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进口1类化药的「年终总结」
2024-02-08
·
药智网
临床申请
放射疗法
2023年,国内1类化药首次IND注册申报,共计311个品种,年增长37%,创下历史新高,交出满意年度答卷。(详情查看:《国内1类化药的「命运齿轮」开始转动》)与此同时,进口1类化药IND情况如何?与中国制药巨头同台竞技的跨国药企们,又是哪些?为此,笔者特别盘点了进口1类化药IND「年终总结」,以飨读者。注:文末附2023年首次受理的1类化药进口IND品种表。01近3年我国1类化药进口IND品种注册受理趋势通过查询药智数据,承办时间分别选择2021、2022、2023全年,药品类型选择“化药”,注册分类选择“1类”,任务类型选择“IND”,申请类型选择“进口”,按品种统计结果显示:1)2021年的申报量为118个、已批准品种112个、申报企业共72家;2)2022年的申报量为106个、已批准品种102个、申报企业共58家;3)2023年的申报量为90个、已批准品种77个、申报企业共46家。具体如下图所示。图1 2021年-2023年,我国1类化药进口IND品种注册受理趋势(按品种统计)数据来源:药智数据022023年1类化药进口申办方及IND品种特点按品种统计,2023年申报企业排名靠前的有
阿斯利康
、
勃林格殷格翰制药
、
礼来制药
、
辉瑞制药
、
百时美施贵宝
、
罗氏制药
、
诺华制药
、
拜耳制药
、
默沙东
、
Incyte Corp
等,大都为全球大型制药公司。另,如上所述2023年的品种数量为90个,其中已有4个品种纳入突破性治疗,分别为
VSA001注射液
(在低脂饮食和其他降脂疗法的基础上,可以降低
家族性乳糜微粒血症综合征
成人患者的甘油三酯水平)、
VSA003注射液
(用于在饮食疗法和其他降脂治疗基础上且需要进一步降低LDL-C的
HoFH
患者,或其他降脂治疗无效、或不耐受其他降脂治疗的
HoFH
患者)、
Lanifibranor片
(拟用于治疗伴有
肝纤维化
的
非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎
的成人患者)、
Vamorolone
口服混悬液(用于治疗2岁及以上患者的
杜氏肌营养不良
)。再,2个品种为放射性药物,分别为ITM Solucin GmbH&Grand Pharmaceutical(China)开发的镥[177Lu]
依多曲肽注射液
和Telix International Pty Ltd&Grand Pharmaceutical开发的碘[131I]-
IPA注射液
。图2 2023年国内进口1类IND受理品种企业排布(按品种统计)图片来源:药智数据032023年首次受理的1类化药进口IND品种介绍首次受理品种,相对来说更具创新代表性。为了更全面详细的介绍2023年首次受理的1类化药进口IND品种,首先将上述品种进行数据库查重,确认为2023年首次国内申请,后进行全网搜索公开信息,细化品种信息,由此更能表现进口化药IND品种的类别、方向和差异化特点。NO1~BRM421滴眼液GPN00136(BRM421),为全球创新的小分子多肽滴眼液产品,通过加速角膜缘干细胞的分裂增殖,促进眼表修复以治疗
干眼症
。
远大医药
曾发布公告,集团用于治疗
干眼症
的小分子多肽药物GPN00136(BRM421)的II期临床试验申请,是一项单臂、开放标签的II期临床研究,拟入组不超过40例的
中重度干眼症
患者,旨在评估
BRM421
治疗
中重度干眼症
患者的有效性和安全性。NO2~VSA001VSA001,是一款治疗
脂质代谢紊乱
的肝脏靶向siRNA药物,可通过有效且持久地沉默载脂蛋白C3的信使RNA(
APOC3
mRNA)来降低
APOC3
蛋白水平表达。2023年5月,
维亚臻
宣布
VSA001注射液
在
北京大学第三医院
顺利完成首例受试者给药,这是一项随机、双盲、安慰剂对照的1期临床试验,旨在评估
VSA001
在中国成年健康志愿者中的安全性、耐受性以及药代动力学和药效动力学特征。2023年7月,
维亚臻
又宣布
VSA001注射液
在中南大学湘雅二医院顺利完成3期临床试验首例患者给药。NO3~
Milvexian
片
Milvexian
,为新一代口服
凝血因子XIa
抑制剂。Fierce Biotech曾指出,这款疗法有望成为重磅抗
凝血
疗法。2023年5月,
强生
和
百时美施贵宝
公司宣布
Milvexian
获得美国FDA快速通道资格,用于3期研究项目评估的所有三种适应症:
缺血性卒中
、
急性冠状动脉综合征
和
心房颤动
。据
强生
新闻稿,项目旨在研究
Milvexian
是否可以通过减少血栓形成事件而不增加
出血
风险来提高治疗这三种疾病患者的获益-风险概况。NO4~VSA003VSA003,是一款靶向
血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)
的小干扰核酸(siRNA)药物,通过LDLR非依赖性及依赖性的双重降脂机制,降脂效果不受LDLR功能影响,可有效降低
HoFH
患者LDL-C水平。2024年1月29日,
维亚臻生物技术(上海)有限公司
宣布,其在研小核酸类创新药
VSA003注射液
已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗药物品种名单,该药物拟用于治疗
纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)
。NO5~碘[131I]-
IPA注射液
碘[131I]-
IPA注射液
,是
远大医药
的一种基于放射性核素-小分子偶联技术用于治疗
多形性胶质母细胞瘤
的治疗性放射性药物,可自由通过血脑屏障进入大脑,并靶向
胶质母细胞瘤
过度表达的
L型氨基酸转运蛋白1(LAT-1)
精准辐射癌细胞,促使其凋亡以达到治疗效果,有望成为
胶质母细胞瘤
治疗领域中的一种开拓性的治疗手段。目前,该品种已获美国FDA孤儿药认定,在欧洲和澳洲开展的I/II期临床试验也在顺利进行中。NO6~
PF-07248144
片
PF-07248144
,是
辉瑞
在研的一款选择性KAT6抑制剂,目前正在全球开展1期临床试验,于我国已获得临床试验默示许可,拟定适应症为:与
PF-07220060
(一款
CDK4
抑制剂,此前已多次在中国获批临床)和内分泌治疗联合,用于
晚期或转移性实体瘤
的治疗。NO7~镥[177Lu]
依多曲肽注射液
镥[177Lu]
依多曲肽注射液(ITM-11)
,是
ITM Solucin GmbH
&
远大医药(中国)有限公司
研发的1类新药放射性治疗药物,是一款基于放射性核素偶联技术靶向治疗GEP-NETs的RDC药物。
ITM-11
将无载体177Lu与生长抑素类似物偶联,通过与GEP-NETs表面高水平表达的
生长抑素受体(SSTR)
结合靶向杀伤
肿瘤
细胞,为肽受体放射性核素疗法(Peptide Receptor Radionuclide Therapy,PRRT),是
RDC
药物治疗方式之一。当前已获国内CDE临床试验默示许可,同意开展“适用于不
可手术、进展性、生长抑素受体阳性的胃肠道或胰腺来源高分化神经内分泌肿瘤
”的临床研究。NO8~KM-001KM-001,是
Kamari Pharma
在研的一种治疗
瘙痒
的新型药物,其作用机理是通过抑制
TRPV3
的活性来调节其参与的生理过程和疾病发展。国内,
KM-001
已有两项1期临床试验,旨在评估其治疗慢性单纯性地衣和
点状掌跖角化病
/
先天性厚甲症
患者中的安全性和疗效。试验将通过测量疾病严重程度、皮肤病变面积等指标来评估药物的疗效,并记录药物的不良事件和安全性。这些临床试验结果将有助于评估KM-001乳膏在治疗这些
皮肤疾病
中的潜在价值,并为KM-001乳膏的临床开发提供更多的科学数据支持。NO9~Lanifibranor片Lanifibranor片,是一种口服
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)
激动剂,可同时激活
PPARα
、
PPARδ
和
PPARγ
,这些受体在调控脂质代谢、
炎症
反应和纤维化过程中发挥重要作用。该药物通过作用于这三种PPAR亚型来调节脂肪代谢,减轻肝脏
炎症
和
纤维化
。此前,美国FDA已授予
Lanifibranor
用于治疗
NASH
的突破性疗法认定和快速通道资格。2022年9月,
正大天晴
与
Inventiva
公司签订许可协议,获得了
Lanifibranor
在大中华区的独家许可。2023年7月24日
CDE
官网公示,
正大天晴药业集团股份有限公司
的1类新药
Lanifibranor片
拟纳入突破性治疗品种,拟用于治疗伴有
肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎
的成人患者。NO10~ZavegepantZavegepant,是第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂,通过可逆性地阻断CGRP受体,从而抑制CGRP神经肽的生物活性,可以实现缓解与预防偏头痛发作。2023年3月美国FDA已批准
Zavegepant
用于成人有或无先兆
偏头痛
的急性治疗,这是第一个也是唯一一个
CGRP
受体拮抗剂鼻腔喷雾剂。NO11~LY3502970胶囊LY3502970胶囊,是
礼来
开发的一款新型、高效、口服的非肽类
GLP-1R
激动剂,最初由
Chugai
开发。2022年10月,
礼来
公布了I期临床研究的积极结果,每日一次
LY3502970
治疗组显示出与
GLP-1R
激动剂注射制剂相当的安全性、强效的降糖疗效以及显著的减重效果。NO12~Zibotentan胶囊Zibotentan胶囊,是
阿斯利康
申报的1类新药,拟和
达格列净片
联合治疗
肝硬化伴门静脉高压症
患者。据
阿斯利康
公开资料,
Zibotentan
是一款小分子内皮素受体选择性拮抗剂,拟与
达格列净
组成联合疗法,用于治疗
慢性肾脏病
和
肝硬化
。NO13~Iberdomide胶囊Iberdomide,是一款靶向
Ikaros
/
Aiolos(IKZF1/3)
的蛋白降解疗法,也是一款基于度胺类分子进一步优化产生的分子胶类化合物。根据
百时美施贵宝
官网,
Iberdomide
目前有两项适应症已经进入3期临床试验阶段,在治疗接受过多种前期治疗的
多发性骨髓瘤
患者的临床试验中,
Iberdomide
与其它
多发性骨髓瘤
标准治疗药物联用,已经表现出良好的抗癌活性。NO14~
ASP1570
片
ASP1570
,是
安斯泰来
开发的一种新型DGKζ抑制剂,具有增强DAG下游信号通路的潜力,可以激活T细胞,而不受
PD-1
信号通路的影响,从而增强
肿瘤
杀伤作用。临床前研究表明,
ASP1570
可恢复被多种免疫抑制信号(
PD-1
,转化生长因子β,
前列腺素E2
和腺苷)抑制的T细胞功能,并诱导MC38(抗
PD-1
敏感)和B16-F1(
肿瘤
浸润淋巴细胞匮乏,抗
PD-1
不敏感)小鼠模型中的
肿瘤
生长抑制。NO15~AZD4573AZD4573,是一种适用于静脉给药的
CDK9
抑制剂,设计用于人体中短暂的靶向结合。该产品对
CDK9
的短暂抑制提供了一种间接下调关键细胞存活蛋白(如
Mcl-1
)以杀死
肿瘤
细胞的机制。在生物化学测定试验(FRET)中,
AZD4573
对
CDK9
具有高效抑制作用,且对所有其他测试的CDK和激酶具有选择性。在小鼠异种移植研究中,AZD4573在MM、
AML
和
NHL
模型中引起持久的消退。根据
Clinical Trials
官网,
阿斯利康
已登记开展了多项
AZD4573
的临床试验,其中包括:已完成的一项在复发或难治性血液学恶性肿瘤受试者中进行的1期试验;正在开展的
AZD4573
联合
Acalabrutinib
治疗晚期血液恶性肿瘤患者的1/2期研究;以及
AZD4573
单药或联合抗癌药物治疗
复发/难治性外周T细胞淋巴瘤
或
经典霍奇金淋巴瘤
患者的2期研究。NO16~LY3437943LY3437943,是
礼来
在研的一款
GIPR
/
GLP-1R
/GCGR三靶点激动剂。此前披露的临床前数据表明,在
肥胖糖尿病
小鼠模型中,
LY3437943
表现出比GLP-1RA更强的血糖控制和体重减轻作用。2021年
ADA
披露了
LY3437943
在健康受试者中首次进行人体给药研究的数据,研究显示单次给药后
LY3437943
的平均终末半衰期为134~165h,支持每周1次给药;同时,观察到其安全性、耐药性特征与其他肠促胰素药物类似。NO17~VamoroloneVamorolone,是一款“first-in-class”类固醇药物,它与普通类固醇药物的区别在于,能够有选择性地激活类固醇的某些信号通路;在保持类固醇对
杜氏肌营养不良症
疗效的同时,减少副作用的产生。2023年10月美国FDA批准了
Vamorolone
口服混悬液40 mg/mL的上市申请,用于治疗2岁及以上
杜氏肌营养不良
患者。NO18~RO7434656RO7434656注射液,是
罗氏
在研的反义疗法,是一款靶向
补体因子B(CFB)
的反义疗法,旨在从源头上阻止
IgA肾病
患者因补体活化导致的肾损伤;国内临床试验申请获得默认许可,适应症为
IgA肾病
。NO19~RedasemtideRedasemtide,是一种处于研发阶段的再生诱导药物,通过使用一种药物而不是使用活细胞,来再生因损伤或疾病而受损的组织。2021年12月,日本药企
盐野义
公布了再生诱导药物S-005151(Redasemtide)治疗
急性缺血性卒中(AIS)
患者2期临床试验的阳性结果。该试验中,
Redasemtide
治疗组和安慰剂组的不良事件发生率相似,证实了
Redasemtide
的良好耐受性。NO20~EplontersenEplontersen,为一款一月一次可由患者自己皮下注射的在研反义寡核苷酸药物,其采用的反义寡核苷酸配体偶联(LICA)技术,可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起。LICA技术能有效地将ASO选择性递送到表达这些受体的细胞中。
Eplontersen
可用以抑制
TTR
蛋白的生产,从而治疗
遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病
。此药已获得美国FDA授予孤儿药资格。2023年12月
阿斯利康
宣布美国FDA已批准反义寡核苷酸(ASO)疗法
Eplontersen
(商品名:
Wainua
)上市,用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白(
TTR
)介导的
淀粉样变性的多发性神经病(ATTRv-PN)
。NO21~EYP-1901EYP-1901,是将伏罗尼布和Durasert技术相结合,形成的一种新的治疗方案,可在门诊注射使用,实现至少6个月的药物释放。该技术可以使药物以一种可控和可耐受的方式持续地在眼部释放,延长注射治疗周期,提高患者治疗依从性,减轻医疗负担,并最终改善患者临床效果。2022年2月,
贝达
子公司
Equinox
曾与
EyePoint
签署了《独占许可协议》,独家授权
EyePoint
在中国区域外以局部给药方式开发
伏罗尼布
;后者在其递送技术基础上开发了
EYP-1901
。2022年5月,
贝达
与
EyePoint
签署《扩大许可协议》并修订了《独占许可协议》,取得在中国区域开发和商业化
EYP-1901
的独家权利。NO22~AficamtenAficamten,是一种在研口服、选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂,旨在减少每个心动周期期间活性肌动蛋白-肌球蛋白桥联的数量,从而抑制与
肥厚型心肌病
相关的心肌过度收缩。细胞动力科技公司公布了Aficamten在症状
性梗阻性肥厚型心肌病
患者中进行的关键3期临床试验SEQUOIA-HCM的积极结果。结果表明,与安慰剂相比,使用新一代选择性心肌肌球蛋白抑制剂Aficamten可显著提高患者的运动能力,并且在所有10个预先指定的次要终点中也观察到具有统计学意义和临床意义的改善。NO23~OlorofimOlorofim,是
F2G
公司开发的一款全新机制的抗
真菌感染
药物,通过抑制嘧啶合成途径中的二氢乳清酸脱氢酶来杀死真菌细胞。
Olorofim
是唯一被FDA授予突破疗法资格的抗真菌药物,代表了过去20年来开发的第一个新型抗真菌药物。2022年5月,
盐野义
与
F2G
公司达成合作,以4.8亿美元的总交易额获得该产品在欧洲和亚洲的商业化权益。
NO24~TAK-676
TAK
-676
TAK-676
,是
武田
开发的一种新型合成
STING激动剂
STING
激动剂,与瘤内注射
STING激动剂
STING
激动剂相比,
TAK-676
可降低血清降解并增强渗透性,允许全身性静脉给药。此外,在放疗后使用
TAK-676
可通过增加
STING
介导的
IFN
抑制剂释放来增强免疫应答,并进一步刺激T细胞介导的抗
肿瘤
免疫反应。
武田
已在美国开展多项I期临床研究,旨在探索放疗后
TAK-676
联合
帕博利珠单抗
在
实体瘤
患者中安全性和初步抗
肿瘤
活性。NO25~
ABX464Obefazimod(ABX464)
,是一款口服、具有“first-in-class”潜力治疗
溃疡性结肠炎
的小分子药物,它能够通过上调一种独特的RNA剪接产物和抗炎因子miR-124的表达,进而抑制许多
炎症
反应介导物的生产,并在临床试验中显示出使
UC
患者缓解和“治愈”
炎症
病变的能力。
CDE
官网公示,
Abivax
公司申报的1类新药
Obefazimod
获得临床试验默示许可,拟用于治疗
中度至重度溃疡性结肠炎
患者。NO26~SisunatovirSisunatovir,是一种
辉瑞
开发的口服融合抑制剂,旨在通过抑制由F蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合,以阻断RSV复制。临床前试验显示:
Sisunatovir
具有出色的安全性和极具吸引力的治疗指标。在1期临床试验中,
Sisunatovir
达到了目标人体暴露水平,且未发生任何严重不良反应。2022年4月,
辉瑞
斥资5.25亿美元通过收购
ReViral
将
Sisunatovir
纳入囊中。2022年12月,
辉瑞
与
联拓生物
达成战略合作,又从
联拓生物
手中获得
Sisunatovir
在中国大陆、香港、澳门和新加坡地区的开发和商业化权利。NO27~MK-0616MK-0616,是由
默克
公司发现和开发的一种在研的、可能是首个口服
PCSK9
抑制剂,旨在降低低密度脂蛋白胆固醇。
MK-0616
是一种大环肽,可结合
PCSK9
并抑制
PCSK9
与
LDL受体
的相互作用,旨在通过抑制
PCSK9
增加LDL-C在血液中的清除。
CDE
官网公示,
默沙东
在中国启动了一项针对成人
高胆固醇血症
的名为“
MK-0616
”的口服
PCSK9
抑制剂的III期临床试验,这是
默沙东
“
MK-0616
”国际多中心临床试验的中国研究。NO28~INCB099280
INCB099280
,是一种选择性的小分子口服
PD-L1
抑制剂,已在
实体瘤
患者中显示出良好的临床活性和安全性。根据
Clinical Trials
官网,目前
INCB099280
正在开展多项临床试验,包括:联合
CTLA-4抑制剂伊匹木单抗
CTLA-4
抑制剂伊匹木单抗治疗某些
实体瘤
的1期研究;治疗
晚期皮肤鳞状细胞癌
患者的2期研究;治疗免疫检查点抑制剂阴性的选定
实体瘤
的2期研究等。NO29~ZipalertinibZipalertinib,是一种新型的、不可逆的口服
EGFR
抑制剂,具有广谱
EGFR
突变活性(包括EGFR 20外显子插入突变);与野生型
EGFR
相比,对EGFR 20外显子插入突变型的抑制具有高选择性,这表明与目前批准或正在开发的大多数EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比,
Zipalertinib
可能具有更宽的临床治疗窗口。NO30~ODM-208ODM-208,是
Orion
公司发现和开发的一款CYP11A1特异性口服非类固醇抑制剂,用于治疗
激素依赖性的癌症
,比如
前列腺癌
。通过抑制CYP11A1酶的活性,
ODM-208
可以抑制所有类固醇激素和可能激活
雄激素受体(AR)
信号通路的激素前体的产生。这与AR配体结合域(LBD)激活体细胞点突变的患者尤其相关,体细胞点突变是mCRPC中对激素治疗的抵抗机制之一。
默沙东
正在和
Orion
公司合作开发,该产品目前正在2期临床试验中用于治疗
转移性去势抵抗性前列腺癌
。NO31~LOXO-435LOXO-435,是
礼来
开发的一款有效且具有高度亚型选择性的
FGFR3
抑制剂,对FGFR3 gatekeeper抗性突变具有活性。
LOXO-435
可避免因抑制
FGFR1
和
FGFR2
导致的剂量限制性毒性,即出现高磷酸血症和其他慢性不耐受的不良事件。目前,该产品正在国外开展
尿路上皮癌
I期临床研究,全球尚没有
FGFR3
抑制剂获批上市。国内进入临床的同靶点药物有
Recifercept
(重组
FGFR3
,
辉瑞
)和
SAR442501
(
FGFR3
单抗,
赛诺菲
)。NO32~CFT8919CFT8919,是一种BiDAC降解剂,旨在有效和选择性地对抗
EGFR L858R
,从而治疗
NSCLC
患者。
贝达药业
通过一项近4亿美元的合作,获得了在大中华区开发、制造和商业化
CFT8919
的权益。
CDE
官网公示,C4 Therapeutics递交的1类新药
CFT8919片
已获得临床试验默示许可,拟开发用于治疗携带
EGFR突变的局晚期或晚期非小细胞肺癌
EGFR
突变的局晚期或晚期非小细胞肺癌患者。NO33~RZL-012RZL-012,其作用机制是首先使注射部位脂肪坏死,随后发生一过性
炎症
反应,最后纤维化组织替代先前的脂肪组织,逐渐愈合。该分子已在美国完成多项临床试验,减少颏下脂肪(SMF)适应症的多项II期临床研究结果证实了
RZL-012
疗效显著,且由于该化合物的化学特性,使其与脂肪细胞具有恰到好处的亲和力,在注射后疼痛轻微、恢复期短、疗效持久,可极大满足求美者和医生的临床需求。目前,
复锐医疗
已从以色列
Raziel Therapeutics
公司获得了该品种的大中华区开发权益并报
CDE
,临床拟用于“减少颏下脂肪凸起”的美学适应症。NO34~LY3537982LY3537982,是
礼来
开发的新一代
KRAS G12C
特异性抑制剂,已被证明在体外靶向
KRAS G12C
突变,从而抑制
KRAS
依赖性突变信号。在临床前模型中,它显示了作为单一疗法和与其他抗癌疗法联合使用的活性。于我国国内,该品种的拟定适应症为:联合
帕博利珠单抗
或联合
帕博利珠单抗
、
培美曲塞
和铂类治疗
KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌
KRAS
G12C突变的晚期非小细胞肺癌。NO35~TAK-279TAK-279(Zasocitinib),是一种口服高选择性
TYK2
抑制剂,与
JAK1
相比,对
TYK2
的选择性高出约130万倍。
TAK-279
有潜力成为一种重要的治疗方法,开发用于多种免疫介导的
炎症性疾病
。2022年12月,
武田
宣布将从
Nimbus
收购Zasocitinib(NDI-034858),预付款为40亿美元,并将在实现40亿美元和50亿美元的年净销售额后,分别支付两笔10亿美元的里程碑付款。NO36~BAY3283142
BAY3283142
,是一款
可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)
激动剂,作用机制是激活sGC,产生cGMP,后者能放松血管,从而对
慢性肾病
有好处。
拜耳
此前已就该药完成了三项1期研究,于我国国内获批临床默示许可,拟开发治疗
慢性肾脏病
。NO37~BaxdrostatBaxdrostat,是一种新型的醛固酮合成酶抑制剂(ASI),拟开发用于
难治性高血压
的降压等适应症。该候选药可选择性靶向由CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶,同时对11ß-羟化酶的阻断活性的亲和力低得多。在临床前和1期研究中,
Baxdrostat
对
醛固酮合酶
抑制显示出具有100:1的选择性,并且多个剂量水平的
Baxdrostat
降低血浆醛固酮水平,但不降低皮质醇水平。2023年2月,研究人员在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了
Baxdrostat
治疗
难治性高血压
患者的2期临床试验数据。研究结果显示:接受
Baxdrostat
治疗的
难治性高血压
患者的血压出现了剂量相关的降低。NO38~AZD3470AZD3470,是一款特异性靶向甲基硫代腺苷(MTA)和
蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)
复合物的新一代
PRMT5抑制剂
PRMT5
抑制剂,作为一类新兴的抗
肿瘤
药物,也是继
PARP
抑制剂之后下一波有潜力的“合成致死”疗法之一;该品种拟开发治疗
MTAP缺陷型晚期/转移性实体瘤
。公开资料显示,第一代基于SAM和(或)底物进行设计
PRMT5抑制剂
PRMT5
抑制剂的毒性较大,安全窗口窄。因此,行业正在开发新一代
PRMT5抑制剂
PRMT5
抑制剂,以期选择性抑制
MTAP
缺失的细胞而不影响正常的细胞,提高药物的安全性。NO39~HRO761HRO761,是
诺华
在研的一款靶向WRN的口服药物。根据研究人员在2023年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的临床前研究结果,每日口服
HRO761
在CDX和PDX模型中均显示出有效性,所有适应症的疾病控制率均为70%。
HRO761
还以剂量依赖的方式诱导WRN降解,激活DNA损伤反应并诱导
p53
靶基因。体外联合
伊立替康
可加深对
HRO761
的敏感性,并在
MSI-H结直肠癌
细胞系中获得更持久的应答。该品种拟用于单药或联合
替雷利珠单抗
或
伊立替康
,用于
微卫星高度不稳定型或错配修复缺陷型肿瘤
,以评估该产品的安全性、推荐剂量以及初步抗
肿瘤
活性。NO40~ZetomipzomibZetomipzomib(泽托佐米),是一种新型、一流的选择性免疫蛋白酶体抑制剂,治疗一系列免疫介导疾病的效果,包括
狼疮性肾炎
。临床前研究表明,选择性免疫蛋白酶体抑制可在多种
自身免疫性疾病
的动物模型中产生广泛的抗炎反应,同时避免免疫抑制。Zetomipzomib
泽托佐米
在治疗严重
慢性自身免疫性疾病
方面表现出良好的安全性和耐受性。NO41~CamonsertibCamonsertib,是
Repare
开发的
ATR
小分子
抑制剂
,通过检
查点激酶1(CHK1)
的磷酸化对复制应激(RS)进行反应,使其在S、
G2
和M阶段触发细胞周期阻滞,从而抑制由
ATR激酶
介导的修复通路,高效杀死
肿瘤
细胞。NO42~SAR441566SAR441566,是效力可与抗体媲美的口服
TNFR1
信号通路抑制剂,通过扭曲可溶性
TNFα
三聚体的构象,阻断
TNFα
与
TNFR1
的相互作用,然而它不会影响与细胞膜结合的
TNFα
的信号传导,从而降低
感染
风险并提高疗效。在治疗
银屑病
的1b期临床试验中,它在改善症状的同时表现出良好的安全性和耐受性,目前已在2期临床试验中用于治疗
银屑病
和
类风湿性关节炎
。NO43~CemdisiranCemdisiran,是RNAi治疗药物,针对补体途径的末端补体成分5(C5),与N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)配体结合,可用于治疗补体介导的疾病。在皮下给予
Cemdisiran
后,GalNAc配体部分与肝细胞上表达的去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)特异性结合并被其吸收。在细胞内,siRNA与C5 mRNA结合,从而抑制C5蛋白的翻译和表达,补体系统作为宿主防御的保护机制在免疫中发挥核心作用,但其失调会导致多种人类疾病出现危及生命的并发症,包括
阵发性睡眠性血红蛋白尿
、
非典型溶血性尿毒症综合征
、
重症肌无力
、
视神经脊髓炎
和
膜性肾病
等。NO44~EtavopivatEtavopivat,据
诺和诺德
官网介绍,正在被开发用于治疗
镰状细胞贫血病(SCD)
SCD
)。作为一款在研、一天一次的选择性PKR激动剂,
Etavopivat
可通过活化红细胞内天然的PKR进而降低红细胞内无氧糖酵解产物2,3-DPG的含量,使得细胞能够携带更多氧气、增加腺苷三磷酸(ATP)产量,并减少溶血与镰状细胞的产生。在此前于海外开展的1期临床试验中,
Etavopivat
已展现良好的耐受性,并显示出具有改善红细胞健康、增加血红蛋白含量、减少病患
复发性血管闭塞
危象(VOC)症状与改善患者生活品质的潜力。该药曾获得美国FDA授予的快速通道资格、罕见儿科疾病认定与孤儿药资格,以及欧盟委员会(EC)授予的孤儿药资格。表1 2023年首次受理的1类化药进口IND品种注:表格数据为笔者手动统计,如有错误及纰漏,还请指正。参考来源:药智数据、各家企业官网、各家企业官微声明:本内容仅用作医药行业信息传播,为作者独立观点,不代表药智网立场。如需转载,请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉,请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 绿色转载开白 | 马老师 18996384680(同微信)商务合作 | 张武龙 13368443108(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦
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机构
AstraZeneca PLC
上海勃林格殷格翰药业有限公司
Eli Lilly & Co.
[+43]
适应症
家族性乳糜微粒血症综合征
纯合子家族性高胆固醇血症
肝纤维化
[+61]
靶点
APOC3
Factor XIa
ANGPTL3
[+47]
药物
Plozasiran
VSA-003
拉尼兰诺
[+48]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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