严重地威胁了患者的生命和健康。TIL疗法是指从
肿瘤
组织中分离自然浸润淋巴细胞,通过体外扩增和功能优化后,重新回输到患者体内。由于TIL具有多种
TCR
克隆性、选择性
肿瘤
归巢能力和较低的非
肿瘤
靶向毒性,TIL疗法在
实体瘤
的细胞免疫疗法领域具有一定优势。
BST02
正是一款TIL疗法,其基本原理是:从患者自身的
肿瘤
组织中采集并富集具有特异性识别
肿瘤
细胞抗原能力的淋巴细胞,在体外通过细胞因子诱导快速增殖并维持其干性,以最大限度扩增具有抗
肿瘤
功能的T细胞,再回输到患者体内,最终实现对
肿瘤
起杀伤效果。研究发现,传统TIL产品在应用时存在一些限制,比如要求药品生产地与临床中心距离近,临床使用中需要高剂量白介素-2联用,可能会带来一定的安全性隐患等。据
百吉生物
新闻稿介绍,其研发的
BST02
是冻存产品,突破了距离的限制,且不需要高剂量白介素-2伴随用药,其安全性和有效性已在探索性临床中得到初步验证。22.
康抗生物
新一代
IL-12
前药分子免疫疗法在美国获批IND10月26日,
康抗生物(KangaBio)
宣布其自主研发的一款名为“注射用肿瘤特异性重组
IL-12
Fc融合蛋白”(管线代号:
KGX101
)的临床试验申请(IND),已获得美国FDA的正式批准。该公司将在美国和澳洲同步开展
KGX101
单药治疗或与抗
PD-L1
抗体联合治疗
晚期实体瘤
1期临床试验,其中澳洲多家研究中心已经启动,首例患者筛选正在进行中。
康抗生物
是一家致力于发现和开发新型
肿瘤
免疫疗法的全球临床阶段生物制药公司,成立于2021年,由医药行业资深人士姜伟东博士创立。该公司希望基于全球创新的前药蛋白分子技术开发新一代免疫激动剂和多特异性抗体,解决
肿瘤
患者临床治疗中未被满足的需求。成立两年多来,
康抗生物
已开发出多款候选药物的产品管线。据姜伟东博士在此前接受
药明康德
内容团队采访时介绍:“当前,限制免疫激动剂广泛应用的关键因子是毒性问题。通过前药蛋白分子技术,我们可以把免疫激动剂开发成前药,先用一个屏蔽分子或者一个帽子把激动剂遮起来,然后再用
肿瘤
特异性的蛋白酶把这个帽子切下来,发挥激动剂本身的效果,这样不仅可以避免全身的毒性,也保留了激动剂的抗
肿瘤
疗效,这也是康抗生物的一个优势。“根据
康抗生物
新闻稿,
KGX101
正是基于该公司的前药蛋白分子技术平台开发的一款细胞因子白介素12(
IL-12
)前药分子。该候选分子通过融合抗体Fc区域,有效延长了半衰期。同时,
KGX101
通过
肿瘤
特异性蛋白酶切连接子(linker)融合掩蔽蛋白,既提高了活性药物在
肿瘤
区域的富集程度,又降低了细胞因子的系统性毒性。一旦连接子被
肿瘤
微环境中的特异性金属基质蛋白酶切除,
KGX101
就能够像
IL-12
一样,有效刺激
肿瘤
中的免疫细胞,重塑
肿瘤
微环境,从而达到治疗目的。临床前研究数据表明,
KGX101
具有良好的体内抗
肿瘤
药效和安全性。23.最长每两个月一次!
葛兰素史克
艾滋病长效疗法在中国获批10月27日,
葛兰素史克(GSK)
发布新闻稿称,其HIV药物专研合资公司
ViiV Healthcare
产品万凯锐(通用名称:
卡替拉韦注射液
)与
强生(Johnson & Johnson)
旗下强生创新制药(
Johnson & Johnson Innovative Medicine
)产品瑞卡必(通用名称:
利匹韦林注射液
)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准联合使用,用于治疗已达到病毒学抑制的
HIV-1感染
者。卡替拉韦片剂也被批准与利匹韦林片剂联用,可选择作为注射疗法开始前口服导入用药,或作为未按计划进行注射治疗者的口服治疗方案。
GSK
新闻稿指出,它同时也是NMPA批准的首个完整的HIV-1长效(最长每两个月一次)注射治疗方案。
卡替拉韦
是一种整合酶链转移抑制剂(INSTI)。INSTIs通过防止病毒DNA与人类免疫细胞(T细胞)的遗传物质整合,从而抑制HIV的复制。这一步在HIV复制周期中至关重要,也是造成其成为慢性病的原因。
利匹韦林
是一种
非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)
,通过干扰逆转录酶发挥作用,这种酶能够阻止病毒复制。利匹韦林片剂被批准与其它抗逆转录病毒药物联合使用,用于体重不低于35公斤且病毒载量≤10万HIV RNA拷贝/ml,年满12岁及以上的抗逆转录病毒治疗初治患者进行HIV-1治疗。
利匹韦林注射液
是一种用于肌肉注射的长效注射液,已于2023年10月在中国获批上市。此次
卡替拉韦注射液
与
利匹韦林注射液
联合疗法的获批基于三项关键性研究数据:3期ATLAS和FLAIR研究,以及3b期ATLAS-2M研究,共计招募了来自16个国家的1200多名研究对象。其中,ATLAS和FLAIR研究证明了
卡替拉韦
和
利匹韦林
联合治疗方案相对于标准口服治疗方案的有效性和耐受性,ATLAS-2M研究证明每两个月进行一次长效治疗的疗效与每月接受一次治疗相当。24.
艾伯维
JAK抑制剂乌帕替尼缓释片
JAK
抑制剂乌帕替尼缓释片在中国获批2项新适应症10月27日,
艾伯维(AbbVie)
宣布,中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准其
JAK
抑制剂瑞福(乌帕替尼缓释片)两项新适应症,分别用于对非甾体抗炎药(NSAID)应答不佳且存在客观
炎症
征象的活动性放射学阴性中
轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)
成人患者,以及对一种或多种
TNF
抑制剂应答不佳或不耐受的
活动性强直性脊柱炎(AS)
成人患者。根据
艾伯维
新闻稿,NMPA的批准标志着
乌帕替尼缓释片
成为中国首款覆盖
中轴型脊柱关节炎(axSpA)
全病程的口服靶向药。
AxSpA
是一种累及脊柱和骶髂关节的
慢性炎症性风湿
疾病,包括
放射学阴性中轴型脊柱关节炎
和
放射学阳性中轴型脊柱关节炎
,后者又被称为
强直性脊柱炎(AS)
。Nr-axSpA是一种
慢性、进展性炎症性风湿病
,可引起关节
炎症
,导致
背痛
和僵硬,且不能通过X线检查发现。而
AS
是一种主要累及脊柱的
慢性炎症性肌肉骨骼疾病
,以
炎症性背痛
、僵硬和活动受限等症状为特征。据估计,10%-40%的
nr-axSpA
患者将在2-10年进展为
AS
。
乌帕替尼缓释片
是一种选择性
JAK
抑制剂,研究人员正在数种免疫介导性疾病中对其进行研究。基于酶和细胞实验,该产品对
JAK1
显示出的抑制效力大于对
JAK2
、
JAK3
和
TYK2
的抑制效力。在中国,
乌帕替尼缓释片
此前已被批准用于治疗多种适应症,覆盖
特应性皮炎
、
类风湿关节炎
、
活动性银屑病关节炎
、
溃疡性结肠炎
、
克罗恩病
。此次NMPA批准
乌帕替尼缓释片
用于治疗
nr-axSpA
适应症,是基于3期SELECT-AXIS 2(研究2)临床研究的数据支持。该研究评估了该产品在活动性nr-axSpA成年患者中的疗效、安全性和耐受性。结果显示,与安慰剂相比,在接受
乌帕替尼缓释片
15mg的患者中,近一半患者在第14周达到ASAS40应答(主要终点)(分别为44.9%与22.3%)。在接受
乌帕替尼缓释片
治疗的
nr-axSpA
患者中,早在两周时就观察到了 ASAS40应答。25.
Santhera
联合开发治疗
杜氏肌营养不良症
新药
Agamree
获FDA批准上市10月27日,由
Santhera Pharmaceuticals
与
ReveraGen BioPharma
公司联合开发、用于治疗
杜氏肌营养不良症(DMD)
的创新疗法
Agamree
(
vamorolone
)获得美国FDA批准上市,用于治疗2岁及以上的
DMD
患者。
DMD
是最常见的儿童
神经肌肉疾病
之一。它是由于在X染色体上编码抗
肌萎缩蛋白(dystrophin)
的基因出现突变而导致的X连锁遗传病。抗肌萎缩蛋白的缺失最终导致肌纤维退化,
组织纤维化
和早夭。接近50%的患者每天使用糖皮质激素。这些激素虽然可以延缓疾病进展,但具有很多副作用。
Vamorolone
是最初由
ReveraGen Biopharma
公司研发的类固醇药物。它与普通类固醇药物的区别在于,能够有选择性地激活类固醇的某些信号通路。在
DMD
患者中,类固醇药物的抗
炎症
效果是介导药物疗效的主要机制,但是类固醇的其它活性会带来影响患者生活质量的副作用。
Vamorolone
能够在保持类固醇对
DMD
疗效的同时减少副作用的产生。
Vamorolone
获得美国与欧洲用以治疗
DMD
的孤儿药资格,并获得美国FDA快速通道资格与罕见儿科疾病认定。
Santhera
已将
vamorolone
在北美与中国的权益分别授权给Catalyst Pharmaceuticals与
曙方医药(Sperogenix Therapeutics)
。这次申请递交主要基于来自VISION-
DMD
关键临床2b期试验的积极结果,该试验检视与安慰剂和
强的松
(
prednisone
,0.75 mg/kg/day)相比,
vamorolone
(2-6 mg/kg/day)治疗
DMD
患者的疗效与安全性。分析显示,试验达到主要终点,试验组患者在治疗24周后由卧位至站立所需时间(TTSTAND,
DMD
儿童患者疾病恶化的一项功能性指标)优于安慰剂组,且差异有统计学意义(p=0.002)。26.
和誉医药
新一代
EGFR exon20ins
抑制剂在中国获批临床10月27日,
和誉医药
宣布,其自主研发的新一代
EGFR Exon20ins
抑制剂ABSK112临床试验申请获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,即将开展针对
非小细胞肺癌(NSCLC)
的中国首次人体1期临床试验。
ABSK112
此前已经获得美国FDA的临床研究许可,1期研究将在中美两地同步开展。
肺癌
是全球常见的一种
癌症
,且死亡率高居首位。
NSCLC
在所有
肺癌
中占比最高(约85%)。靶向治疗是
EGFR
敏感突变晚期NSCLC一线治疗的首选方案,而
EGFR exon20ins
作为
EGFR
突变罕见靶点,传统1~3代酪氨酸激酶抑制剂(
TKI)
治疗效果都不甚理想。目前针对该靶点的一线治疗仍以化疗为主,尚缺乏有效的靶向治疗药物。
ABSK112
是一款具有较好活性、选择性和入脑特性的二代
EGFR Exon20ins
口服抑制剂。在临床前研究中,
ABSK112
展现出较好的入脑特性,针对野生型
EGFR
的更优选择性,以及广泛的Exon20ins突变覆盖谱,并在多种
EGFR Exon20ins
突变的小鼠
肿瘤
模型中表现出较好的体内药效,有望在临床上获得更好安全窗和药效。根据和誉医药新闻稿,此次
ABSK112
获批开展的是一项首次人体(FIH)、多中心、非随机、开放性1期试验。此项研究首先在
NSCLC
患者中进行
ABSK112
的剂量递增,旨在评价研究药物的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和初步抗
肿瘤
活性。合作动态1.
联拓生物
与
百时美施贵宝
达成授权合作10月24日,
联拓生物(LianBio)
宣布,该公司已与
百时美施贵宝
公司签订协议,授予后者在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾地区)、新加坡、泰国开发和商业化
mavacamten
的独家权利。同时,
联拓生物
先前与
百时美施贵宝
旗下全资子公司
MyoKardia
于2020年8月签订获取上述权利的独家许可协议也将终结。根据协议条款,
联拓生物
将获得一次性3.5亿美元的对价。此外,根据
联拓生物
此前与
MyoKardia
签订的许可协议,而需向其支付的1.275亿美元的剩余里程碑付款义务也将被豁免。
Mavacamten
是一种心肌肌球蛋白选择性的别构可逆性抑制剂,适用于治疗有症状的纽约心脏协会(NYHA)
心功能II-III级的梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)
成人患者,以改善功能能力和症状。该产品通过调节能进入“可结合肌动蛋白”(产生收缩力)状态的肌球蛋白头数量,从而减少动力产生(收缩期)及残留(舒张期)横桥形成的概率。在
oHCM
患者中,
mavacamten
将整体肌球蛋白群转变到节能、可募集的超松弛状态,抑制肌球蛋白可减少动力性左心室流出道梗阻,并改善心脏充盈压。目前,
mavacamten
已经在美国、澳大利亚、巴西、加拿大、英国、韩国、瑞士等地获得监管部门的上市批准。2.
赛诺菲
:启动战略成本计划,分拆消费者保健业务,加大研发投入10月27日,
赛诺菲
宣布“Play to Win”战略全面更新。更新的战略举措包括启动战略成本计划,将大部分节省的资金重新分配给创新和增长动力;增加研发投入,充分发挥其管道潜力,推动长期增长并提高股东价值;计划最早在2024年第4季度通过创建总部位于法国的上市公司来分离消费者保健业务。具体来看:1)战略成本举措:在整个生物制药业务中启动效率计划,进一步改善其成本结构,释放运营资源以支持加速的研发投资并释放价值创造机会,确定研发投资的优先次序,以及实现商业交付方法的现代化。
赛诺菲
的目标是从2024年到2025年底节省高达20亿欧元,其中大部分将重新分配给创新和增长动力。2)通过增加研发投资来加强产品线:
赛诺菲
的战略使命是通过突破性科学改变医学实践,改善人们的生活。为此,公司正在加快研发投资,以实现高价值创新。3)剥离消费者保健业务:继2019年12月宣布成立独立的全球业务部门后,
赛诺菲
的消费者保健(CHC)已发展成为一个领先的消费者保健平台,业务遍及150个国家,拥有超过11000名员工。随着
赛诺菲
更加专注于创新药物和疫苗,
赛诺菲
宣布分拆消费者保健业务。分拆后的
赛诺菲
将分为两个实体部分,每部分都能更好地实施自己的业务战略、资源配置和资本分配,并能专注于各自市场的长期增长。
赛诺菲
相信,分拆将为CHC利用其领先品牌组合、继续推动增长和股东价值创造更多机会。3.
礼来
再度布局ADC,囊获创新连接子技术近日,
Mablink Bioscience
宣布,已与
礼来(Eli Lilly and Company)
达成协议,
礼来
将收购
Mablink
,获得其独有的PSARlink技术平台。PSARlink是一种使用聚肌氨酸(polysarcosine)的创新亲水性连接子,可以改良抗体偶联药物(ADC)的治疗指数,有望释放其全部治疗潜力。ADC是近年来发展迅速的治疗模式之一。它们通常由靶向靶点蛋白的抗体,细胞毒性载荷和将抗体和载荷连接在一起的连接子组成。ADC的主要目标是降低毒性载荷的全身暴露,提高疗法的治疗指数。目前ADC的治疗窗口面对的主要挑战之一是细胞毒性载荷的疏水性。当具有疏水性的药物与抗体结合时会降低抗体的药理学特征。PSARlink技术平台通过将聚肌氨酸链添加到连接子中,“掩盖”细胞毒性药物的疏水性,使用这一技术生成的ADC,可以在维持药物抗体比(DAR)为8的情况下,让ADC的药代动力学特征与天然抗体相似。这一技术平台同时生成稳定性优化的连接子,防止载荷的提前释放,并且允许更高的旁观者作用发生,增强对靶点癌细胞周围细胞的细胞毒性。
礼来
公司近年来在ADC领域频繁布局,去年该公司与
ImmunoGen
达成高达17亿美元的研发合作。今年6月,
礼来
收购了致力于开发ADC的
Emergence Therapeutics
公司。4.
罗氏
子公司2.16亿美元达成合作!助力新兴基因疗法研发近日,
SpliceBio
宣布与
Spark Therapeutics
签署了一项独家合作和许可协议,利用
SpliceBio
专有的蛋白质剪接平台开发一种基因疗法,用于治疗一种尚未披露的
遗传性视网膜疾病
。
SpliceBio
将有资格获得高达2.16亿美元的各项付款。
SpliceBio
是一家基因疗法公司,致力于使用其专有的蛋白剪接平台开发下一代基因疗法。公司的技术平台有望解决当前的疾病治疗挑战,这些疾病的相关基因过大,无法通过腺相关病毒(AAV)载体进行递送。该公司的主要项目针对的是
斯塔加特病(Stargardt disease)
,这是一种导致儿童和成人视力丧失的
遗传性眼病
。
SpliceBio
公司的技术平台基于普林斯顿大学Muir Lab经过20多年的内含子与蛋白质工程领域的开创性研究。
Spark Therapeutics
是
罗氏(Roche)
旗下一家全面整合的医药公司,专注于释放基因疗法的力量,加快医疗保健转型。根据协议条款,
SpliceBio
和
Spark
公司将利用
SpliceBio
专有的蛋白剪接平台开展研究合作。
Spark
公司将在全球范围内独家开发、生产和商业化由这项研究合作产生的基因疗法,该疗法针对一种未披露的
遗传性视网膜疾病
。
SpliceBio
将有资格获得高达2.16亿美元的预付款、选择付款和里程碑付款等。体验智慧芽新药情报库更丰富完整功能请pc端拷贝下方链接至浏览器打开:https://synapse.zhihuiya.com/关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出,凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制,新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系,覆盖超过4.5万+个靶点,7.5万+种新药,88万+个机构,83万+个临床试验,6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务;新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台,版权由智慧芽所有,未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用,并注明来源,违反上述声明者,智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误,请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系:phs@patsnap.com
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机构
Johnson & Johnson
北京鞍石生物科技有限责任公司
石药集团有限公司
[+51]
适应症
出血
腹痛
阿尔茨海默症
[+81]
靶点
FAK
EGFR
EGFR exon 20
[+43]
药物
Ifebemtinib
特瑞普利单抗
舒沃替尼
[+36]
标准版
¥
16800
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