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第五十九期|全球药物研发进展一周速递
2023-12-18
·
智慧芽新药科讯
临床3期
优先审批
临床结果
临床2期
申请上市
“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态,新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.针对
脱发
、
痤疮
!
科笛集团
公布两款新药中国3期临床数据12月11日,
科笛集团
宣布,在第十八届中国医师协会皮肤科医师年会暨全国美容皮肤科学大会上,该公司公布了
CU-40102
(外用
非那雄胺喷雾剂
)治疗
雄激素性脱发
产品及
CU-10201
(外用4%米诺环素泡沫剂)治疗非
结节性中度至重度寻常痤疮
产品的中国3期临床试验结果。
CU-40102
(外用
非那雄胺喷雾剂
)是
科笛集团
自
Polichem
公司授权引进的一款用于
雄激素性脱发
治疗的外用非那雄胺产品。作为特异性II型5α-还原酶竞争抑制剂,
非那雄胺
可抑制头皮中睾酮转化为双氢睾酮,从而治疗男性患者的
雄激素性脱发
。与口服
非那雄胺
不同,
CU-40102
的外用制剂便于患者将药物直接精确地涂抹在头皮表面,在用药部位保持高浓度,减少药物的全身暴露,从而可能减少口服药常会引起的副作用。根据
科笛集团
公开资料,
CU-40102
已经在海外获批用于
雄激素性脱发
治疗,
科笛集团
已在海南乐城开始该药的试点商业化。
CU-10201
是
科笛集团
引进的
盐酸米诺环素泡沫剂
,已经在海外获批用于寻常
痤疮
治疗。
米诺环素
是一种用于治疗
细菌感染
及寻常
痤疮
的四环素抗生素,它通过阻止胺基酸进入核糖体,从而抑制细菌肽链的形成。
CU-10201
在中国的上市申请已经获中国国家药监局药品审评中心(CDE)受理并纳入优先审评,适用于9岁及以上儿童和成人患者的非结节性中度至重度寻常痤疮炎症性病变的局部治疗。2.
诺华
FIC口服补体抑制剂iptacopan治疗
C3肾小球病
C3
肾小球病III期成功12月11日,
诺华
宣布,其口服补体B因子抑制剂iptacopan治疗
C3肾小球病
C3
肾小球病的III期APPEAR-C3G研究达到主要终点。在6个月的背景治疗基础上,
iptacopan
(200mg,每天两次)相较于安慰剂在减少蛋白尿方面具有优势,且这种减少具有临床意义和统计学意义。
Iptacopan
的安全性与之前报告的数据一致。
C3肾小球病(C3G)
C3
肾小球病(C3G)是一种极其罕见的进行性补体介导的肾脏疾病,最初多见于儿童和年轻人。每年,全球每百万人中约有1-2人被新诊断为C3G。
诺华
表示,将与全球监管机构讨论这些数据,预计可能在2024年提交监管申请。APPEAR-C3G研究将继续进行为期6个月的开放标签期,所有患者都将接受
iptacopan
治疗,包括之前接受安慰剂治疗的患者。此外,另一项针对C3G青少年患者的队列研究也在进行中。
Iptacopan
是一款first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。该产品作用于C5末端通路的上游,同时控制血管内溶血和血管外溶血,弥补了抗C5抗体的不足,同时为患者提供了口服单药的选择。
Iptacopan
也正在其他补体介导疾病中进行研究。近日,
iptacopan
已获FDA批准上市作为治疗成人
阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)
的首个口服单药疗法。今年10月,该药物用于
IgA肾病(IgAN)
的III期APPLAUSE-IgAN研究也取得了积极关键结果。3.舒泰神1类新药拟纳入突破性治疗品种12月11日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
舒泰神
及其子公司
德丰瑞
申报的1类新药
BDB-001注射液
拟纳入突破性治疗品种,针对适应症为:抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)。公开资料显示,这是一款C5a靶向抗体,
德丰瑞
与德国
InflaRx
公司达成授权许可协议,基于后者的抗C5a技术在中国境内研发和商业化该产品。
ANCA相关性血管炎
为一种多系统受累的
自身免疫性疾病
。该疾病是一组以血清中能够检测到ANCA为最突出特点的
系统性小血管炎
,主要累及小血管,以小血管全层
炎症
、坏死、伴或不伴
肉芽肿
形成为病理特点。ANCA是
系统性坏死性血管炎
的血清学特征性抗体之一,可刺激中性粒细胞释放细胞因子,从而诱导中性粒细胞产生脱颗粒作用,促使氧自由基和裂解酶的释放,进而导致血管内皮细胞的裂解和破坏。近年来,越来越多的研究证实补体系统在
ANCA相关性血管炎(AAV)
的免疫发病机制中具有重要作用。研究发现,补体活化所形成的下游活化产物
C5a
是该病发病机制中的核心环节。抑制
C5a
信号通路能有效地治疗活动性AAV,并且可替代激素诱导疾病缓解,从而避免大量使用糖皮质激素带来的副作用,提高患者生活质量。
BDB-001注射液
正是针对
C5a
靶点的特异性单克隆抗体,可以高效、特异性地抑制
C5a
信号通路,具有治疗AAV的良好潜力。4.国产首款!
迈威生物
Nectin-4 ADC
Nectin-4
ADC 9MW2821启动III期临床12月11日,药物临床试验登记与信息公示平台显示,
迈威生物
Nectin-4 ADC
Nectin-4
ADC 9MW2821启动III期临床,该研究旨在评估9MW2821对比研究者选择的化疗治疗既往接受过含铂化疗和
PD-(L)1
抑制剂治疗的无法手术切除的
局部晚期或转移性尿路上皮癌
。9MW2821也是国内同靶点药物中首个开展临床研究的
Nectin-4 ADC
Nectin-4
ADC。9MW2821是利用
迈威生物
ADC药物开发平台联合自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台两项平台技术开发的创新品种。该品种通过具有自主知识产权的偶联技术连接子及优化的ADC偶联工艺,实现抗体的定点修饰。9MW2821注射入体内后,可与
肿瘤
细胞表面的
Nectin-4
结合并进入细胞,通过酶解的作用,定向释放细胞毒素,从而实现对
肿瘤
的精准杀伤。
迈威生物
正在针对
尿路上皮癌
、
宫颈癌
等多个适应症开展多项临床研究。目前已有超过250例
尿路上皮癌
患者入组接受9MW2821治疗,截至2023年12月5日,
9MW2821
在II期临床1.25mg/kg剂量组下,单药治疗
晚期尿路上皮癌
患者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为62.2%(95%CI: 44.8%-77.5%)和 91.9%(95%CI: 78.1%-98.3%),中位PFS为6.7个月 (95%CI: 3.8-NR),中位OS尚未达到。今年3月,
安斯泰来
/
Seagen
(已被
辉瑞
收购)联合开发的新药
enfortumab vedotin
上市申请已获NMPA受理,用于治疗既往接受过
PD-1
/
PD-L1
抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(
la
/mUC)患者,成为了国内首款申报上市的靶向
Nectin-4
的抗体偶联药物。5.中位PFS达7.3个月!
来凯医药
公布
AKT
抑制剂治疗
乳腺癌
临床数据12月11日,
来凯医药
宣布已经在2023美国圣安东尼奥
乳腺癌
研讨会(SABCS)现场公布了关于“评价AKT抑制剂afuresertib联合
氟维司群
治疗标准治疗失败的
局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌
HER2
-乳腺癌患者的疗效和安全性的1b期研究”数据。这是一项中美两国多中心1b/3期研究,由徐兵河院士牵头,1b入组受试者中70%接受过既往CDK4/6抑制剂治疗。该研究结果显示,确认的客观缓解率(ORR)为30%,中位无进展生存期(PFS)为7.3个月,受试者临床获益显著。公开资料显示,尽管大多数
HR
+/
HER2-乳腺癌
HER2
-乳腺癌患者初始可从一/二线内分泌±CDK4/6抑制剂和/或者化疗中获益,但一段时间后,大部分可能会产生耐药,导致治疗失败。研究显示,
PTEN
缺失、
AKT
/
PIK3CA
突变等均会引起
AKT
信号通路的过度激活,导致
肿瘤
的发生、发展及耐药,这在
HR
+
乳腺癌
尤为常见。
AKT
也由此成为了治疗
肿瘤
的热门靶点。
Afuresertib
正是一款处于临床阶段的
AKT
抑制剂。
来凯医药
正围绕铂类耐药
卵巢癌(PROC)
PROC
)、
HR
+/
HER2-乳腺癌
HER2
-乳腺癌、
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)
、
三阴性乳腺癌(TNBC)
、
PD-1
抗体耐药
宫颈癌
及
子宫内膜癌
等适应症开展一系列的临床研究,其中针对PROC的研究正处于注册临床开发阶段。研究者在总结中表示,
afuresertib
联合
氟维司群
的疗法初步显示出抗
肿瘤
疗效,安全性可控,支持在即将进行的3期研究中做进一步评估。6.
科越医药
口头报告双靶点补体抑制剂
KP104
2期临床数据12月11日,
科越医药(Kira Pharmaceuticals)
宣布,该公司在2023年美国血液学协会(ASH)年会上,以口头报告的形式公布了双靶点补体抑制剂
KP104
在未接受补体抑制剂治疗的
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)
患者中进行的临床2期试验的中期安全性和有效性数据。
科越医药
是一家致力于研发新一代补体靶向药物来治疗补体介导疾病的全球临床阶段生物技术公司。
KP104
是该公司开发的一种潜在“first-in-class”双功能补体生物药。该药旨在同时选择性抑制补体旁路和末端途径,提供一种强大的协同机制且可能更加有选择性的精准治疗补体介导的疾病。
KP104
还被设计成具有延长的半衰期和效力,其配方可用于静脉注射和皮下给药。目前,该药正进入针对多个适应症的2期临床试验,包括
PNH
、
IgA肾病
、
C3肾小球病
C3
肾小球病和继发于
系统性红斑狼疮
的
血栓性微血管病
。2期临床试验将在全球范围内进行,包括中国、美国和澳大利亚。本次公布数据的是一项开放标签的2期临床试验,旨在评估
KP104
在既往未接受补体抑制剂的
PNH
患者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药效学(PD)。
PNH
是一种罕见的、危及生命的血液疾病,由属于先天免疫系统的补体系统的过度活动引起。PNH以红细胞破坏、血栓形成和骨髓功能受损为特征。7.难治性患者完全缓解率高达78%!“现货型”NK细胞组合最新临床结果惊艳12月12日,
Affimed
在美国血液学会(ASH)年会上宣布了其先天细胞衔接蛋白(ICE)
acimtamig
,与同种异体自然杀伤(NK)细胞联用的最新临床试验数据。数据显示,在接受2期临床试验推荐剂量(RP2D)的
复发/难治性霍奇金淋巴瘤(HL)
患者中,客观缓解率(ORR)达97%,完全缓解率(CR)高达78%。这项由研究者发起的1/2期临床试验共入组42例患者,其中36例患者接受RP2D治疗。接受RP2D治疗的36例患者中32例为
HL
患者。所有32例
HL
患者均接受了多线化疗的前期治疗,所有患者既往均接受过免疫检查点抑制剂和抗体偶联药物治疗,并且在接受最近一种治疗方案后疾病进展,属于非常难治的患者类型。在所有剂量水平中,治疗方案的ORR为93%,CR率为67%;在接受RP2D治疗的32例
HL
患者中,治疗方案的ORR为97%,CR率为78%。在所有剂量水平,中位无事件生存期(EFS)为8.8个月,中位总生存期(OS)尚未达到。对于接受RP2D治疗的
HL
患者,中位EFS为9.8个月,84%的患者在12个月时存活。接受RP2D治疗的
HL
患者的中位缓解持续时间为8.8个月。此外,治疗方案显示了良好的安全性和耐受性特征,无任何级别的
细胞因子释放综合征
、免疫效应细胞相关神经毒性或
移植物抗宿主病
。
Acimtamig(AFM13)
是一款潜在“first-in-class"的先天细胞衔接蛋白,可独特地激活先天免疫系统破坏
CD30阳性血液肿瘤
CD30
阳性血液肿瘤。8.
复星医药
子公司联合申报!抗
肺结核
新药
普托马尼
在中国申报上市12月12日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
迈兰公司(Mylan)
(已与辉瑞普强合并成为新公司
晖致医药
)和
复星医药
全资子公司红旗制药联合递交了
普托马尼片
上市申请,并获得受理。公开资料显示,
普托马尼(pretomanid)
是由全球结核病药物开发联盟(TB Alliance)开发的新分子实体,该药于2019年获美国FDA批准上市,与
贝达喹啉
和
利奈唑胺
联用,治疗特定高度耐药
肺结核
患者。该药还入选了2020年盖伦奖“最佳药品奖”。 根据世界卫生组织(WHO)最新数据,2022年,全世界估计有1060万人
感染
结核病
,其中580万名男性、350万名女性和130万名儿童。2022年,只有约五分之二的耐药
结核病
患者获得治疗。耐多药
结核病
仍是一种公共卫生危机和卫生安全威胁。耐药结核治疗方案复杂,往往需要5种或更多药物组成治疗方案,多药物组合就会带来更多的不良反应,同时现行治疗方案疗程可达18-24个月,超长的疗程会增加私自断药、漏服药等风险,降低患者服药依从性,导致治愈率低。
普托马尼
是一种硝基咪唑类化合物,具有独特的结构和抗结核作用机制,对结核分枝杆菌(MTB)有很高的特异性。2019年8月,美国FDA宣布批准由全球结核病药物开发联盟开发的
普托马尼
上市,与
贝达喹啉
和
利奈唑胺
联用,治疗特定高度耐药
肺结核
患者。9.耐药
癌症
ORR达82%!
罗氏
/
Poseida
非病毒CAR-T疗法临床结果积极12月12日,
Poseida Therapeutics
宣布其与
罗氏(Roche)
共同开发的在研同种异体CAR-T疗法
P-BCMA-ALLO1
BCMA
-ALLO1临床1期试验的早期疗效和安全性积极结果,该疗法用于治疗
复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)
患者。在该试验中,可评估患者(n=33)的随访时间至少4周,且皆接受了大量预治疗,中位既往治疗线数为7线。分析显示,在接受充分淋巴细胞耗竭的强化预治疗患者中,接受CAR-T疗法
P-BCMA-ALLO1
BCMA
-ALLO1治疗患者的客观缓解率(ORR)为82%(n=9/11),并具有深度临床缓解。而在既往未接受过
B细胞成熟抗原(BCMA)
靶向双特异性T细胞衔接抗体治疗患者的ORR则为100%。该疗法展现良好的安全性和可靠性特征,所有意向治疗(ITT)患者均未观察到
移植物抗宿主病(GvHD)
或剂量限制性毒性,且观察到的
细胞因子释放综合征(CRS)
和神经毒性发生率较低(均≤2级)。
P-BCMA-ALLO1
BCMA
-ALLO1是一款
BCMA
靶向的同种异体、富含干细胞记忆型T细胞(TSCM)的在研“现货型”CAR-T疗法,是通过称为piggyBac的DNA修饰系统所开发。与多数CAR-T疗法是基于病毒载体不同的是,piggyBac系统不使用病毒,就能将表达CAR的转基因运送到T细胞内,且载体能装载更多的遗传物质。这有望带来成本更低、生产时间更短的CAR-T疗法,且避免潜在安全性风险。2022年8月,
Poseida
与
罗氏
达成策略性合作与许可协议,将合作开发包含
P-BCMA-ALLO1
BCMA
-ALLO1在内的现货型同种异体CAR-T疗法。10.驯鹿生物/
信达生物
口头报告CAR-T产品
伊基奥仑赛
临床数据12月12日,
驯鹿生物
与
信达生物
共同宣布在2023年美国血液学会(ASH)年会以口头报告形式展示了接受全人源靶向
BCMA
的自体CAR-T疗法
伊基奥仑赛注射液
治疗后达到持续微小残留病灶(MRD)
阴性多发性骨髓瘤
患者的特征和疗效的研究成果。
伊基奥仑赛注射液
(
信达
研发代号
IBI326
,驯鹿研发代号
CT103A
,英文名
Equecabtagene Autoleucel
,
equ-cel
cel
)是一种靶向
BCMA
的CAR-T创新候选产品。该药已经于今年6月在中国获批上市,用于治疗
复发或难治性多发性骨髓瘤
成人患者。这也是首款在中国获批的
BCMA
靶向CAR-T产品。本次入选ASH口头报告的研究为一项FUMANBA-1研究事后分析(Post-Hoc Analysis)。FUMANBA-1研究是一项1b/2期、单臂、多中心研究,旨在评估全人源靶向
BCMA
CAR-T细胞疗法
伊基奥仑赛注射液
对既往接受过3线及以上治疗
复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)
患者有效性和安全性的研究。截至2022年12月31日,中位随访时间18.07个月,103例可评估患者中观察到深度和持续的缓解情况。103例可评估患者中,总体缓解率(ORR)为96.1%,严格意义的完全缓解/完全缓解(sCR/CR)率为77.7%;91例既往无CAR-T治疗史的受试者中,ORR达98.9%,sCR/CR率达到 82.4%,12个月无进展生存(PFS)率为85.5%。11.ORR达100%!
亘喜生物
口头报告FasTCAR-T疗法最新临床数据12月12日,
亘喜生物
宣布在第65届美国血液学会(ASH)年会上以口头报告形式公布了一项
GC012F
治疗
多发性骨髓瘤
新确诊(
NDMM
)患者的由研究者发起的临床试验(IIT)最新研究结果。截至2023年10月1日数据截止日,22例符合移植条件的高危
NDMM
患者在接受了
GC012F
治疗后,展现出100%的总体应答率(ORR)和95%的微小残留病灶阴性(MRD-)严格完全缓解(sCR)率。其中,16例为既往随访患者,2022年ASH年会期间已发表过首次临床数据;另外6例为新入组接受治疗的患者。在本针对前线治疗的临床试验中,数据显示
GC012F
耐受性良好,未观察到新的安全性信号。
GC012F
是一款基于
亘喜生物
专有的FasTCAR技术平台开发的
BCMA
/
CD19
双靶点自体CAR-T细胞疗法,有望为
癌症
和
自身免疫性疾病
治疗带来快速、深入且持久的效果,并具备差异化的安全性优势。目前,
亘喜生物
正在开展FasTCAR-T
GC012F
的多项临床研究,适应症覆盖多种
血液肿瘤
和
自身免疫性疾病
。
亘喜生物
本次公布的是一项正在开展的单臂、开放性1期IIT研究,入组的
NDMM
患者分别接受了
GC012F
三种不同剂量水平的单次输注。12.所有患者均获得缓解!
Editas
公布基因编辑疗法最新结果12月12日,
Editas Medicine
公司在美国血液学会(ASH)年会上公布了17例患者接受CRISPR基因编辑疗法
EDIT-301
治疗的最新安全性和有效性数据,
EDIT-301
又称为renizgamglogene autogedtemcel(reni-cel),在RUBY试验中用于治疗严重
镰刀型细胞贫血病(SCD)
SCD
)(n=11),在EdiTHAL试验中用于治疗
输血依赖性β地中海贫血
(TDT)(n=6)。试验结果显示,在RUBY试验中,所有患者均未发生血管闭塞事件(VOE)。在EdiTHAL试验中,所有患者的总血红蛋白均早期稳健升高,高于输血非依赖性阈值9 g/dL(n=6)。在RUBY试验中,所有患者自接受
reni-cel
cel
输注后均无VOE。
Reni-cel
cel
治疗可促进总血红蛋白和胎儿血红蛋白的稳健增加。随访≥5个月的患者维持正常的血红蛋白水平,胎儿血红蛋白水平>40%(n=6;随访时间5-18个月)。随访>1个月的所有接受治疗的RUBY患者遵循相似的总血红蛋白和胎儿血红蛋白增加轨迹(n=10)。在EdiTHAL试验中,随访>1个月的患者表现出稳健的总血红蛋白和胎儿血红蛋白增加,总血红蛋白升高超过输血非依赖性阈值9 g/dL。安全性方面,迄今为止,在RUBY和EdiTHAL试验中,
reni-cel
cel
均耐受良好,并在两项试验的所有患者中继续显示出与白消安清髓性预处理和自体造血干细胞移植一致的安全性特征(n=17)。
Reni-cel
cel
输注后,所有随访>2个月的治疗患者均证实1个月内中性粒细胞成功定植,1.6个月内血小板成功定植。13.
复宏汉霖
抗PD-1单抗斯鲁利单抗
PD-1
单抗斯鲁利单抗第五项适应症申报上市12月12日,
复宏汉霖
宣布,公司自主研制的创新型
抗PD-1单抗斯鲁利单抗注射液
PD-1
单抗斯鲁利单抗注射液(H药)联合化疗一线治疗
局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsNSCLC)
的上市注册申请(NDA)获得中国国家药品监督管理局(NMPA)受理。这也是
斯鲁利单抗
在中国获受理的第五项适应症。
肺癌
是全球死亡率最高的
癌症
,据世界卫生组织国际
癌症
研究机构(IARC)发布的最新数据显示,2020年全球
癌症
死亡人数达996万,其中
肺癌
死亡人数约180万,占比约18%。在中国,
肺癌
的发病率和死亡率均列首位,且发病率呈逐年上升趋势。
非小细胞肺癌(NSCLC)
是
肺癌
最常见的组织学分型,约占
肺癌
患者的85%,其中又以
非鳞状NSCLC
的发病率最高。在
NSCLC
的治疗中,以
PD-1
/
PD-L1
为代表的免疫检查点抑制剂发展迅速,抗
PD-1
单抗联合化疗已被美国国立综合癌症网络(NCCN)和
中国临床肿瘤学会(CSCO)
等指南推荐为
非鳞状NSCLC
的一线标准治疗方案。
斯鲁利单抗
为
重组人源化抗PD-1单抗注射液
PD-1
单抗注射液,已获批用于治疗
微卫星高度不稳定实体瘤
、
鳞状非小细胞肺癌
、
广泛期小细胞肺癌
和
食管鳞状细胞癌
。
复宏汉霖
在全球开展10余项以
斯鲁利单抗
为核心的免疫联合疗法临床研究。此外,
复宏汉霖
于2022年在美国启动了一项H药对比一线标准治疗
阿替利珠单抗
用于
广泛期小细胞肺癌
的头对头桥接试验,以进一步支持H药在美国的上市申报。并且,H药联合化疗一线治疗
广泛期小细胞肺癌
的上市申请也已获得欧盟EMA受理,有望于2024年上半年获得批准。14.
赛诺菲
新型
CD38单抗艾沙妥昔单抗
CD38
单抗艾沙妥昔单抗在中国申报上市12月12日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
赛诺菲(Sanofi)
申报了
艾沙妥昔单抗注射液
的上市申请,并获得受理。公开资料显示,
艾沙妥昔单抗
(
isatuximab
,商品名为:
Sarclisa
)是一款新型靶向
CD38
的单克隆抗体。该产品此前已获批先行引入
香港大学深圳医院
,其联合
泊马度胺
和
地塞米松
的治疗方案可用于治疗既往接受过至少2种治疗(包括
来那度胺
和一种蛋白酶体抑制剂)的
多发性骨髓瘤(MM)
成人患者;其联合
卡非佐米
和
地塞米松
的治疗方案可用于治疗既往接受过1-3线治疗的
复发性或难治性多发性骨髓瘤
(R/R MM)成人患者。
多发性骨髓瘤(MM)
是血液系统的第二大常见
恶性肿瘤
,高发于60岁以上老年人群。尽管有可用治疗,但MM仍是一种无法治愈的
恶性肿瘤
,给患者带来显著负担。由于MM无法治愈,大多数患者会复发,晚期复发患者更常陷入“后线缺药”困境。公开数据显示,与西方国家情况相比,中国患者在诊断时已达晚期的比例更高,高危患者数量更多。
CD38
在
多发性骨髓瘤
细胞表面呈高水平表达,是细胞表面的潜在受体靶点。
艾沙妥昔单抗
是一种单克隆抗体,靶向
多发性骨髓瘤
细胞上CD38受体的特异性表位。该产品可触发多种不同的作用机制,包括
程序性肿瘤
细胞死亡(凋亡)和机体免疫反应调节。15.针对50岁以下
帕金森病
患者!
睿健医药
1类新药获批临床12月12日,
睿健医药
宣布,中国国家药监局药品审评中心(CDE)正式批准了该公司在研管线
NouvNeu003
的IND申请。该管线以
早发型帕金森病
为适应症,面向发病年龄不足50岁的
帕金森
患者。根据
睿健医药
新闻稿,这也是继帕金森新药
NouvNeu001
在今年8月获批开展1~2期联合临床试验之后,该公司年内获批的第二起IND。从适应症来看,
NouvNeu003
与
NouvNeu001
分别针对
帕金森
“一老一早”两大患者人群,同时囊括了遗传型与非遗传型,实现了
睿健医药
对
帕金森
领域全生命周期、全治疗周期完全覆盖的战略布局。
睿健医药
专注研究高效化学小分子诱导功能细胞再生,该公司从创立之初就希望通过细胞命运调控及转化,逆转
帕金森
等
神经退行性疾病
进程。
NouvNeu001
是一款基于化学诱导的通用型细胞治疗产品,其通过化合物调节实现高纯度神经元亚型重建与功能优化,与体内原有神经元形成连接,并增强细胞分泌功能,进一步加强了移植细胞对原有病灶的改善,以达到综合性的治疗效果。而
NouvNeu003
则以
早发型帕金森病
为适应症,面向发病年龄不足50岁的
帕金森
患者。据
睿健医药
新闻稿介绍,
NouvNeu003
与
NouvNeu001
两条管线间存在极强的协同性,在发病机制到临床治疗方案等角度存在协同借鉴的可能。此外,由于早期帕金森更为罕见,
NouvNeu003
也有望成为一款“孤儿药”。这使得其临床进展、上市进展可能更快,以更早惠及患者。这一过程中,
NouvNeu003
也能对
NouvNeu001
的临床工作提供经验性指导,帮助其更快上市。16.
康哲药业
引进,外用
JAK
抑制剂在中国获批3期临床12月12日,
康哲药业
宣布,该公司自
Incyte
公司引进的一款局部
JAK
抑制剂磷酸芦可替尼乳膏在中国获批临床,以评估该产品治疗
非节段型白癜风
的安全性和有效性。该产品已经于2023年8月获得海南省药监局批准临床急需进口,并于8月18日正式落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区,用于12岁及以上青少年和成人患者伴面部受累的
非节段型白癜风
的局部治疗。
白癜风
是一种
慢性自身免疫性疾病
,其特征是皮肤色素脱失,其发病原因为产生色素的细胞(黑素细胞)的缺失。
白癜风
患者中约85%为
非节段型白癜风
。本次在中国获批临床的
磷酸芦可替尼乳膏
为
Incyte
公司的一种新型乳膏制剂,能选择性抑制Janus激酶1和2(JAK1/
JAK2)
,适用于12岁及以上儿童和成人患者的
非节段型白癜风
的局部治疗,以及其他外用药控制不佳或不建议使用时,非免疫功能受损的12岁及以上儿童和成人
轻中度特应性皮炎
的局部短期和非持续性慢性治疗。该产品也已经在欧洲被批准用于12岁及以上青少年和成人面部受累的
非节段型白癜风
的治疗。2022年12月,
康哲药业
通过附属公司
康哲美丽
与
Incyte
公司就用于治疗
自身免疫性炎症皮肤病
的产品订立合作和许可协议。根据该等许可协议,
康哲药业
通过
康哲美丽
获得在中国大陆、香港、澳门、台湾地区以及及东南亚11国(印尼、菲律宾、越南、泰国、缅甸、马来西亚、柬埔寨、老挝、新加坡、东帝汶以及文莱)(“区域”)研发、注册及商业化
磷酸芦可替尼乳膏
的独家许可权利,以及在区域内生产
磷酸芦可替尼乳膏
的非独家许可权利。17.有望成为首款!
MAPS PBC
递交
PTSD
创新疗法新药申请12月13日,多学科迷幻研究协会公益公司(MAPS PBC)宣布,已经向美国FDA提交了一项新药申请(NDA),寻求批准使用3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)与心理学干预手段结合,辅助治疗被诊断出患有
创伤后应激障碍(PTSD)
的个体。新闻稿指出,如果获得批准,
MDMA
将成为首款迷幻药辅助疗法。这一NDA的提交包含多项研究的结果,包括两项随机双盲、含安慰剂对照的3期临床研究(MAPP1和MAPP2),MAPP1和MAPP2研究均达到了其主要和次要终点,并发表在Nature Medicine杂志上。MDMA于2017年获得FDA授予的突破性疗法认定,MAPS
PBC
已申请FDA授予这一NDA优先审评资格。日前发表结果的MAPP2临床试验在中重度PTSD受试者中评估了
MDMA
辅助治疗的疗效和安全性。疗效评估通过设盲的独立评估者评估DSM-5创伤后应激障碍量表(CAPS-5)总严重程度评分(主要终点)和Sheehan残疾量表(SDS)功能损害评分(关键次要终点)的变化。受试者随机接受
MDMA
辅助治疗(n=53)或安慰剂治疗(n=51)。MDMA是一种主要通过诱导突触前转运体构象变化,以促进单胺再摄取抑制和释放的化合物,可有效调节恐惧记忆再巩固,增强恐惧消退并促进开放和亲社会行为。18.
强生
/
Genmab
一线组合疗法3期结果亮眼,4年无进展生存率达84.3%!12月13日,
强生
公司宣布,基于注射型抗
CD38
抗体疗法
Darzalex Faspro
的诱导、巩固治疗和维持治疗方案,在3期临床试验PERSEUS中获得积极结果。在治疗适合移植的新确诊
多发性骨髓瘤(NDMM)
患者时,这一治疗方案与标准疗法相比,将疾病进展或死亡风险降低58%。详细数据在2023美国血液学会(ASH)年会上作为突破性口头报告公布,并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。试验结果显示,使用
Darzalex Faspro
联合
硼替佐米
、
来那度胺
和
地塞米松(D-VRd)
进行诱导和巩固治疗,然后进行
Darzalex Faspro
和
来那度胺
(D-R)维持治疗,与单独使用
硼替佐米
、
来那度胺
和
地塞米松
(VRd)然后进行
来那度胺
(R)维持治疗相比,将疾病进展或死亡风险降低58%(HR=0.42;95% CI,0.30-0.59;P<0.0001)。四联方案与VRd相比也显著提高了缓解深度,包括更高的完全缓解(CR)或更好的严格完全缓解(sCR)和最小残余病(MRD)阴性率。D-VRd方案的预计48个月无进展生存率为84.3%,而VRd为67.7%。与VRd相比,D-VRd治疗也实现了更深度的缓解,包括更高的sCR率(69.3%比44.6%;P<0.0001)。更高的整体MRD阴性率(75.2%比47.5%;P<0.0001),D-VRd组持续MRD阴性率(≥12个月)是VRd组的两倍多(64.8%比29.7%;P<0.0001)。尽管总生存期(OS)数据尚不成熟,但目前D-VRd组相比VRd组具有有利的趋势。19.
欧赛微科生物
阴道卷曲乳杆菌活菌胶囊
III期研究达到主要终点12月13日,
苏州欧赛微科生物
宣布,其在研1类新药
阴道卷曲乳杆菌活菌胶囊
已完成III期临床试验揭盲和初步数据统计分析,结果显示该临床试验达到主要和次要临床终点指标。这项研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,所使用的活菌胶囊选取来自中国健康妇女的阴道卷曲乳杆菌天然菌株(Lc262-1)。统计结果表明,和安慰剂组比较,试验组在临床主要和次要终点上均达到优效,两组间差异具有统计学意义。在安全性上,试验组与安慰剂组在不良事件及不良反应的发生率上无差异。阴道卷曲乳杆菌是我国健康育龄女性阴道中最常见、占比例最高的优势菌。卷曲乳杆菌在阴道环境中的存在和富集,被认为是女性阴道微生物菌群的健康标志。阴道卷曲乳杆菌可以通过分泌乳酸维持阴道弱酸性环境,分泌过氧化氢、竞争营养(如糖原)、占位(竞争粘附阴道上皮细胞),刺激阴道局部免疫来等方式抑制其他微生物的生长,防止各种妇科生殖道感染的发生。阴道卷曲乳杆菌胶囊由苏州欧赛微科自主研发,是一种利用卷曲乳杆菌活菌在患者阴道内定植、增长来达到恢复阴道微生态平衡的创新生物药。鉴于卷曲乳杆菌在维护阴道健康的重要作用,苏州欧赛微科从中国健康妇女的阴道卷曲乳杆菌中筛选出了菌株代号Lc262-1的优势菌株,在自主知识产权的“天然微生态药物研发平台”开发出了具有高度药物稳定性的活菌胶囊。20.
迪哲医药
舒沃替尼
中国注册研究数据在《柳叶刀》子刊发表,ORR达61%!12月13日,
迪哲医药
宣布,公司自主研发的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)
舒沃替尼
的中国注册研究(悟空6,WU-KONG6)最新数据发表于国际权威期刊《柳叶刀· 呼吸医学》(The Lancet Respiratory Medicine)。数据显示,经独立影像评估委员会(IRC)确认的客观缓解率(ORR)高达61%,突破现有治疗瓶颈。
舒沃替尼
是一款口服、不可逆、针对多种
EGFR突变亚型的高选择性EGFR-TKI
EGFR
突变亚型的高选择性
EGFR
-TKI,该药曾被中国NMPA纳入突破性治疗品种,并被美国FDA授予“突破性疗法认定”。目前
舒沃替尼
已基于WU-KONG6研究在中国通过优先审评获批上市,用于既往经含铂化疗出现疾病进展,或不耐受含铂化疗,并且经检测确认存在表皮生长因子受体20号外显子插入(
EGFR
exon20ins)突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。WU-KONG6研究是一项针对含铂化疗进展或不耐受的
EGFR
exon20ins突变型晚期NSCLC患者的单臂、多中心2期注册研究,主要终点为IRC评估的客观缓解率。研究结果表现了
舒沃替尼
治疗
EGFR
exon20ins突变晚期NSCLC高效低毒的特性。在接受
舒沃替尼
治疗的97例疗效分析人群中,经IRC确认的ORR高达61%,突破现有治疗瓶颈。据相关研究报道,
EGFR exon20ins
在
NSCLC
中的突变亚型达100多种,使得单一药物治疗具有非常高的挑战性。凭借独特、灵活的分子结构设计,
舒沃替尼
在多种
EGFR exon20ins
突变亚型中均观察到明确的抗
肿瘤
疗效,研究入组的不同突变亚型ORR均高于50%。21.
正大天晴
重组人凝血因子Ⅶa递交新药上市申请并获受理12月13日,
正大天晴
宣布,其
注射用重组人凝血因子Ⅶa(TQG203)
的一项3期临床试验达到主要终点,公司已向中国国家药监局药品审评中心(CDE)递交新药上市申请并获受理,申报用于抑制物
阳性先天性血友病A
或B患者以及某些特定类型
罕见出血性疾病
患者群体
出血
的治疗,以及外科手术或有创操作
出血
的防治。公开资料显示,
先天性血友病
患者中,出现抑制物阳性率的患者比例为4%,如果缺乏有效治疗,患者生活质量受到影响。注射用重组人凝血因子Ⅶa含有活化的重组凝血因子Ⅶa,它能与组织因子结合,直接激活
凝血因子X
成为凝血因子Xa,激发凝血酶原向凝血酶的转换,进而使纤维蛋白原向纤维蛋白转换,形成止血栓。在血管壁损伤的局部,
凝血因子
Ⅶa与
组织因子
/磷脂形成复合质,处于激活状态,从而起到止血的作用。注射用重组人凝血因子Ⅶa结构分子由轻、重两条链共计406个氨基酸构成,结构中含有O糖基化和N糖基化结构,在重链分子N末端还具有谷氨酸的γ羧基化修饰。因此,注射用重组人凝血因子Ⅶa制备工艺极为复杂,技术壁垒较高。根据
正大天晴
新闻稿介绍,一项评估
TQG203
在抑制物
阳性血友病
患者中的多中心、单臂、开放评估有效性和安全性的3期临床研究显示,入组60例受试者均至少使用过一次试验药物,主要分析表明,试验期间551次
出血
事件的止血有效率为88.93%。药学研究结果证明,注射用重组人凝血因子Ⅶa生产工艺稳健,能够稳定生产出符合质量标准的产品,产品质量批间一致性良好,稳定性良好,且质量与稳定性与原研相似。22.
康抗生物
IL-12
前药分子疗法完成首例患者给药12月13日,
康抗生物(KangaBio)
宣布该公司在研产品
KGX101(注射用肿瘤特异性重组IL-12 Fc融合蛋白)
IL-12
Fc融合蛋白)的1期临床首例患者已完成给药。
KGX101
是
康抗生物
的第一个基于白介素12的前药细胞因子产品。
康抗生物
是一家创新的生物医药公司,专注于开发有条件地激活人体全身免疫治疗
癌症
的产品。据姜伟东博士在此前接受
药明康德
内容团队采访时介绍:“当前,限制免疫激动剂广泛应用的关键因子是毒性问题。通过前药蛋白分子技术,我们可以把免疫激动剂开发成前药,先用一个屏蔽分子或者一个帽子把激动剂遮起来,然后再用
肿瘤
特异性的蛋白酶把这个帽子切下来,发挥激动剂本身的效果,这样不仅可以避免全身的毒性,也保留了激动剂的抗
肿瘤
疗效,这也是康抗生物的一个优势。”
KGX101
正是基于
康抗生物
的前药蛋白分子技术平台开发的一款
细胞因子白介素12(IL-12)
前药分子。与其他
IL-12
分子不同,它是异源二聚体
IL-12
的前药,通过系统性给药,但选择性只在
肿瘤
微环境中活化。
KGX101
可以通过刺激先天和适应性免疫发挥抗
肿瘤
活性,包括激活NK细胞、Th1分化和放大效应T细胞抗
肿瘤
反应等。临床前研究表明,该产品具有较好的抗
肿瘤
活性,以及良好的药代动力学和耐受性。
康抗生物
正在进行的这项研究为首次在人体中进行的、多中心、开放标签的1期试验,旨在评估
KGX101
在
晚期或转移性实体瘤
患者中的作用。23.
US WorldMeds
神经母细胞瘤
新药
Iwilfin
获FDA批准上市12月13日,FDA宣布批准
US WorldMeds
创新口服维持疗法Iwilfin(eflornithine)192mg片剂上市,用于治疗高危
神经母细胞瘤
。新闻稿显示,这是首个也是唯一一个获FDA批准用于
神经母细胞瘤
的口服维持疗法。Iwilfin此次批准主要基于一项多中心、单臂、外部对照研究结果,旨在评估其作为高危
神经母细胞瘤
儿童接受标准护理治疗(包括免疫疗法)后维持疗法的疗效和安全性。结果显示,
Iwilfin
可改善高危
神经母细胞瘤
患者的无事件生存率(EFS)和总生存期(OS)。在免疫治疗后4年,
Iwilfin
组患者的EFS为84%,外部对照组为73%,
Iwilfin
组患者的存活率为96%,而外部对照组患者为84%。这相当于复发风险降低了52%,死亡风险降低了68%。在确证外部对照研究设计结果额外分析中,患者复发风险降低率了41%至57%,死亡风险降低了55%到71%。
Iwilfin
口服给药,每日两次,持续两年。
Iwilfin
通常耐受良好,副作用可以通过调整剂量来控制。最常见的副作用是听力丧失、
中耳炎
、
发热
、
肺炎
和
腹泻
。根据美国癌症协会的数据,美国每年诊断出700-800例
神经母细胞瘤
,其中90%诊断发生在5岁之前,超过50%的病例被归类为高风险。
高危神经母细胞瘤
是一种具有挑战性的疾病,其高死亡率主要是由缓解后复发风险驱动的。大约一半的高危
神经母细胞瘤
患儿在确诊后无法存活5年。虽然现有治疗方法可以有效帮助患者达到缓解,但缺乏维持缓解的选择。24.
恒瑞医药
又一1类新药申报上市!用于预防化疗后
恶心呕吐
12月14日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
恒瑞医药
子公司
盛迪医药
递交的
注射用HR20013
上市申请已获得受理。公开资料显示,
HR20013
是一种NK-1RA与5-HT3RA的复合制剂,拟开发用于预防化疗后
恶心呕吐
。化疗后的
恶心呕吐(CINV)
是最常见的化疗不良反应之一,发生率高达60%-80% ,可分为急性、迟发性、预期性、突破性和难治性5类。其中急性 CINV发生在接受化疗后24小时内,延迟性CINV在化疗24小时后发生。CINV会降低患者对治疗的依从性,在身体方面使患者代谢失衡、
营养不良
、体重减轻,严重影响患者的生活。因此预防化疗后急性和延迟
性恶心
、
呕吐
至关重要。根据
恒瑞医药
公告,
注射用HR20013
为复方制剂,组分包括HRS5580+
帕洛诺司琼
。其中,HRS5580为罗拉匹坦前药,无药理活性,进入体内后经巯基代谢酶等非 CYP450酶系水解,迅速转化为罗拉匹坦。
注射用HR20013
同时作用于NK-1受体和5-HT3受体,双途径抑制
呕吐
反射,使用简便。另外,罗拉匹坦半衰期长(138-205h,约7d),具有高度的中枢神经系统渗透性,在预防延迟期和超延迟期的呕吐中具有优势。
HR20013
同时可以规避罗拉匹坦注射乳剂中辅料带来的
过敏休克
风险,增强安全性。中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示,
恒瑞医药
子公司
盛迪医药
已完成了一项随机、双盲的3期临床试验,该研究旨在评价
注射用HR20013
用于预防高致吐性化疗引起
恶心呕吐
的有效性和安全性。该研究的主要终点指标是评估第1个化疗周期顺铂给药开始后总体期完全缓解的受试者比例。25.
恒润达生
CAR-T产品
润达基奥仑赛注射液
递交上市申请12月14日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
恒润达生生物
递交了
润达基奥仑赛注射液
(拟定)的上市申请,并获得受理。根据
恒润达生
早先招股书资料介绍,该公司
CD19
靶向CAR-T产品HR001治疗
复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B-NHL)
适应症的临床试验申请此前已被纳入优先审评。
恒润达生
在招股书中表示,预计于2023年提交该药的新药上市申请。根据
恒润达生
官网介绍,该公司于2015年成立,是一家专注于突破性免疫细胞治疗药物研发与生产的创新生物医药公司,主要聚焦
恶性血液病
和
实体肿瘤
等治疗领域。
恒润达生
以自主研发CAR-T细胞治疗产品为先导,同步布局CAR-NK等国际前沿技术的产品开发管线,旨在开发安全、有效、成本可控、惠及更多患者的免疫细胞治疗产品。
恒润达生
研发管线中进展最快的产品为一款靶向
CD19
的CAR-T产品HR001。它通过基因工程技术将CAR表达于T细胞表面,使其能特异性地识别
恶性肿瘤
细胞表面的
CD19
靶抗原,CAR分子的胞内区包含启动免疫激活级联信号的片段,这样的结构使CAR-T细胞特异性识别并杀伤
肿瘤
细胞。已完成的临床前和临床研究表明,
HR001
显示出良好的安全性和疗效。根据
恒润达生
官网介绍,该公司于2015年成立,是一家专注于突破性免疫细胞治疗药物研发与生产的创新生物医药公司,主要聚焦
恶性血液病
和
实体肿瘤
等治疗领域。
恒润达生
以自主研发CAR-T细胞治疗产品为先导,同步布局CAR-NK等国际前沿技术的产品开发管线,旨在开发安全、有效、成本可控、惠及更多患者的免疫细胞治疗产品。26.
和誉医药
CSF-1R
抑制剂获FDA快速通道资格12月14日,
和誉医药
宣布,其创新
CSF-1R
抑制剂pimicotinib(ABSK021)获美国FDA授予快速通道资格,用于治疗不可手术的
腱鞘巨细胞瘤(TGCT)
。此前,
pimicotinib
于今年1月获得FDA授予突破性疗法认定。Pimicotinib(ABSK021)是
和誉医药
独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性
CSF-1R
小分子抑制剂。此前,该药用于治疗不可手术的
腱鞘巨细胞瘤
的申请曾被中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗品种,并获得美国FDA授予的突破性疗法认定,以及
EMA
授予的优先药物资格(PRIME)。该药还已在中国、美国、加拿大和欧洲同步开展全球多中心3期临床试验。根据
和誉医药
新闻稿,截至本文刊发日期,中国尚未有高选择性
CSF-1R
抑制剂获批上市。此外,
和誉医药
在2023年结缔组织肿瘤学会(CTOS)年会上公布了
pimicotinib
的临床1b期试验中,
腱鞘巨细胞瘤
患者一年长期随访数据的进一步更新。
Pimicotinib
在50 mgQD队列中,ORR达到87.5%(28/32,包括3例CR),疗效数据优异。
Pimicotinib
已在美国完成临床1a期剂量爬坡试验。除
腱鞘巨细胞瘤
适应症外,
和誉医药
也在积极探索
pimicotinib
在多种
实体瘤
中的临床潜力,并获中国NMPA批准开展针对
慢性移植物抗宿主病
的2期临床试验和针对
晚期胰腺癌
的2期临床试验。27.中位随访30个月,
西比曼生物
公布双靶点CAR-T产品最新临床数据12月14日,
西比曼生物
宣布,在近日召开的第65届美国血液学会(ASH)年会上发布了两项临床研究数据:新型抗
CD19
/
CD20双靶点CAR-T产品C-CAR039
CD20
双靶点CAR-T产品C-CAR039用于治疗复发或难治性(r/r)B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL),以及以
CD20
抗原为靶点的新型第二代CAR-T产品
C-CAR066
用于治疗既往
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T治疗失败的
r/r大B细胞淋巴瘤(LBCL)
。其中,
C-CAR039
的研究显示,在可评价的r/r NHL患者中,中位随访时间30.0个月,总缓解率为91.5%,完全缓解率为85.1%;
C-CAR066
的研究显示,在既往
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T治疗失败的
LBCL
患者中,中位随访时间27.7个月,总缓解率为92.9%,完全缓解率为57.1%。
C-CAR039
为新型第二代4-1BB双靶点CAR-T产品,具有经优化的双特异性抗原结合结构域,可同时作用于
CD19
和
CD20
双靶点,可以在体内持续清除
CD19
/
CD20单阳性或双阳性肿瘤
CD20
单阳性或双阳性肿瘤细胞。
C-CAR066
是以
CD20
抗原为靶点的新型第二代CAR-T产品。该产品的1期临床试验在同济大学附属同济医院和
中国医学科学院血液病医院
开展,旨在评估
C-CAR066
在既往
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T治疗失败的
r/r B-NHL
患者中的安全性和有效性。根据研究人员的总结,中位随访时间30.0个月,
C-CAR039
在
r/r B-NHL
患者,尤其是
LBCL
患者中,显示出良好的安全性和深度持久的疗效。长期随访显示,在既往
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T治疗失败的
LBCL
患者中,
C-CAR066
具有良好的安全性和显著持久的疗效。28.复发或死亡风险降低49%!
肿瘤
mRNA疫苗+K药3年随访数据公布12月14日,
默沙东
和
Moderna
共同更新了IIb期KEYNOTE-942/
mRNA-4157
-P201研究的随访数据,该研究评估了个体化新抗原疗法即
肿瘤
mRNA疫苗
V940
(
mRNA-4157
)联合
帕博利珠单抗
治疗完全切除的高危
黑色素瘤
(III/IV期)患者的有效性与安全性。在这项中位随访时间约为3年的计划分析中,
V940
联合
帕博利珠单抗
的辅助治疗在临床意义上持续改善了患者的无复发生存期(RFS),将其复发或死亡风险降低了49%(HR=0.510 [95%CI:0.288-0.906];P=0.0095)。
V940
与
帕博利珠单抗
的联用也继续显示出有意义的无远处转移生存期(DMFS)改善,与
帕博利珠单抗
单药相比,发生远处转移或死亡的风险降低了62%(HR=0.384 [95%CI:0.172-0.858]; p=0.0077)。该研究中观察到的
V940
不良事件与之前报告的不良事件保持一致。在大约3年的中位计划随访中,报告治疗相关≥3级不良事件的患者人数在两组之间相似(联合治疗组的患者占25%,而单独治疗组的患者占20%)。归因于
V940
最常见的任何级别的不良事件是
疲劳
(60.6%)、注射部位
疼痛
(56.7%)和寒颤(49%)。基于IIb期KEYNOTE-942/
mRNA-4157
-P201研究的数据,美国食品药品管理局和欧洲药品管理局授予了
V940
联合
帕博利珠单抗
用于高危
黑色素瘤
患者的辅助治疗的突破性疗法认定。29.
默沙东
HIF-2α
抑制剂Belzutifan获批
肾细胞癌
适应症12月14日,
默沙东
宣布
Belzutifan
(商品名:
Welireg
)获FDA批准用于治疗接受过
PD-(L)1
药物和抗
VEGF
药物治疗的
晚期肾细胞癌(RCC)
患者。FDA此次批准主要是基于III期LITESPARK-005研究的积极结果。该研究是一项随机、开放标签临床试验,共纳入746例既往接受
PD-(L)1
药物和抗
VEGF
药物治疗后疾病进展的
晚期RCC
患者,旨在对比
Belzutifan
(120mg,每日1次)和
依维莫司
(10mg,每日1次)的有效性和安全性。结果显示,接受
Belzutifan
治疗后,患者的疾病进展或死亡风险显著降低(HR=0.75,95% CI: 0.63-0.90;p=0.0008),其总生存期(OS)呈现出延长趋势(21.0 vs. 17.2个月;p=0.09583),但无统计学意义。此外,
Belzutifan
患者的客观缓解率(ORR)显著提高(21.9% vs. 3.5%;p<0.00001)。安全性方面,
Belzutifan
组最常见(发生率≥25%)的不良事件(AE)包括血红蛋白水平降低、
疲劳
、
肌肉骨骼疼痛
、肌酐升高、淋巴细胞计数减少、谷丙转氨酶升高、钠降低、钾增加和谷草转氨酶升高。
Belzutifan
是一款小分子缺氧诱导因子2α(HIF-2α)抑制剂,可以减少与细胞增殖、血管生成和
肿瘤
生长相关的
HIF-2α
靶基因的转录和表达。2021年8月,
Belzutifan
凭借II期临床数据获FDA加速批准用于治疗无需立即手术的
希佩尔-林道综合征(VHL)
相关的
肾细胞癌
、
中枢神经系统血管母细胞瘤
或
胰腺神经内分泌瘤
患者,成为全球首款也是目前唯一一款获批上市的
HIF-2α
抑制剂。
肾细胞癌
是最常见的一种
肾癌
类型,大约90%的
肾癌
确诊患者为
RCC
。
肾细胞癌
在男性中的发病率约为女性的两倍。在美国,大约15%的
肾癌
患者在确诊时已是晚期。30.
强生
口服
泛FGFR抑制剂厄达替尼
国内申报上市,治疗
晚期尿路上皮癌
12月15日,
CDE
官网显示,
强生
厄达替尼
(
erdafitinib
,商品名:
Balversa
)片上市申请获受理,用于治疗
晚期尿路上皮癌
。
厄达替尼
是一款泛成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,每日口服一次。2019年4月,该产品获FDA加速批准用于治疗携带FGFR2/3突变,在铂类化疗期间或化疗后(包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内)出现疾病进展的
局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)
局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)
成人患者,成为全球首款获FDA批准上市的FGFR抑制剂,也是首款针对
转移性膀胱癌
的靶向疗法。
厄达替尼
治疗
晚期尿路上皮癌
的III期临床(CTR20182097)在今年10月完成,旨在评估其与化疗或
派姆单抗
相比,在既往一线治疗后进展且携带特定FGFR异常的
晚期尿路上皮癌
受试者中的疗效及安全性。该研究在国际招募了629名受试者,在国内招募了44名受试者。
尿路上皮癌
是起源于上尿路上皮细胞的
恶性肿瘤
,包括
肾盂癌
、
输尿管癌
、
膀胱癌
以及
尿道癌
,是最常见的
泌尿系统肿瘤
。
尿路上皮癌
的病因不是十分明确,可能跟遗传、吸烟、长期接触致癌剂等有关。
尿路上皮癌
的症状有
血尿
、腰部钝痛、
厌食
、
体重减轻
等情况。
尿路上皮癌
主要采取手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗等等。靶向药品
厄达替尼
上市获批,给
尿路上皮癌
患者带来新的希望。31.
拜耳
在中国递交
VEGF
抑制剂阿柏西普眼内注射溶液上市申请12月15日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
拜耳(Bayer)
递交了阿柏西普眼内注射溶液上市申请,并获得受理。公开资料显示,
阿柏西普
是一款
VEGF
抑制剂,由
拜耳
和
再生元(Regeneron)
开发。今年7月,
拜耳
先后宣布
阿柏西普
8mg治疗
糖尿病性黄斑水肿
和
湿性年龄相关性黄斑变性
,首次实现持续的视力改善,且延长给药间隔长达24周。
拜耳
已在欧洲和其他市场提交了
阿柏西普
8mg的上市申请。
阿柏西普
是一款
VEGF
抑制剂。作为一款完全人源化的融合蛋白,
阿柏西普
可通过抑制
VEGF-A
、
VEGF-B
和
胎盘生长因子(PLGF)
介导的信号通路,来抑制血管增生,并且降低血管渗透性。今年7月,
拜耳
宣布了关键临床试验PHOTON的两年(96周)结果,该试验研究
阿柏西普
8mg用于治疗
糖尿病性黄斑水肿(DME)
,延长给药间隔长达24周,对比目前的标准治疗
艾力雅
(
阿柏西普
2mg)固定8周的给药间隔。该研究结果表明,对比最初每月给药5次后每8周一次给药间隔的
阿柏西普
2mg,通过第一年的治疗,
阿柏西普
8mg最初每月给药3次后延长给药方案长达12或16周,达到最佳矫正视力(BCVA)的非劣性改善。两年的数据再次印证了
阿柏西普
8mg
DME
治疗的延长给药方案的疗效,安全性以及药效持久性。在试验中,在基线时随机分配接受12周或16周给药方案的患者,仅三次初始每月负荷剂量后,如果满足预先指定的标准,则能够在第二年缩短或延长至更长的给药间隔,且不影响视力获益。32.
迈威生物
新一代
长效粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
G-CSF
)申报上市12月15日,
迈威生物
宣布,其注射用重组(酵母分泌型)人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子 (I) 融合蛋白(研发代号:
8MW0511
)的新药上市申请已获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 受理,用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起
发热性中性粒细胞减少症
的
骨髓抑制
性抗癌药物治疗时,使用本品降低以
发热性中性粒细胞减少
症为表现的
感染
发生率。
中性粒细胞减少症
是各种化疗的常见副作用,其症状是中性粒细胞这种抗
感染
的白细胞水平偏低。大多数化疗引起的
中性粒细胞减少症
病例发生在药物治疗的第一周期,在10%至20%的患者中导致进一步给药的延迟、减低化疗剂量或化疗提前终止。大约20%的严重
中性粒细胞减少症
患者发生严重的
细菌感染
。根据
迈威生物
新闻稿介绍,8MW0511属于治疗用生物制品1类,是
迈威生物
自主研发的新一代
长效粒细胞集落刺激因子(G-CSF)
(高活性改构细胞因子),应用基因融合技术将改构的
G-CSF
突变体基因的N端与人血清白蛋白的C端融合,可明显抑制G-CSF受体介导的清除途径,延长半衰期,在临床使用中可以降低给药频率,提高治疗的依从性。同时,
8MW0511
采用酵母表达系统进行生产,均一性较好;制备过程避免了复杂的PEG化学修饰反应,生产工艺简单、生产成本较低。根据研究人员在2023年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 报告的3期临床研究结果,
8MW0511
有确切的临床疗效,非劣于阳性对照药物,能够改善4级中性粒细胞降低的发生率和持续时间,其中第2-3周期4级中性粒细胞降低发生率明显低于阳性对照组。合作动态1.首付款8亿美元!
百利天恒
子公司
EGFR
/
HER3
双抗ADC实现海外授权12月11日,
百利天恒
宣布其全资子公司
SystImmune
和
百时美施贵宝
公司就
BL-B01D1
达成独家许可与合作协议。
BL-B01D1
是一款潜在“first-in-class”
EGFR
/
HER3
双特异性抗体偶联药物(ADC)。
百时美施贵宝
和
SystImmune
公司将在美国联合开发并商业化
BL-B01D1
;
SystImmune
公司将保留其在中国大陆的独家权益,而
百时美施贵宝
将获得在全球其他市场的独家许可。根据协议,
百时美施贵宝
将向
SystImmune
公司支付8亿美元的首付款,和最高可达5亿美元的近期或有付款;达成开发、注册和销售里程碑后,
SystImmune
公司将获得最高可达71亿美元的额外付款;潜在总交易额最高可达84亿美元。双方将共同承担
BL-B01D1
的全球开发费用,并分享在美国市场的利润和亏损。
BL-B01D1
是由
SystImmune
开发的一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的ADC,可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3(EGFR X HER3),二者在大多数
上皮性肿瘤
中高度表达。该产品目前正在开展全球多中心1期临床研究(BL-B01D1-LUNG101),以评估其在
转移性或不可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)
患者中的安全性和有效性。
BL-B01D1
的早期临床研究数据已在2023年的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)、欧洲医学肿瘤学会年会(ESMO)以及圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布。这些数据显示,
BL-B01D1
在经标准治疗后疾病进展的
非小细胞肺癌
、
乳腺癌
患者中,表现出具有开发前景的抗
肿瘤
活性。2.
阿斯利康
11亿美元收购疫苗公司
Icosavax
12月13日,
阿斯利康(AstraZeneca)
宣布将支付8.38亿美元的预付款以收购
Icosavax
公司及其病毒样颗粒平台技术。如果成功达成监管和销售里程碑,交易的总额可提高到11亿美元。
Icosavax
是一家专注于使用创新病毒样颗粒(VLP)平台开发差异化、高潜力的疫苗的生物科技公司。其主打项目
IVX-A12
是一种针对呼吸道合胞病毒(RSV)和人偏肺病毒(hMPV)的潜在"first-in-class"的VLP组合候选疫苗。VLP疫苗模仿自然发生的病毒对人体免疫系统的表现,因此与非VLP疫苗相比,它们可能具有潜在的优势,包括更强的免疫反应、更广泛的保护、更强的持久性,以及与目前的佐剂RSV相比疫苗,副作用发生率较低。
Icosavax
同日公布
IVX-A12
的2期试验积极顶线结果显示,
IVX-A12
激发了针对RSV和hMPV的强大免疫应答。治疗过程中最常见的副作用为轻度至中度,包括注射部位压痛、注射部位
疼痛
和
肌痛
,所有研究组中均无发热病例。该候选疫苗即将进入3期试验。除了
Icosavax
在蛋白质设计方面的专有技术外,此次收购预计将为
阿斯利康
带来其在病毒样颗粒科学和开发方面的专业知识和能力,以支持
IVX-A12
和其他用于治疗高负担
呼吸道疾病
的差异化VLP疫苗的开发。3.
西比曼
将和
杨森
携手共同推进
C-CAR039
和
C-CAR066
在中国的商业化进程12月15日,
西比曼生物科技
(以下简称为“
西比曼
”)宣布,对与
强生(Johnson & Johnson)
旗下
杨森(Janssen)
签署的全球合作和许可协议进行了修订。根据修订后的协议,对于靶向
CD20
的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞C-CAR039和
C-CAR066
产品,强生创新制药将拥有在中国对其进行商业化的权利。目前西比曼正在开展
C-CAR039
和
C-CAR066
治疗
非霍奇金淋巴瘤(NHL)
的临床研究。
非霍奇金淋巴瘤(NHL)
是全球最常见的血液恶性肿瘤。
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
是一种常见的
侵袭性非霍奇金淋巴瘤
。在现有的一线治疗方案下,仍有许多患者会复发、或本身为难治性(对治疗产生抵抗性)
DLBCL
,复发/难治性DLBCL的治疗选择有限,且死亡风险高。对于复发或初始治疗无反应的患者,可实现持久缓解的传统治疗选择有限,因此他们亟需新的治疗方法。
C-CAR039
是一款
CD19
和
CD20
双靶点的新型双特异性CAR-T产品,已获得美国FDA的IND许可,以及再生医学先进疗法认定(RMAT)和快速通道资格,用于治疗复发/难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者。一项在美国进行的1b期试验正在评估
C-CAR039
治疗
r/r DLBCL
患者的疗效。
C-CAR066
是一款经过优化的新型
CD20
靶向CAR-T产品,也已获得美国FDA的IND许可,目前正在美国开展针对
r/r DLBCL
患者(包括先前
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T治疗失败的患者)的1b期研究。4.
楷拓生物
与
科镁信
达成战略合作,共同推进LNP递送核酸药物领域发展近日,
楷拓生物
与
科镁信
在苏州举办战略签约仪式。双方将在全球范围内开展脂质纳米颗粒(Lipid Nanoparticle,LNP)递送mRNA等核酸药物的技术合作,加快核酸药物临床及商业化应用的步伐。
楷拓生物
联合创始人、CEO王潇博士,
科镁信
CEO吴岚林等双方企业代表出席仪式。近年来, mRNA-LNP递送技术凭借成本、安全性等优势,应用领域不断拓展,在传染病疫苗、肿瘤疫苗、免疫细胞疗法、体内外基因编辑等新领域不断取得临床突破。然而,LNP专利限制、组织靶向性、大规模GMP生产等挑战依然限制领域的快速发展,亟待解决。
楷拓生物
聚焦基因治疗与核酸药物创新技术,布局国际领先的质粒生产、mRNA合成、LNP递送与核酸分析方法开发四大技术平台,为全球客户提供从研发、临床到商业化生产一站式CRDMO(合同研发、工艺开发与生产组织)服务。
楷拓生物
已为国内外超130家海内外公司在RNA-LNP方向提供服务,对于mRNA技术在不同应用场景下的全流程工艺开发和GMP生产具有丰富经验,并协助客户积极拓展在静脉注射系统性给药、非肝靶向递送、免疫细胞递送等方向的创新LNP递送解决方案。
科镁信
致力于开发多种平台技术以促进下一代细胞和基因疗法的发展,目前已搭建基于LNP的非病毒载体基因递送技术平台,通过定制化、精准靶向、高通量、体内筛选的LNP设计及制备技术,已构建超过1500个阳离子脂质的专有脂质体库,成功筛选数十个适用于免疫细胞疗法、体内外基因编辑、
肿瘤
疫苗领域的LNP专利配方,并成功授权或合作多家海内外客户用于产品非临床和临床应用申报阶段。体验智慧芽新药情报库更丰富完整功能请pc端点击打开或拷贝下方链接至浏览器打开:https://synapse.zhihuiya.com/关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出,凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制,新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系,覆盖超过4.5万+个靶点,7.5万+种新药,88万+个机构,83万+个临床试验,6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务;新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台,版权由智慧芽所有,未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用,并注明来源,违反上述声明者,智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误,请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系:phs@patsnap.com
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南京正大天晴制药有限公司
上海复星医药(集团)股份有限公司
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适应症
出血
自身免疫性疾病
炎症
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靶点
C3
C5a
nectin-4
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药物
非那雄胺
米诺环素
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标准版
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