罗氏 31 亿美元收购切入 GLP-1 赛道；百奥泰贝伐珠单抗生物类似药获 FDA 批准…｜Insight 新药周报

2023-12-10

临床结果并购上市批准临床3期生物类似药

据 Insight 数据库统计，本周（12 月 3 日—12 月 9 日）全球共有 67 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，7 款申报上市，10 款获批临床，13 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 54 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，6 款申报上市，10 款获批临床，16 款申报临床。本周国内首次启动临床的 10 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）新适应症获批上市辉瑞/基石药业：舒格利单抗获批一线食管鳞癌12 月 8 日，基石药业与辉瑞共同宣布，择捷美®（舒格利单抗注射液）联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请已获 NMPA 批准。这使该药成为全球首个针对该适应症获批的 PD-L1 单抗。择捷美®此次适应症获批是基于 GEMSTONE-304 研究，该研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的 III 期注册性临床试验，旨在评估择捷美®联合氟尿嘧啶及顺铂作为不可手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗的疗效和安全性。该试验的主要研究终点为盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS) 和总生存期（OS），次要研究终点包括研究者评估的 PFS、BICR 和研究者评估的客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）等。此前，GEMSTONE-304 研究数据已在 2023 年 ESMO 世界胃肠道肿瘤大会（ESMO GI 2023）以口头报告形式公布。研究结果显示，GEMSTONE-304 研究已达到预设双终点。与安慰剂联合化疗相比，择捷美®联合化疗明显改善了 BICR 评估的 PFS 和 OS，且差异具有统计学显著性与临床意义。择捷美®联合化疗具有良好的耐受性和安全性，未发现新的安全性风险，安全性与既往报道的择捷美®相关临床研究结果一致。择捷美®治疗组与安慰剂组患者 BICR 评估的中位 PFS 为 6.2 个月 vs 5.4 个月，风险比（HR）= 0.67 (95% CI, 0.54-0.82)，P 值 = 0.0002。择捷美®治疗组与安慰剂组患者中位 OS 为 15.3 个月 vs 11.5 个月，HR = 0.70 (95% CI, 0.55-0.90) ，P 值 = 0.0076。亚组分析显示，PD-L1 表达状态等各预设亚组和总体人群的获益趋势基本一致。BICR 评估的 ORR 为 60.1% vs 45.2%，差值为 14.9%；DoR 为 6.0 个月 vs 4.5 个月。食管癌是全球常见的癌症之一，据 GLOBOCAN 2020 数据，2020 年全球新发食管癌的病例超过 60 万例（食管鳞癌约占 85%），死亡病例达 54.4 万例，是全球第 9 位常见癌症和第 6 位癌症死亡原因。中国每年食管癌发病人数占全球一半以上，约 90% 为食管鳞癌，且多数食管鳞癌患者在确诊时已为晚期，失去根治性治疗的机会。择捷美®是由基石药业研发的抗 PD-L1 单克隆抗体，择捷美®的开发是基于美国 Ligand 公司授权引进的 OmniRat®转基因动物平台。该平台可一站式产生全人源抗体。作为一种全人源全长抗 PD-L1 单克隆抗体，择捷美®是一种最接近人体的天然 G 型免疫球蛋白 4（IgG4）单抗药物。择捷美®在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得择捷美®与同类药物相比具有独特优势。目前，NMPA 已批准择捷美®四项适应症：联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者；治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III 期非小细胞肺癌患者；治疗复发或难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤患者；联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物一线治疗不可切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌患者。此外，择捷美®用于联合化疗一线治疗无法切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌适应症上市许可申请已获 NMPA 受理，目前正在审评中。基石药业与辉瑞早前已达成战略合作，其中包括基石药业与辉瑞投资就择捷美®在中国大陆地区的开发和商业化，以及基石药业与辉瑞投资将更多肿瘤产品引入大中华地区的合作框架达成战略合作等。申报上市1、康诺亚：国产首款 IL-4R 抗体报上市12 月 7 日，据 CDE 官网显示，康诺亚递交的司普奇拜单抗上市申请获受理，据康诺亚新闻稿，适应症为用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎（受理号：CXSS2300090）。这是国产首款报上市 IL-4R 抗体，也是全球第二款。司普奇拜单抗（CM310）是康诺亚研发的一种抗 IL-4Rα 重组人源化单抗，通过与人白细胞介素 4 受体 α 亚基特异性结合，从而抑制炎症反应，用于中重度哮喘、COPD、特应性皮炎等适应症。此次申报基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究 (CM310AD005)，以第 16 周时达到湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少 75%（EASI-75）及研究者整体评分法（IGA）评分达到 0 分或 1 分且较基线下降 ≥ 2 分的达标率为共同主要终点。结果显示，本试验在第 16 周达到了共同主要终点，长期治疗可获得持续性临床获益，安全性良好。除特应性皮炎外，当前还在探索针对鼻窦炎、哮喘等多项适应症。司普奇拜单抗全球在研进度甘特图来自：Insight 数据库网页版，下同2021 年 3 月，石药集团与康诺亚达成合作，获得 CM310 在不包括港澳台在内的中国地区针对中重度哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病进行开发和商业化的权益，并成为上市许可持有人（MAH），这笔交易中康诺亚获得 7000 万元首付款 + 1 亿元潜在开发里程碑付款，后续还有望获得销售里程碑款和销售提成。当前全球仅有 1 款 IL-4R 抗体获批上市，为赛诺菲与再生元合作开发的度普利尤单抗（Dupilumab）。2017 年 3 月，度普利尤单抗获 FDA 批准成为首个用于治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物药，商品名为 Dupixent®，上市首年即实现销售额 2.51 亿美元。此后，Dupixent 又先后获批了哮喘、鼻息肉适应症，2019 年其全球销售额为 23.13 亿美元，涨幅高达 150%；到 2022 年其销售额仍然维持着高涨幅，达到 87.31 亿美元年销售额，在全球药品销售额 TOP 榜上稳坐前列。今年前三季度销售额同比增长 31%，全年有望超过百亿美元。当前仍在不断拓展新适应症，市场前景可观。度普利尤单抗全球销售额2、强生制药：EGFR/cMET 双抗新适应症报上市12 月 8 日，据 CDE 官网显示，强生埃万妥单抗（Amivantamab）新适应症国内申报上市（受理号：JXSS2300088），推测适应症可能为联合化疗治疗接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者。埃万妥单抗已于今年 10 月在国内首次报上市，当前正在审评中（受理号：JXSS2300080）。Amivantamab 是全球首款获批上市的 EGFR/cMET 双抗，2021 年 5 月基于 Ib 期临床数据获 FDA 批准用于经含铂化疗后进展的 EGFR 外显子 20 插入突变 NSCLC。11 月 20 日，强生宣布已向 FDA 递交该药新适应症的补充生物制品许可申请（sBLA），联合化疗治疗接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者。此前，强生在 2023 ESMO 大会上公布了 MARIPOSA-2 以及 MARIPOSA 两项 III 期临床试验数据，并于近日的 ESMO Asia 会议上公布了这两项研究亚洲亚组分析结果，均与总体人群结果一致。MARIPOSA-2 是一项 Amivantamab 联合 lazertinib 及化疗治疗奥希替尼耐药后的 NSCLC 患者的 III 期试验，研究达到双重主要终点，这是首个对奥希替尼后线治疗带来具有临床意义 PFS 改善的 III 期研究。亚洲亚组分析结果显示：在入组的 657 例患者中，随机分配为 131 例患者的 Amivantamab 联合化疗组和 263 例患者的化疗组，其中亚洲患者分别为 63 例和 127 例。中位随访 9.5 个月时，Amivantamab + 化疗组患者的疾病进展或死亡风险降低了 46%（HR=0.54；95%CI:0.37-0.81；P=0.002），中位 PFS 为 6.8 个月（vs 化疗组 4.2 个月），与总体人群相当。ORR 为 66%（vs 化疗组32%）；中位颅内 PFS 为 12.45 个月（vs 化疗组 8.5 个月）。在安全性方面，亚洲患者的 AE 发生率与总体人群相似。MARIPOSA 研究则表明，Amivantamab + Lazertinib 相较于奥希替尼一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC，PFS 显著更优，显著降低 30% 的疾病进展或死亡风险，无论患者是否伴脑转移均获益；DOR 延长 9 个月，OS 具有获益趋势。亚洲亚组分析结果显示：在入组的 1074 例患者中，629 例为亚洲患者，随机分配为 429 例患者的 Amivantamab 联合 Lazertinib 组和 429 例患者的奥希替尼组，其中亚洲患者分别为 250 例和 251 例。在亚洲患者中，中位年龄为 63 岁，61%/57% 为女性，44%/43% 有脑转移史。中位随访 22.5 个月时，Amivantamab + Lazertinib 组亚洲患者的疾病进展或死亡风险降低了 35%（HR=0.65；95% CI：0.50–0.83；P<0.001），中位 PFS 为 27.5 个月（vs 奥希替尼组 18.3 个月），与总体人群相当；ORR 为 88%（95%CI：84-92）（vs奥希替尼组 85%）；组确认应答患者的中位 DoR 为 26.1 个月（vs 奥希替尼组 17.5 个月）。在安全性方面，不良事件（AE）发生率与总体人群相似。针对以强生制药为首的 EGFR/c-Met 抗体药开发，据 Insight 数据库，全球有 10 款新药处于临床阶段，其中 7 款在国内进入临床。在国内，贝达药业与 Merus 合作的 MCLA-129 和岸迈生物的 EMB-01 均为 EGFR/c-Met 双特异性抗体。而嘉和生物则开发了一款三特异性抗体 GB263T，靶向 EGFR 和 c-Met 的两个不同结合表位。此外，阿斯利康则布局了 EGFR/c-Met 双靶点 ADC。3、恒瑞医药：卡瑞利珠 + 法米替尼联合疗法报上市，二线治疗宫颈癌12 月 6 日，据 CDE 官网显示，恒瑞卡瑞利珠单抗以及苹果酸米替尼胶囊申报上市。据恒瑞新闻稿，拟定适应症为卡瑞利珠单抗联合法米替尼治疗既往经过含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。2023 ESMO 年会上，恒瑞公布了卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比卡瑞利珠单抗单药或研究者选择的化疗治疗复发转移性宫颈癌随机、开放、对照、多中心的 Ⅱ 期临床研究 (SHR-1210-Ⅱ-217) 结果。结果显示，截至 2023 年 4 月 21 日，主要研究终点 BICR 评估的卡瑞利珠单抗联合法米替尼组 ORR 为 41.0%（95% CI:31.5%-51.0%），卡瑞利珠单抗单药组 ORR 为 24.1%（95% CI:13.5%-37.6%），两组之间通过分层卡方检验（CMH 检验）存在统计学差异（P=0.0181）。来自：恒瑞官网（下同）研究者评估的卡瑞利珠单抗联合法米替尼组中位 PFS 为 8.1 个月 (95% CI：6.2-12.4)，卡瑞利珠单抗单药组中位 PFS 为 4.1 个月 (95% CI：2.1-5.1)，研究者选择的化疗组中位 PFS 为 2.9 个月 (95% CI：2.0-6.2)。BICR 评估的卡瑞利珠单抗联合法米替尼组中位 PFS 为 7.2 个月 (95% CI：6.1-12.4)，卡瑞利珠单抗单药组中位 PFS 为 4.0 个月 (95% CI：2.1-6.14)。与卡瑞利珠单抗单药组比，联合组可显著降低 50% 的疾病进展或者死亡风险。OS 尚未成熟，截止本次分析，卡瑞利珠单抗联合法米替尼组中位 OS 为 20.0 个月 (95% CI：15.6-NR)，卡瑞利珠单抗单药组中位 OS 未达到 (95% CI：12.3-NR)，研究者选择的化疗组中位 OS 为 15.8 个月 (95% CI：8.7-19.9)。安全性方面，卡瑞利珠单抗联合法米替尼组未发现新的安全信号。法米替尼是恒瑞自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对多种受体酪氨酸激酶有抑制活性，属于多靶点抗血管生成靶向药。在宫颈癌领域，目前该联合疗法正在开展 III 期 SHR-1210-Ⅲ-329 研究，一线治疗复发转移性宫颈癌，若该试验最终取得阳性结果，或将成为复发转移性宫颈癌一线治疗中首个去化疗方案。此外，恒瑞还在该联合疗法在非小细胞肺癌等领域的临床研究，当前有多项研究已推进至 III 期，包括对比 K 药一线治疗 PD-L1 表达阳性复发性或转移性 NSCLC。4、康方生物：PD-1 单抗一线鼻咽癌适应症报上市12 月 2 日，据 CDE 官网显示，康方 PD-1 单抗安尼可 PD-1 单抗安尼可®（派安普利单抗注射液）新适应症申报上市并获受理，据康方新闻稿，适应症为联合化疗一线治疗复发或转移鼻咽癌复发或转移鼻咽癌（NPC）（受理号：CXSS2300089）。NPC 是一种局部区域高发的恶性肿瘤，复发或转移鼻咽癌复发或转移鼻咽癌患者的预后较差，中位总生存期小于 20 个月，二线治疗失败后更无有效的治疗方案。临床研究显示，派安普利单抗在一线及既往多线治疗失败的复发或转移鼻咽癌复发或转移鼻咽癌患者中，均展现出了高水平的肿瘤持续缓解率和更长的生存获益，且安全性和耐受性良好，整体免疫相关不良反应发生率低。一线治疗复发或转移鼻咽癌复发或转移鼻咽癌是派安普利单抗在中国获得受理上市申请的第四项适应症。此前，派安普利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC），以及派安普利单抗治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）均已经获批上市；派安普利单抗三线治疗转移鼻咽癌（r/m NPC）的 NDA 已经提交。临床 III 期第一三共/阿斯利康：Dato-DXd 国内启动新 III 期临床，一线治疗 PD-L1 阳性 TNBC12 月 5 日，据 CDE 临床试验登记与信息公示平台，第一三共/阿斯利康 Dato-DXd 启动一项新 III 期临床 TROPION-Breast05 研究，联合或不联合度伐利尤单抗对比化疗联合 K 药治疗 PD-L1 阳性局部复发、不可手术或转移性 TNBC 患者（登记号：CTR20233975）。该研究此前已于 10 月 23 日在 ClinicalTrials.gov 上登记启动（登记号：NCT06103864），本次启动的是国内部分。该研究主要终点指标为经 BICR 评估的 PFS。计划全球入组 625 人，并已于 11 月 23 日完成首例受试者入组工作。在 2023 ESMO 会上，第一三共公布了 Ib/II 期 BEGONIA 研究队列 7——Dato-DXd 联合 PD-L1 抑制剂 Durvalumab（Imfinzi/度伐利尤单抗）一线治疗 TNBC 的的最新结果数据。结果表明，接受 Dato-DXd 与 Durvalumab 治疗的 TNBC 患者表现出持久的肿瘤缓解，且无新的安全性信号。具体来看，接受该联合疗法患者确认 ORR 为 79%（n=49/62），包括 6 例 CR 和 43 例 PR。无论患者肿瘤的 PD-L1 表达水平如何，均观察到缓解；中 PFS 为 13.8 个月（95% CI：11-NC），中位 DoR 为 15.5 个月（95% CI：9.9-NC），随访期为 11.7 个月。安全性方面，最常见的 AE 为胃肠道 AE，一般级别较低；口腔粘膜炎是导致 Dato-DXd 剂量减少的最常见 AE（11 例患者）。有 3 例（5%）经裁定与治疗相关的 ILD/肺炎事件（2 例 2 级事件，1 例 1 级事件）。BEGONIA 研究队列 8 则是评估 Dato-DXd + Durvalumab 对肿瘤具有高水平 PD-L1 表达的 TNBC 患者的疗效，不过目前暂未披露相应结果数据。Dato-DXd 是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC，载荷为拓扑异构酶 1 抑制剂，通过肿瘤特异性的可裂解 linker 相连，DAR 值 ~4。尽管首选布局 NSCLC，乳腺癌也是 Dato-DXd 关键布局领域之一。针对 TNBC，第一三共和阿斯利康还在全球开展三项 III 期研究：一线治疗 TNBC 的 TROPION-Breast02，辅助治疗 TNBC 的 TROPION-Breast03，以及 TNBC 或 HR 低表达/HER2 阴性乳腺癌 HER2 阴性乳腺癌新辅助/辅助治疗的 TROPION-Breast04（暂未在 CDE 登记启动）。此次启动的 TROPION-Breast05 研究将继续拓宽对 TNBC 的覆盖。启动临床1、正大天晴：ATR 抑制剂首次启动临床12 月 5 日，据 Insight 数据库显示，正大天晴登记启动了 ATR 抑制剂 TQB3015 的首个临床试验，登记号：CTR20233919。ATR 是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的磷脂酰肌醇 3-激酶相关激酶 (PIKK) 家族的成员。ATR 的 N-末端包含 ATRIP (ATR 相互作用蛋白) 的结合位点，调节 ATR 在复制应激和 DNA 损伤位点的定位。研究表明，ATR 激酶在 G2/M 期检查点和 DNA 损伤反应中发挥着重要作用，通过抑制 ATR 有望加剧致癌性应激并促进细胞死亡。目前，ATR 已被认为是继 PARP 抑制剂后最有希望的合成致死靶点之一。当前全球共有 35 款 ATR 抑制剂在研，进展最快的为阿斯利康/Acerta Pharma 的 Ceralasertib，已经启动 III 期临床，而在国内企业中，正大天晴正是佼佼者之一。2、和誉医药：新一代 CD73 小分子抑制剂启动临床12 月 7 日，据 Insight 数据库显示，和誉医药登记启动了小分子 CD73 抑制剂 ABSK051 的首个临床试验，登记号：CTR20233817。ABSK051 是一种新型小分子 CD73 抑制剂，对 CD73 酶活性有较强的抑制作用。体外和体内药理学数据表明，ABSK051 对 CD73 具有较强的效力和选择性，具有较强的抗肿瘤作用。此外，ABSK051 的毒性特征在临床前安全评估研究中得到了很好的表征。这是一项首次人体（FIH）、多中心、开放性、I 期临床试验，包括单药治疗剂量递增部分和联合治疗剂量递增部分。本研究将评估 ABSK051 单药在任何类型晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD 和初步抗肿瘤活性；以及 ABSK051 联合替雷利珠单抗在特定肿瘤类型（肺癌、结直肠癌、卵巢癌和胰腺导管腺癌）患者中的安全性、耐受性、PK/PD 和初步抗肿瘤活性。获批临床1、礼来：FGFR3 抑制剂国内获批临床近日，据 CDE 官网显示，礼来递交的 FGFR3 抑制剂 LOXO-435 片临床试验申请获默示许可，用于 FGFR3 变异的晚期恶性实体瘤治疗。FGFR3 是高度保守的膜受体 FGFR 家族的一员，胞外区域与高亲和力配体结合后诱导受体二聚化，进而激活 PI3K-AKT、RAS-MAPK-ERK 和 STAT 通路，在多种生物学过程中发挥重要作用。FGFR3 异常包括点突变、融合、扩增和过表达，可能与多种肿瘤相关，约见于在 15% - 20% 的晚期尿路上皮癌、~15% 的子宫癌肉瘤、~5% 的子宫内膜癌以及其他实体瘤中。然而，目前已上市 FGFR 靶向疗法多为泛 FGFR 抑制剂而非 FGFR3 高选择性，对 FGFR1 和 FGFR2 的抑制可能导致剂量限制性脱靶毒性，易发生耐药突变。FGFR 抑制剂剂量、疗效及不良反应对比来自：2021 AACR（下文如无特殊标注，为同一来源）而 LOXO-435 作为高选择性 FGFR3 抑制剂，为减少由 FGFR1 抑制引起的剂量限制性高磷血症及其他泛 FGFR 抑制剂所带来的不耐受问题而设计，在临床前模型中已经表现出显著抗肿瘤疗效，并保留对 FGFR3 门控位点耐药突变的活性。LOXO-435 相较于其他泛 FGFR 抑制剂的选择性礼来此前在 2021 年 AACR-EORTC 上曾公布过 LOXO-435（LOXO-24350）的临床前数据。据 Insight 数据库显示，LOXO-435 在 2022 年 11 月启动首个临床试验（登记号：NCT05614739），拟入组 140 例，今年 1 月已经完成首例入组，试验地区为美国、日本、澳大利亚和韩国。该项试验 1a 期剂量递增阶段以 DLT 为主要终点评估 LOXO-435 的安全性，1b 期剂量扩展还加入了 K 药帕博利珠单抗联用组。来自：企业官网境外创新药进展境外部分，本周共有 24 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，3 款申报上市，6 款获批临床，3 款申报临床。批准上市尽管新药周报往期仅覆盖创新药+改良新，不纳入生物类似药。但本周百奥泰的贝伐珠单抗生物类似药获 FDA 批准上市，引起业内较大关注，Insight 在此也一并介绍。1、百奥泰：贝伐珠单抗生物类似药获 FDA 批准上市12 月 7 日，百奥泰宣布，其在研贝伐珠单抗生物类似药 Avzivi® （BAT1706）获美国 FDA 批准上市。Avzivi®是百奥泰第二个获得美国 FDA 上市批准的产品，也是第二个由中国药企研发且获得 FDA 上市批准的生物类似药产品。美国 FDA 批准 Avzivi®的上市申请是基于百奥泰递交的全面的分析结果、临床前及临床的数据。在开展临床 III 期研究前，百奥泰对 Avzivi®的结构、物理化学和生物学特征方面进行了广泛的分析与表征研究，证明了其与原研药的高度相似性；Avzivi®的 I 期临床研究在健康受试者中评估了 Avzivi®与原研药的药代动力学特征、安全性和免疫原性，结果显示其与原研药的一致性；Avzivi®的 III 期临床研究进一步证明了其与原研药在安全性、有效性和免疫原性上高度相似。在美国， Avzivi®被批准用于治疗：1）转移性结直肠癌，与静脉注射氟尿嘧啶类化疗联合用于一线或二线治疗；2）转移性结直肠癌，与以氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奥沙利铂为基础的化疗联合使用，用于含贝伐单抗产品的一线方案治疗进展期患者的二线治疗。使用限制：不适用于结肠癌的辅助治疗；3）不可切除的局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌，与卡铂和紫杉醇联合用于一线治疗；4）成人复发性胶质母细胞瘤；5）转移性肾细胞癌，与干扰素 α 联合治疗；6）持续性、复发性或转移性宫颈癌，与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康联合治疗；7）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌联合紫杉醇、脂质体阿霉素或托泊替康治疗铂类耐药复发疾病，且之前接受过不超过两种化疗方案。2021 年 9 月，百奥泰与山德士就 BAT1706 签署了商业化及授权协议。根据协议条款，百奥泰负责 BAT1706 的产品开发、生产和供应，Sandoz 将负责 Avzivi®（BAT1706）在美国及大部分其它 BAT1706 合作未覆盖的国际市场的商业化活动。2、诺华：全球首款口服 PNH 新药获 FDA 批准上市12 月 6 日，诺华宣布，其在研 Iptacopan 获 FDA 批准上市，用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。这是首个获 FDA 批准的口服单药治疗成人 PNH 新药。Iptacopan 是由诺华研发的首个靶向补体旁路途径 B 因子的口服抑制剂。此次批准是基于关键性 III 期 APPLY-PNH 研究。该研究结果显示，Iptacopan 治疗 C5 经治后仍有残存贫血的 PNH 成人患者，显著优于继续使用抗 C5 疗法。APPLY-PNH 研究结果来自：Insight 数据库网页版今年 4 月，诺华还披露了另一项 Iptacopan 治疗 PNH 患者的 III 期临床 APPOINT-PNH 研究（登记号：NCT04820530）数据。该研究共纳入 40 名受试者，结果显示研究达到主要终点，Iptacopan 组血红蛋白较基线上涨 2g/dL 以上的患者比例达到 92.2%，次要终点方面，血红蛋白水平超过 12g/dL 的患者比例达到 62.8%，避免输血的比例达到 97.6%。APPOINT-PNH 研究结果来自：Insight 数据库网页版阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。PNH 患者的造血干细胞 PIG-A 基因发生突变，导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞。从而引发血管内溶血 (红细胞在血管内被破坏) 和血管外溶血 (红细胞在脾脏和肝脏中被破坏)，临床主要表现为贫血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。PNH 是一种严重影响患者生活质量的罕见病。据统计，发病率约百万分之一到二，亚洲人群发病率高于欧美。PNH 可在任何年龄发生，常见于 30-40 岁人群。抗补体 C5 疗法 (依库珠单抗或 Ravulizumab) 是既往国际公认的 PNH 标准治疗，但在抗 C5 治疗后，仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖，严重影响生活质量。Iptacopan 作为特异性补体 B 因子抑制剂，作用于 C5 末端通路的上游，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗 C5 抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的选择。在国内，Iptacopan 针对 PNH 适应症已于今年 6 月申报上市，并被纳入优先审评。除 PNH 之外，据 Insight 数据库显示，Iptacopan 目前也处于其他许多补体介导疾病 (CMD) 的关键研究阶段，包括肾脏疾病 C3 肾小球病（C3 G）C3 G）、IgA 肾病（IgAN）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、狼疮性肾炎（LN）以及免疫性血小板减少性紫癜（ITP）和冷凝集素病（CAD）CAD）等。重磅交易1、罗氏：31 亿美元收购 Carmot，加入 GLP-1 赛道12 月 4 日，罗氏宣布进入最终收购 Carmot Therapeutics 的阶段。根据协议条款，罗氏将在交易结束时向 Carmot 的股东支付 27 亿美元的现金。此外，Carmot 的股东有权根据某些里程碑的实现获得高达 4 亿美元的付款。交易完成后，罗氏还将获得 Carmot 目前的研发组合，包括所有临床和临床前资产，Carmot 及其员工将加入罗氏集团，成为罗氏制药部门的一部分。此次收购使罗氏获得差异化的产品组合，包括：CT-388 CT-388 是一款 GLP-1/GIP 双重激动剂，正在开展 II 期临床试验，用于治疗伴有或不伴有 2 型糖尿病的肥胖患者。每周一次皮下注射，其有可能作为单独或联合疗法来改善肥胖症，并扩展至其他适应症。CT-996 CT-996 是一款每日一次的口服小分子 GLP-1 受体激动剂，目前处于 I 期临床，旨在治疗伴有或不伴有 2 型糖尿病的肥胖患者。CT-868 CT-868 是一款 GLP-1/GIP 受体激动剂，每日一次皮下注射，处于II期，用于治疗超重或肥胖的 1 型糖尿病患者。此外，这些资产还为与罗氏现有的管线资产结合提供了机会，基于肠促胰岛素的产品组合还可以扩展到其他肠促胰岛素发挥作用的适应症，包括心血管、视网膜和神经退行性疾病。交易完成后，罗氏还将独家使用 Carmot 创新的代谢化学型进化发现平台，以进一步加强罗氏在心血管和代谢疾病领域的研发工作和产品组合。在礼来、诺和诺德、阿斯利康、辉瑞之后，罗氏也开始卷入 GLP-1 赛道。GLP-1 减重药近 5 年一直处于快速增长阶段。去年全年达到约 23.87 亿美元，在产品还未充分放量的情况下，今年前三季度就达到约 44.13 亿美元，且后劲十足，特别是 Wegovy，2021 年 6 月才获批上市，今年前三季度就已经大涨 481%，预计全年销售额或将突破 50 亿美元，据高盛预测，2030 年减肥市场或将增长至千亿美元。在降糖、减重领域外，GLP-1 在心血管疾病、AD、NASH、CKD 等极具市场的疾病领域具有潜在治疗空间，潜力无限，目前 GLP-1 先行者的诺和诺德正在充分挖掘着司美格鲁肽这些方面价值。2、艾伯维：87 亿美元收购 Cerevel，加注神经科学管线12 月 6 日，艾伯维宣布已与 Cerevel Therapeutics 达成最终协议，将以约 87 亿美元的总金额收购 Cerevel，交易预计于 2024 年年中完成。来自：艾伯维官网资料（下同）收购 Cerevel 后，艾伯维将获得丰富的神经科学管线，涉及精神分裂症、帕金森病（PD）和情绪障碍等疾病领域。Emraclidine 是 Cerevel 后期临床管线中的产品，是一种毒蕈碱 M4 受体的正变构调节剂（PAM），为潜在 BIC 下一代抗精神病药物。1b 期研究结果表明，Emraclidine 在精神分裂症患者中显示出良好的疗效和安全性，可支持口服一天一次，且无需剂量滴定，目前正在开展两项 II 期注册性临床试验。此外，Emraclidine 在阿尔茨海默病和帕金森病等痴呆相关精神病方面有一定的治疗潜力。除 Emraclidine 外，另有多款产品处于临床阶段。Tavapadon 是一种用于治疗帕金森病（PD）的潜在 FIC 口服多巴胺 D1/D5 选择性部分激动剂，当前处于 III 期临床阶段，具有作为单药和辅助疗法的潜力；Tavapadon 的有效性和安全耐受性使其能在早期 PD 中发挥作用，与艾伯维现有针对症状性晚期 PD 疗法管线成为互补。CVL-354 是一款潜在 BIC kappa 型阿片受体（KOR）拮抗剂，处于 I 期临床阶段，与现有抑郁症（MDD）疗法相比，有显著提高疗效和耐受性的潜力。Darigabat 是一款 α2/3/5 选择性 GABAA 受体 PAM，针对难治性癫痫和恐慌症；处于 II 期临床阶段。去年，修美乐艰难守住药王宝座，年销售额为 212 亿美元，略高于 K 药的 209 亿美元。今年修美乐前三季度营收已同比下滑 29.1%，可以说交棒药王是板上钉钉的事。艾伯维不得不正视这一结果，在寻找新的增长点，除本次加注神经科学管线外，同时重押热门 ADC 领域，上周刚宣布将以总金额高达 101 亿美元重金收购 ADC 先驱 ImmunoGen。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！