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第四十二期|全球药物研发进展一周速递
2023-07-17
·
交易
·
智慧芽新药科讯
临床2期
临床1期
上市批准
突破性疗法
临床结果
“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态,新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.
康宁杰瑞
PD-L1
/
CTLA-4
双抗2期研究数据在国际期刊发表7月10日,
康宁杰瑞
宣布,
PD-L1
/
CTLA-4
双抗KN046单药治疗
晚期非小细胞肺癌
的2期临床研究结果,在线发表于国际
肿瘤
领域知名期刊European Journal of Cancer(EJC)。数据显示,
KN046
3mg/kg和5mg/kg治疗既往铂类化疗失败或不耐受的
鳞状和非鳞状晚期非小细胞肺癌
患者,具有良好的疗效和安全性。研究为
KN046
在
非小细胞肺癌
中的继续开发提供了更多决策依据。
KN046
是
康宁杰瑞
研发的
PD-L1/CTLA-4
双特异性抗体,其创新设计包括:采用机制不同的
CTLA-4
与
PD-L1
单域抗体融合组成;可靶向富集于
PD-L1高表达的肿瘤
PD-L1
高表达的肿瘤微环境及清除抑制
肿瘤
免疫的Treg细胞。目前,该产品在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖
非小细胞肺癌
、
胰腺癌
、
胸腺癌
、
肝癌
、
食管鳞癌
、
三阴乳腺癌
等10余种
肿瘤
的近20项不同阶段临床试验,试验结果显示患者获得生存获益的优势。其中,
KN046
联合化疗一线治疗
非小细胞肺癌
的3期临床研究中期分析成功达到预设无进展生存期(PFS)终点。此次在EJC发表的是一项开放、多中心、多队列、单臂2期临床研究(
KN046
-201),旨在评估
KN046
单药在
非小细胞肺癌
中的疗效、安全性和耐受性。队列A和队列B入组既往接受过一线含铂化疗治疗失败且未接受过免疫治疗的
晚期非小细胞肺癌
患者,入组的患者通过静脉滴注分别接受
KN046
3mg/kg(队列A)和5mg/kg(队列B)每两周一次(Q2W)治疗。主要终点是盲态独立中心(BICR)根据RECIST 1.1评估的客观缓解率(ORR)。在3mg/kg和5mg/kg组中,BICR评估的客观缓解率(ORR)分别为13.3%和14.7%。中位无进展生存期(PFS)分别为3.68和3.68个月,总生存期(OS)分别为19.70和13.04个月。2.
和黄医药
呋喹替尼
联合疗法拟纳入突破性疗法,治疗
子宫内膜癌
7月10日,
CDE
网站显示,
和黄医药
的
呋喹替尼胶囊
拟纳入突破性疗法,联合
信迪利单抗注射液
用于既往至少一线含铂治疗失败的
pMMR晚期子宫内膜癌
患者。
呋喹替尼
是一种高选择性、强效的口服VEGFR 1/2/3抑制剂,在抑制
肿瘤
的血管生成中起到至关重要的作用。2018年9月,
呋喹替尼
(商品名:
爱优特
)首次获国家药监局批准上市,用于既往接受过氟嘧啶、
奥沙利铂
和
伊立替康
治疗的
转移性结直肠癌
患者,包括既往接受过抗
VEGF
治疗和/或抗
表皮生长因子受体(EGFR)
治疗(RAS野生型)的患者。
呋喹替尼
自2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录。2023年4月,
呋喹替尼胶囊
新适应症上市申请获国家药监局受理,联合
紫杉醇
用于二线治疗
晚期胃癌
和
胃食管结合部腺癌
。2023年5月,
呋喹替尼
用于治疗经治
转移性结直肠癌
成人患者的新药上市申请获
FDA
受理, 并被授予优先审评资格。PDUFA日期为2023年11月30日。该上市申请包含了FRESCO‑2 III期研究以及FRESCO中国III期研究的结果。FRESCO‑2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的III期国际多中心临床试验(MRCT),旨在探索
呋喹替尼
联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治
转移性结直肠癌
患者。结果显示,FRESCO‑2研究达到了主要终点及关键次要终点,
呋喹替尼
治疗在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)方面均达到具有统计学意义和临床意义的显著改善。3.头对头
司美格鲁肽
!
甘李药业
启动
GLP-1R
激动剂降糖II期临床7月10日,
甘李药业
在药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项II期临床试验,旨在评估
GZR18
对比
司美格鲁肽
(
诺和泰
)治疗
2型糖尿病
患者的有效性和安全性。该研究拟纳入225例体重指数(BMI)≥18.5kg/m2、糖化血红蛋白(HbA1c)≥7.0%且≤11%、空腹血浆葡萄糖(FPG)<15mmol/L的成人
2型糖尿病
患者。研究的主要终点为第24周HbA1c相比于基线的变化。
GZR18
是
甘李药业
开发的一款注射频率为每周1次的
GLP-1R
激动剂。
司美格鲁肽
是一款人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,最初的首选适应症为
2型糖尿病
。近年来因其展现出的减肥能力,备受资本市场追捧。
GLP-1
是肠道细胞分泌的一种多肽类激素,它通过与GLP-1受体相结合,刺激胰岛素的分泌,并且抑制胰高血糖素的分泌,从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时,它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的作用,是治疗
肥胖症
和
2型糖尿病
的有力靶点。2021年10月22日,
GZR18
首次获国家药监局批准开展临床试验。2023年6月,
GZR18
推进至II期临床阶段。4.
本导基因
CRISPR抗病毒基因编辑疗法在美国获批临床7月10日,
本导基因
宣布其提交的
BD111注射液
临床试验申请获得美国
FDA
批准。这是一款CRISPR抗病毒基因编辑药物,拟开发的适应症为
Ⅰ型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎
。单纯疱疹病毒(HSV-1)是引起多种疾病的重要病原,比如
口腔疱疹
、
生殖器疱疹
、
角膜炎
和
脑膜炎
等,甚至
帕金森病
等
神经系统疾病
也被认为与其有关。由于HSV-1潜伏感染的特点,通常这些疾病容易反复发作且无法根治。
HSV-1感染角膜炎
导致
病毒性角膜炎
,多次发作后角膜混浊逐渐加重,可导致角膜瘢痕形成、新生血管化、角膜穿孔等,是临床上较为常见的致盲眼病之一。
BD111
为一款体内基因编辑眼用注射液,利用本导基因原创性的新型基因治疗载体——类病毒体(VLP)转导CRISPR基因编辑工具直接靶向切割
HSV
-1的基因组,达到降低甚至清除
HSV
-1病毒基因组的目的,从而实现对
疱疹病毒型角膜炎
的治疗。
BD111
已于2022年6月获得了
FDA
授予的孤儿药资格。根据本导基因公开资料,
BD111
药物的特点为:1)递送Cas9 mRNA,基因编辑酶在体内停留时间短,可以有效降低免疫反应和基因编辑脱靶风险;2)仅需切割病毒基因组,不需要改变任何人的基因,临床前和研究者发起的临床研究(IIT)均未检测到对动物或人体基因组的脱靶效应。
本导基因
首席执行官(CEO)徐芳女士表示,
BD111
在美国获批临床是公司中美双报策略下的重要里程碑,是
本导基因
产品出海的第一步,接下来他们会尽快推进各项工作,期待早日造福病人。5.
智康弘义
新一代ADC启动中国1期临床试验7月10日,
智康弘义
宣布该公司开发的新一代靶向
CDH3
的抗体偶联药物(研发代号:
BC3195
)已于日前在广东省人民医院完成1期临床试验中国首例受试者给药。该研究于2023年6月中下旬在
广东省人民医院
举行临床启动会,由
广东省人民医院
吴一龙教授担任本项研究的主要研究者(Leading PI)。根据
智康弘义
新闻稿,目前
BC3195
已在中国和美国获批临床,该公司将采用中美同步临床的方式加快推动该项目临床研究及公司国际化进程。
CDH3
属于钙离子依赖的细胞粘附蛋白家族,在人类正常组织中低表达且局限于大多数分层上皮的基底增殖细胞层,主要功能是介导细胞间的粘附,调节细胞增殖、分化、迁移和死亡,且在细胞粘附和维持细胞形态方面发挥关键作用。因此,
CDH3
信号通路扰乱、表达改变可能预示着
肿瘤
生成和进展。
CDH3
在多种
恶性肿瘤
中高表达,包括
肺癌
、
乳腺癌
、
胃癌
、
卵巢癌
、
结直肠癌
和
胰腺癌
等,并且与不良预后相关。研究显示,阻断
CDH3
调节通路可以有效抑制
肿瘤
生长和扩散。
CDH3
在正常组织中低表达而在
恶性实体肿瘤
中高表达的特点,使其成为理想的、具有高度潜力的可针对多种
恶性实体肿瘤
的抗体偶联药物(ADC)靶点。
BC3195
是
智康弘义
开发的新一代靶向
CDH3
的抗体偶联药物,该候选药采用与CDH3蛋白具有较高亲和力并展现出良好内吞活性的抗体,同时采用经临床验证、具有“旁观者效应”的连接子和有效载荷
vc-MMAE
,以提高临床开发的可靠性。在临床前研究中,BC3195已表现出良好的
肿瘤
抑制活性,在多个
肿瘤
模型中的
肿瘤
生长抑制率大于100%。本次完成首例受试者给药的是一项1a/1b期、开放、首次人体剂量递增和剂量扩展的临床研究,旨在
局部晚期或转移性实体瘤
患者中评估
BC3195
的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步有效性。6.
清普生物
非阿片类镇痛新药
QP001
上市申请获
FDA
受理7月10日,
清普生物
发布新闻稿称,美国FDA完成对该公司首个项目
QP001
新药上市申请(NDA)的立卷审查,并发出关于
QP001
项目NDA的正式受理函,标志着
QP001
项目的NDA进入实质审查阶段。PDUFA日期为2024年2月26日。公开资料显示,
QP001注射液
是清普生物系列非阿片类
镇痛
新药管线的首款产品。
清普生物
成立于2017年,是一家聚焦
疼痛
领域非成瘾性新药开发的生物科技公司,旨在为患者提供非阿片、长效、强效产品。成立以来,该公司已完成四轮股权融资,获得君联资本、经纬创投、动平衡资本等投资机构的支持。基于难溶性药物增溶技术、系列缓控释注射剂技术和外用原位膜剂透皮技术等多个技术平台,
清普生物
开发了系列镇痛新药。其中,
QP001注射液
是清普生物系列非阿片类镇痛新药管线的首款产品,基于该公司难溶药物增溶技术平台(SimSol)开发。该产品可用于治疗各类
急性疼痛
,尤其适用于围术期
镇痛
,在
镇痛
强度、安全性和
镇痛
维持时间上均有一定优势。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台,此前
QP001
已完成一项在腹部手术后
中到重度疼痛
受试者中的有效性和安全性的2期研究,目前正在开展两项3期试验,分别针对腹部手术后
中到重度疼痛
患者和骨科手术后
中到重度疼痛
患者。7.
诺华
长效siRNA降血脂新药
Leqvio
获
FDA
批准新适应症7月10日,
诺华
宣布其小干扰RNA(siRNA)疗法Leqvio(Inclisiran)已获
FDA
批准扩大适应症,作为饮食和他汀类药物治疗的辅助疗法,用于降低
心脏病
风险升高的原发性高血脂症患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。此外,适用人群也包括有
高血压
、
糖尿病
等合并症但尚未发生过心血管事件的患者。
Inclisiran
是一款first-in-class靶向
PCSK9
的siRNA药物,于2021年12月获
FDA
批准上市,是首个也是唯一一个降低LDL-C的siRNA疗法。更新标签后,
Leqvio
的适用人群从
动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)
患者和
杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)
患者扩大至
原发性高脂血症
患者。新闻稿指出,与安慰剂相比,接受每年2次皮下注射
Leqvio
治疗后,患有
心脏病
或
心脏病
风险升高的患者(他汀类药物治疗后仍无法达到预期LDL-C目标)LDL-C水平持续降低,降幅高达52%。此外,本次标签更新内容还包括安全性部分的简化,删除了4个不良事件,这是因为这些事件的发生率与安慰剂相同。总体而言,更早期LDL-C的治疗也从侧面印证出
Leqvio
可靠的安全性和有效性。2022年11月,
诺华
公布了II期ORION-1试验的开放标签扩展部分研究(ORION-3)结果。结果显示,受试者LDL-C水平在4年的研究期间持续降低,其中接受
Leqvio
治疗的患者LDL-C从基线(ORION-1的第1天)到第210天平均降低了47.5% (95% Cl:-50.69,-44.27)。此外,约80%患者LDL-C水平低于70mg/dL。在
诺华
开展的
Leqvio
的临床试验中,ORION-3研究是其中安全性随访时间最长的一项。总体上,
Leqvio
耐受性良好,其安全性与之前持续18个月的III期研究的数据一致。最常见的药物相关治疗期间不良事件大多为轻至中度,与既往研究一致。8.针对
鼻咽癌
,
百吉生物
T细胞疗法
BRG01
获
FDA
快速通道资格7月10日,
百吉生物
发布新闻稿称,已于近日收到美国
FDA
正式书面回函,其针对
鼻咽癌
的免疫细胞治疗药品
BRG01
被授予快速通道资格,用于治疗
复发/转移性鼻咽癌
。公开资料显示,
BRG01
是一款通过基因修饰技术将靶向EB病毒(EBV)抗原的受体表达于T细胞表面制备而成的自体T细胞免疫治疗产品。此前,该产品已先后在中国和美国获批开展临床试验,并曾获
FDA
授予孤儿药资格。
EBV感染
已被世界卫生组织定义为I类致癌物,与其相关的
肿瘤
主要包括
鼻咽癌
、
EBV阳性的胃癌
、
淋巴瘤
和淋巴细胞增生性疾病等。
鼻咽癌
是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的
恶性肿瘤
,是常见的头颈部恶性肿瘤之一,其发生发展与EBV的
感染
密切相关。近年来免疫检查点抑制剂开始用于
鼻咽癌
的二线及以上治疗,总体反应率(ORR)均不高于30%,意味着超过70%的患者不能从中获益,存在巨大的未被满足的临床需求。据
百吉生物
新闻稿介绍,该公司研发的
BRG01注射液
是一款针对
鼻咽癌
的基因修饰T细胞制品,采用了过继性免疫细胞治疗技术。该产品的基本原理是,采集患者血液中的免疫细胞,在体外进行基因工程化改造,增强了T细胞对
肿瘤
细胞的特异性识别与杀伤效力,这些改造后的细胞回输进患者体内可以达到直接杀伤
肿瘤
或激发机体免疫功能间接杀伤
肿瘤
的目的,其安全性和有效性已在探索性临床中得到初步验证。9.“合成致死”新靶点!
英矽智能
USP1
小分子抑制剂在中国获批临床7月10日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
英矽智能(Insilico Medicine)
申报的1类新药
ISM3091胶囊
获得临床试验默示许可,拟开发治疗
晚期实体瘤
。公开资料显示,
ISM3091
为
英矽智能
研发的USP1小分子抑制剂,靶向调控DNA损伤和修复的新颖“合成致死”靶点——
USP1
。据悉,该药也是
英矽智能
在生成式人工智能赋能下发现的首款进入临床阶段的抗
肿瘤
候选药物,已经于今年5月在美国获批临床。“合成致死”是指两个非致死基因同时被抑制,导致细胞死亡的现象。利用这一机制找到
肿瘤
中的特异突变,再找到它的“合成致死搭档”,将有望特异性杀死癌细胞。公开资料显示,
PARP
抑制剂是首个利用“合成致死”概念在临床上取得成功的药物。但是
PARP
抑制剂治疗中依然面临原发性和继发性耐药的问题。根据
英矽智能
此前新闻稿介绍,
ISM3091
是一款口服高选择性小分子抑制剂,具有较好的成药性。
USP1抑制剂
USP1
抑制剂单药或者与
PARP
抑制剂联用均有望对抗
PARP
抑制剂的耐药性问题。临床前研究结果显示,
ISM3091
在多个
肿瘤
细胞系中显示出潜在疗效,并在BRCA基因突变的
肿瘤
细胞、同源重组修复模型中具有强效的抗增殖活性。此外,在临床前安全性实验中,
ISM3091
已表现出良好的耐受性和较大的安全窗,部分数据已在2023年美国癌症研究协会年会(AACR)上以壁报形式公布。10.
君实生物
特瑞普利单抗注射液
新适应症申报上市,一线治疗
肾细胞癌
7月11日,
CDE
官网显示,
君实生物
特瑞普利单抗特瑞注射液(商品名:
拓益
)新适应症上市申请获受理,用于联合
阿昔替尼
一线治疗
不可切除或转移性肾细胞癌
患者。本次新适应症上市申请主要基于RENOTORCH研究数据。作为国内首个
晚期肾癌
免疫治疗关键III期研究,RENOTORCH研究为一项多中心、 随机、开放、阳性药对照的III期临床,旨在评估
特瑞普利单抗
联合
阿昔替尼
对比
舒尼替尼
一线治疗中高危的
不可切除或转移性肾细胞癌
患者的有效性和安全性。主要研究终点是独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS),次要研究终点包括研究者评估的PFS、IRC或研究者评估的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和疾病控制率(DCR)、OS 以及安全性等。今年4月,
君实生物
宣布,该研究达到主要终点。期中分析结果显示,相较于
舒尼替尼
,
特瑞普利单抗
联合
阿昔替尼
可显著降低
晚期RCC
患者的疾病进展或死亡风险,同时改善ORR等次要终点。
特瑞普利单抗
安全性数据与已知风险相符,未发现新的安全性信号。
特瑞普利单抗
是我国批准上市的首个国产
PD-1
单抗,至今已在全球(包括中国、美国、东南亚及欧洲等地)开展了覆盖超过15个适应症的40多项临床研究。此外,
君实生物
5月宣布,
特瑞普利单抗
联合化疗一线治疗
广泛期小细胞肺癌
的III期临床研究 (EXTENTORCH) 达到主要研究终点,将于近期申报上市。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床,旨在比较
特瑞普利单抗
或安慰剂联合
依托泊苷
及铂类在一线治疗
ES-SCLC
的有效性和安全性。结果表明,相比单纯化疗,
特瑞普利单抗
联合化疗一线治疗
ES-SCLC
可显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。11.
默沙东
四价
HPV疫苗Gardasil
男性适应症上市申请获受理7月11日,
默沙东
四价人
乳头瘤病毒疫苗(Gardasil)
男性适应症上市申请获受理。2020年11月23日,
默沙东
四价人
乳头瘤
病毒疫苗(酿酒酵母)应用于9-19岁女性适应证获得中国国家药品监督管理局上市批准。2022年8月20日,默沙东九价
HPV疫苗
获批适用于9至45岁适龄女性接种。
HPV疫苗
不止可以预防
宫颈癌
,疫苗接种人群也不止女性,世界卫生组织(WHO)发布的指导文件中也推荐在满足主要目标人群接种需求后,可将男性纳入
HPV疫苗
接种目标人群2021年底,
默沙东
曾在中国启动了一项超8000人的大型3期临床试验,以评价其九价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗在男性中的保护效力、免疫原性和安全性。2022年12月15日,
北京康乐卫士生物技术股份有限公司
也开展了
HPV疫苗
男性适应症的三期临床研究。疫苗是自主研发的重组九价人
乳头瘤
病毒(
HPV6/11/16/18/31
/33/45/52/58型)疫苗。这些男性适应症的临床研究,将更好的守护好人民的健康。
默沙东
四价
HPV疫苗
由HPV 6、11、16和18型主要衣壳(L1)蛋白的纯化病毒样颗粒(VLPs)制备而成,目前在美国已获批用于9-26岁女性预防
宫颈癌
、
外阴癌
、
阴道癌
、
肛门癌
和
生殖器疣
,以及
宫颈、阴道、外阴和肛门上皮内瘤变
,同时还获批用于9-26岁男性预防
肛门癌
、
生殖器疣
和
肛门上皮内瘤变
。12.创新TIL疗法公布临床结果,疾病控制率达82.6%7月11日,
Iovance Biotherapeutics
公司宣布其
肿瘤
浸润淋巴细胞(TIL)疗法
LN-145
,在单臂2期IOV-LUN-202试验中,治疗接受抗
PD-1
疗法后发生进展的
非小细胞肺癌(NSCLC)
患者的积极监管和临床结果。初步分析显示,患者在接受治疗后达成26.1%的客观缓解率(ORR)以及82.6%的疾病控制率。根据新闻稿,根据该公司与
FDA
的讨论,此试验设计与结果将有望支持
LN-145
获得加速批准。
LN-145
是基于患者自身的
肿瘤
浸润淋巴细胞构建的细胞疗法,这些TIL在
癌症
发生时会迁移到
肿瘤
处并且对
肿瘤
发起攻击。然而,通常患者体内的TIL数目不足以消灭
肿瘤
,而且
肿瘤
微环境会抑制TIL的功能。这款疗法通过从患者体内获取
肿瘤
组织并且提取TIL,然后在体外使用
IL-2
细胞因子以刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量,还能激活TIL的抗
肿瘤
能力。然后这些TIL被注回患者体内,更有效地杀伤
肿瘤
细胞。在Iovance和美国FDA的B型3期前会议中,
FDA
提供了积极的监管反馈,其认为IOV-LUN-202试验的设计可能被接受用于加速批准
LN-145
疗法,用于治疗接受化疗和抗
PD-1
疗法后发生进展的患者,这些患者患有晚期(不可切除或转移性)NSCLC,无
EGFR
、
ROS
或
ALK
基因突变,且已接受过至少一线
FDA
批准的靶向疗法。基于
FDA
的反馈,Iovance完成了IOV-LUN-202试验的初步分析。这项最新数据包括了23名接受
LN-145
治疗的
NSCLC
患者,达成26.1%的ORR(n=6,根据RECIST v1.1标准,包含1位完全缓解和5位部分缓解患者),且疾病控制率达82.6%。13.Incyte芦可替尼乳膏III期研究成功,治疗儿童
特应性皮炎
7月11日,
Incyte
宣布芦可替尼乳膏(
Opzelura
)治疗儿童
特应性皮炎
的III期TRuE-AD3研究取得了积极结果。TRuE-AD3研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,共纳入329例2岁及以上但未满12岁的儿童
特应性皮炎
患者,旨在评估芦可替尼乳膏(0.75%和1.5%
芦可替尼
,每日2次)相比于安慰剂乳膏的有效性和安全性。研究的主要终点为第8周实现研究者总体评估治疗成功(IGA-TS)的患者比例,IGA-TS定义为IGA评分为0(完全清除)或1(几乎清除)且评分相比基线至少改善2级。结果显示,芦可替尼乳膏组实现IGA-TS的患者比例显著高于安慰剂组。安全性方面,芦可替尼乳膏的总体安全性与既往研究的数据一致,没有观察到新的安全性信号。Incyte表示,TRuE-AD3研究的长期安全性研究部分(持续44周)将按计划继续进行。
特应性皮炎
是最常见的一种
湿疹
类型,美国估计有200~300万儿童(2~11岁)患者和2100万青少年和成人患者。这种疾病的临床症状包括皮肤刺激和
瘙痒
,可引起皮肤红斑或
丘疹
。
芦可替尼
(
ruxolitinib)
是Incyte开发的一种选择性
JAK1
/
JAK2
抑制剂,其上市剂型包括片剂和乳膏。2009年11月,
诺华
与
Incyte
达成协议,获得
芦可替尼
在美国以外的开发和商业化权益,不过仅限于
血液瘤
适应症。
康哲药业
拥有芦可替尼乳膏的中国和东南亚权益。14.
默沙东
抗生素组合
注射用亚西瑞来
在华申报上市7月12日,
默沙东
的抗生素组合
注射用亚西瑞来
(
亚胺培南
500mg+
西司他丁
500mg+
瑞来巴坦
250mg)在华申报上市。根据临床试验进展,推测此次申报的适应症为
呼吸机相关性细菌性肺炎(VABP)
和医院
获得性细菌性肺炎(HABP)
。
亚西瑞来
的活性成分包含3种不同机制的抗生素,其中
亚胺培南
是碳青霉烯类抗生素,
瑞来巴坦
是
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶
抑制剂,
西司他丁
则是
膜二肽酶抑制剂
。2019年7月,
亚西瑞来
首次在美国获批上市,商品名为
Recarbrio
,适用于治疗选择有限或替代治疗选择的
复杂性尿路感染(cUTI)
和
复杂性腹腔内细菌感染(cIAI)
成人患者。2020年6月,
亚西瑞来
的适应症扩大至VABP和HABP。公开信息显示,
默沙东
于2018年9月在
欧盟
、日本和中国开展了
亚西瑞来
的全球性III期临床试验(N=478),评估了
亚西瑞来
对比特治星(
哌拉西林
+
他唑巴坦
,
辉瑞
)治疗
HABP
和
VABP
患者的有效性、安全性和耐受性。研究的主要终点为第28天治疗相关的全因死亡率。该研究已于2022年7月完成,尚无相关结果披露。在美国、
欧盟
和日本进行的III期RESTORE-IMI 2研究显示,
亚西瑞来
可将
HABP
和
VABP
患者的全因死亡率降低15.9%,非劣效于特治星(-21.3%)。
HABP
和
VABP
均为住院患者易发的
细菌性肺炎
,前者指患者住院期间没有接受有创机械通气、未处于病原感染的潜伏期,而于入院48h后新发生的
肺炎
,后者指气管插管或气管切开患者接受机械通气48h后发生的
肺炎
,机械通气撤机、拔管48h内出现的
肺炎
。二者皆可引起
发烧
、发冷、
咳嗽
、
胸痛
和氧气需求增加等症状。15.
第一三共
/
阿斯利康
注
射用德曲妥珠单抗
新适应症国内获批上市7月12日,
第一三共
第和
阿斯利康
共同宣布,
优赫得
®(
ENHERTU
®,
注射用德曲妥珠单抗
,
Trastuzumab deruxtecan
)获 NMPA 批准,单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的,或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发的,
不可切除或转移性 HER2 低表达(IHC 1+或 IHC 2+/ISH-)成人乳腺癌
患者。这意味着国内患者从此获得了首款用于
HER2 低表达乳腺癌
HER2
低表达乳腺癌的
HER2
靶向疗法,
第一三共
和
阿斯利康
也继
HER2 阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌之后再下一城,迅速在
乳腺癌
领域开疆扩土。此次获批是基于DESTINY-Breast04 的 III 期临床研究结果。该试验结果首次于 2022 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布,并发表于《新英格兰医学杂志》。此项批准前,中国国家药品监督管理局于 2023 年 2 月已批准了
优赫得
®适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗
HER2
药物治疗的
不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌
HER2
阳性成人乳腺癌患者。根据 DESTINY-Breast04 研究结果显示,与化疗相比,
优赫得
®治疗组将
HR 阳性及 HR 阴性的 HER2 低表达乳腺癌
HER2
低表达乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了 50%(危险比 [HR]=0.50;95% 置信区间 [CI]:0.40-0.63;p<0.0001)。通过盲态独立中心审查(BICR)评估,
优赫得
®治疗组的中位无进展生存期(PFS)为 9.9 个月(95%CI:9.0-11.3),而化疗组仅为 5.1 个月(95%CI:4.2-6.8),死亡风险降低 36%(HR=0.64;95%CI:0.49-0.84;p=0.001),接受
优赫得
®治疗的患者的中位总生存期(OS)为 23.4 个月(95%CI:20.0-24.8),而化疗组为 16.8 个月。16.显著改善总生存期,
膀胱癌
一线组合疗法3期试验积极结果公布7月12日,
百时美施贵宝(BMS)
宣布,临床3期试验CheckMate-901的子研究在由盲态独立中心审评(BICR)所评估的最终分析显示,该试验达成总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的双重主要终点。与使用以
顺铂
为基础的化疗方案作为一线疗法相比,接受
PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)
PD-1
抑制剂Opdivo(nivolumab)联合基于
顺铂
化疗方案并在随后进行
Opdivo
单药疗法的患者,在OS和PFS方面均表现出统计学意义上的显著获益。这些患者罹患
不可切除性或转移性尿路上皮癌
,并适合接受基于
顺铂
的化疗。根据新闻稿,该试验是首个以免疫治疗为基础的联合疗法,在作为该患者群体一线疗法时,与标准治疗方案相比,显示具有生存获益的3期试验。
膀胱癌
是全球第10大最常见
癌症
,每年新确诊病例超过57.3万例。
尿路上皮癌
最常起源于膀胱内部的细胞,约占膀胱癌病例的90%。除膀胱外,
尿路上皮癌
可发生于尿路的其他部位,包括输尿管和肾盂。大多数
尿路上皮癌
患者在早期确诊,但约50%接受手术的患者会在术后2-3年内出现疾病进展和复发。此外,约20%-25%的
尿路上皮癌
患者发生转移性疾病。使用单独化疗作为一线疗法的患者的缓解持久性较差,这是转移性疾病治疗的主要挑战。此外,
晚期尿路上皮癌
患者的二线疗法治疗选择亦相当有限。
Opdivo
是一种
PD-1
免疫检查点抑制剂,旨在帮助恢复抗
肿瘤
免疫反应。利用人体自身的免疫系统来对抗
癌症
,
Opdivo
已经成为多种
癌症
的重要治疗选择。分析显示,接受
Opdivo
与化疗方案组合作为一线疗法的患者,在总生存期和无进展生存期上,皆展现统计上显著的改善。此外,该组合疗法具有良好安全性特征,与组合疗法中各单药已知的安全性特征一致,未发现新的安全性问题。17.
复星医药
口服
肠道钠/氢交换体3(NHE3)抑制剂替纳帕诺
申报上市7 月 12 日,
CDE
官网显示,
复星医药
/
Ardelyx
共同开发的
盐酸替纳帕诺片
(
Tenapanor
)申报上市获受理,用于
终末期肾脏病
血液透析患者(ESRD-HD)
高磷血症
的治疗。
Tenapanor
是
复星医药
从
Ardelyx
许可引入的一款first-in-class口服肠道钠/氢交换体3(NHE3)抑制剂,已于 2019 年 9 月获
FDA
批准上市,用于
便秘性肠易激综合症
的治疗,2023 年 3 月在中国香港特别行政区递交上市申请。不过对于
高磷血症
而言,当前
Tenapanor
暂未在全球监管机构取得批准,海外也处在上市审评当中。
复星医药
于2017 年 12 月与
Ardelyx
公司达成合作,获得了
Tenapanor
在中国大陆、香港及澳门特别行政区的独家临床开发和商业化等许可。
Tenapanor片
可以减少肠道钠离子吸收,增加肠腔内水分,促进肠道蠕动和正常排便的频率。多项美国和日本的Ⅱ、Ⅲ期研究表明
Tenapanor片
可显著降低血液透析患者升高的血磷水平,在长达52周的用药试验中也显示它的治疗可耐受性,在中国
终末期肾脏病(ESRD)
血透伴
高磷血症
患者中开展的
Tenapanor片
Ⅲ期研究结果与已发表研究结果一致,未发现新的安全性信号。研究结果支持
Tenapanor
片用于中国ESRD血透伴
高磷血症
患者的降磷治疗。2023年6月16日第68届日本透析医学会年上,
复星医药
口头汇报了
Tenapanor
片中国III期研究结果。18.
和泽医药
第3款
GLP-1R
/
GIPR
激动剂获批临床7月12日,
CDE
官网显示,
和泽医药
HZ012注射液
获批临床,用于BMI在28kg/m2及以上(
肥胖
)或BMI在24kg/m2及以上(
超重
)并伴有至少一种
肥胖
合并症的成人患者,辅助低热量饮食和增加锻炼进行体重管理。这是
和泽医药
第3款获批临床的
GLP-1R
/
GIPR
激动剂。2021年11月,
和泽医药
第一款
GLP-1R
/
GIPR
激动剂HZ010申报临床,已于2022年10月启动I期临床试验。
HZ010
既可降糖也可减重,降低血脂,改善胰岛β细胞功能,具有双靶点、多功效、不良反应发生率低的特点。2023年1月,
和泽医药
第二款
GLP-1R
/
GIPR
激动剂P29申报临床,并已于4月获批开展临床试验。P29适应症主要为成人
2型糖尿病
患者的血糖控制和减重,临床拟用药频率为1周1次。
GIP
是一种激素,可以补充
GLP-1受体激动剂
的作用,临床前模型已证明
GIP
可以减少食物摄入并增加能量消耗,从而使体重减轻,并且
GIP
与
GLP-1受体激动剂
联合使用时,可能会对血糖和体重产生更大的影响。目前,全球范围内
GLP-1
/
GIPR
激动剂仅有
礼来
的
替尔泊肽
已获批上市。国内药企布局该靶点的药企有
恒瑞医药
、
博瑞医药
、
豪森药业
、
和泽医药
等。19.
泽布替尼
新适应症上市申请获
FDA
受理,治疗
滤泡性淋巴瘤
7月12日,
百济神州
发布公告称,
FDA
已受理
BTK抑制剂百悦泽
BTK
抑制剂百悦泽(中文通用名:
泽布替尼
)第5项适应症的上市许可申请,该新适应症为
泽布替尼
联合
奥妥珠单抗
用于治疗既往至少经过二线治疗后复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。此前,该适应症已获得
FDA
授予的快速通道资格和孤儿药认定。根据PDUFA,
FDA
预计将于2024年第一季度对该项适应症申请做出决定。
泽布替尼
是一款
BTK
小分子抑制剂,目前正在全球进行广泛的临床试验项目,作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种
B细胞恶性肿瘤
。由于新的
BTK
会在人体内不断合成,
泽布替尼
的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性,实现对
BTK
蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批
BTK
抑制剂存在差异化的药代动力学特征,
泽布替尼
已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。本次上市申请是基于II期ROSEWOOD研究(NCT03332017)的积极结果。ROSEWOOD是一项随机、开放性的II期研究,旨在评估
泽布替尼
联合
奥妥珠单抗
与
奥妥珠单抗
单药治疗既往接受过二线或以上治疗的R/R FL患者的疗效与安全性。该研究的主要终点是总缓解率(ORR),由独立评审中心(ICR)根据卢加诺(Lugano)分类标准评估; ROSEWOOD研究的主要分析中,中位随访时间为12.5个月。研究结果显示,
泽布替尼
与
奥妥珠单抗
联合治疗相较
奥妥珠单抗
单药治疗,在有效性方面展现出优效性,总缓解率(ORR)分别为68.3%和45.8%(p=0.0017);18个月缓解持续时间(DOR)的无事件率可达69.3%。20.
欧米尼医药
沙美特罗替卡松吸入粉雾剂
申报上市,治疗
哮喘
7月13日,
CDE
网站显示,
欧米尼医药
的
沙美特罗替卡松吸入粉雾剂
上市申请获药监局受理。公开资料显示,
沙美特罗替卡松
吸入粉雾剂适用于可逆的
气道阻塞性气道疾病
的规律治疗,包括成人和儿童
哮喘
;包括接受有效维持剂量的长效β-激动剂和吸入型糖皮质激素治疗的患者;目前使用吸入型糖皮质激素治疗但仍有症状的患者;接受支气管扩张剂规律治疗但仍然需要吸入型糖皮质激素治疗的患者。
沙美特罗替卡松吸入粉雾剂
原研品种为
葛兰素史克(GSK)
公司的
舒利迭
,于1999年开始销售。根据《柳叶刀》研究,我国20岁及以上人群
哮喘
患者总数达4570万,其中有71.2%从未被医生诊断,只有5.6%接受了基本的糖皮质激素治疗。我国城区
哮喘
总体控制率仅为28.5%,超过70%的患者
哮喘
控制不佳,距离全球
哮喘
防治倡议(GINA)提出的目标仍有较大差距。《支气管哮喘防治指南(2020年版)》指出,针对
轻度到中度的哮喘
患者,推荐使用糖皮质激素类联合长效β2受体激动剂(ICS+LABA)的控制型药物,吸入为首选给药途径。
欧米尼医药
本次获受理的
沙美特罗替卡松吸入粉雾剂
为指南推荐的ICS+LABA控制型药物;吸入粉雾剂顺应国内主流剂型,符合我国患者的使用习惯。相信在不久以后,该产品的上市将打破进口原研药物的高价垄断局面,让更多的中国患者维持用药并获益。21.
葛兰素史克
HIV新药疗法
卡替拉韦
已获得NMPA正式批准7月13日,中国国家药监局(NMPA)官网最新公示,
葛兰素史克(GSK)
HIV新药
卡替拉韦注射液
和
卡替拉韦钠片
已正式获批。公开资料显示,
卡替拉韦
(
cabotegravir
,曾用名:
卡博特韦
)是一种
整合酶抑制剂
,曾获得美国
FDA
的突破性疗法认定和优先审评资格,并已在海外获批多个适应症,包括
HIV-1感染
患者及HIV的暴露前预防。
卡替拉韦
是由
ViiV Healthcare
公司(GSK拥有主要股权)开发的一种整合酶链转移抑制剂(INSTI),它的作用是抑制病毒DNA整合到人体免疫细胞的基因组中。这一整合步骤是HIV病毒复制过程中不可缺少的一步,也是导致
慢性感染
的重要原因。2021年11月,
GSK
公司及旗下
ViiV Healthcare
公司共同申报了
卡替拉韦注射液
和
卡替拉韦钠片
的新药上市申请。在海外,
卡替拉韦
的注射液和片剂已获批上市,与
强生(Johnson & Johnson)
旗下
杨森(Janssen)
公司利匹韦林的注射液片剂联用,治疗
HIV-1感染
成人患者。其中,由
卡替拉韦
和
利匹韦林
的注射液剂型组成的长效抗病毒疗法,海外商品名为
Cabenuva
。公开资料显示,
Cabenuva
能将每日服药改为每月一次或者每两个月一次治疗,这是
HIV感染
者治疗领域的一项重大改变。
Cabenuva
的安全性和有效性得到两项名为ATLAS和FLAIR的随机、开放标签、对照临床试验的支持。这两项临床试验的结果已经发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。研究结果表明,每月一次,臀部肌肉注射
Cabenuva
,与每日服用口服抗病毒疗法相比,治疗48周后,在抑制患者体内HIV-1病毒RNA水平方面效果相当。并且未观察到
CD4
阳性细胞计数较基线的临床相关变化。22.
CD19靶向ADC泰朗妥昔单抗
CD19
靶向ADC泰朗妥昔单抗在中国申报上市,
瓴路药业
联合开发!7月13日,
CDE
官网显示,
瓴路药业
/
ADC Therapeutics
在研的靶向
CD19
抗体偶联药物(ADC)
注射用泰朗妥昔单抗(Loncastuximab tesirine)
上市申请获得受理,适应症单药治疗
复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)
。这也是国内首个申报上市的靶向
CD19
的ADC药物。
Loncastuximab tesirine
是一款
CD19
靶向ADC,当该药物与表达
CD19
的
肿瘤
细胞结合时,会被细胞内化,随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体(PBD)细胞毒素。PBD通过与DNA小沟结合,形成强效的细胞毒性DNA链间交联,导致DNA复制停滞,阻断细胞周期从而导致
肿瘤
细胞死亡。本次上市申请是基于II期OL-
ADCT-402
-001研究的积极数据。OL-
ADCT-402
-001是一项开放性、单臂的II期研究,旨在评估
Loncastuximab tesirine
单药用于治疗
复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤
中国患者的有效性和安全性。该研究主要终点为总体缓解率(ORR),次要终点为缓解持续时间(DOR)、完全缓解(CR)率及无进展生存期(PFS)等。2023年4月,
瓴路药业
宣布OL-
ADCT-402
-001研究达到了主要终点,并证明了
Loncastuximab tesirine
的有效性与安全性数据与全球关键临床ADCT-402-201的结果一致。
Loncastuximab tesirine
已于2021年4月获
FDA
加速批准上市,单药治疗此前至少接受过2线及以上系统治疗后复发或难治性DLBCL成人患者,包括非特定类型的
DLBCL
、
低分化淋巴瘤
引起的
DLBCL
和
高分化B细胞淋巴瘤
引起的
DLBCL
。该药物是首个也是唯一一个获批治疗
DLBCL
的靶向
CD19
的ADC药物。23.
罗氏
CD20
抗体Ocrelizumab 3期结果积极7月13日,
罗氏(Roche)
宣布,评估
抗CD20抗体Ocrevus(ocrelizumab)
CD20
抗体Ocrevus(ocrelizumab)每年两次、10分钟皮下注射治疗
复发型多发性硬化(RMS)
或
原发进展型多发性硬化(PPMS)
患者的3期OCARINA II试验达到主要和次要终点。
罗氏
在新闻稿中表示,相比于静脉注射,10分钟皮下注射剂型不仅保留了每年两次的给药方案,同时使该药有可能在静脉注射能力有限或没有静脉注射基础设施的医疗中心使用。
多发性硬化(MS)
是一种慢性疾病。MS发生时,免疫系统异常攻击中枢神经系统(脑、脊髓和视神经)中神经细胞的髓鞘(对神经细胞的轴突起到绝缘和支持作用),导致
炎症
和损伤。这种损伤可能导致一系列症状,包括
肌肉虚弱
,
疲劳
和视力困难,最终可能导致残疾。大多数MS患者在20到40岁之间首次出现症状,使该疾病成为年轻成年人非创伤性残疾的主要原因。
Ocrelizumab
是
罗氏
开发的靶向
CD20
阳性B细胞的单抗药物,这种细胞被认为是导致髓鞘和神经细胞轴突损伤的关键因素。该药已经在全球多个国家获批治疗
RMS
和
PPMS
。它在机理上可结合到某些表达
CD20
抗原的B细胞上,抑制其功能;但不能结合干细胞或浆细胞,因此免疫系统的重要功能得以保留。同时,
ocrelizumab
被设计为一种注射药物,每年只需输注两次,有望显著改善
多发性硬化
患者的依从性。
Ocrelizumab
皮下注射剂型结合了
Halozyme Therapeutics
公司的ENHANZE药物递送技术,将
ocrelizumab
和重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)共同配制,后者可以局部和暂时降解透明质酸,增加了皮肤下组织的渗透性,为抗体这样的大分子提供了进入的空间,并使皮下制剂能够迅速分散和吸收到血液中。24.
信达生物
公布
玛仕度肽
最新临床前研究结果7月12日,
信达生物
公布了
GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽(mazdutide,IBI362)
GCGR
双激动剂玛仕度肽(mazdutide,IBI362)降低血尿酸水平的一项临床前研究结果。结果显示,与
司美格鲁肽
相比,
玛仕度肽
可显著降低血尿酸水平。
玛仕度肽
是
信达生物
与
礼来(Eli Lilly and Company)
共同推进的一款
胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)
和
胰高血糖素受体(GCGR)
双激动剂。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素(OXM)类似物,
玛仕度肽
除了通过激动
GLP-1R
促进胰岛素分泌、降低血糖和调节体重外,还可通过激动
GCGR
增加能量消耗增强减重疗效,同时改善肝脏脂肪代谢。
玛仕度肽
已经在多项临床研究中展现出较好的减重和降糖疗效,以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量,同时改善胰岛素敏感性,带来多重代谢获益。目前,
玛仕度肽
4 mg和6 mg在中国
超重
或
肥胖
(GLORY-1)受试者和
2型糖尿病
(DREAM-1和DREAM-2)受试者中的三项3期注册研究正在进行中。本次
信达生物
公布的研究由河南科技大学第一附属医院内分泌科姜宏卫教授发起,旨在探究
玛仕度肽
降低血尿酸水平的潜在作用。研究结果表明,在
高尿酸血症
大鼠模型中,不同剂量
玛仕度肽
与
高尿酸血症
一线治疗药物
别嘌呤醇
均可明显降低
高尿酸血症
大鼠的血尿酸水平,降幅约50%,而
司美格鲁肽
组未观察到类似效应;
玛仕度肽
组和
别嘌呤醇
组血肌酐及尿素氮水平也存在不同程度下降,与
高尿酸血症
对照组相比差异具有统计学意义;
司美格鲁肽
组血肌酐及尿素氮水平仅存在下降趋势,差异不具有统计学意义。此外,
玛仕度肽
组氧化应激和肾脏病理学形态指标也出现一定程度改善,有待进一步研究验证。25.
药捷安康
抗
肿瘤
1类新药
TT-00420
拟纳入突破性治疗品种7月13日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
药捷安康
1类新药
TT-00420
片拟纳入突破性治疗品种,拟定适应症为:既往系统性化疗以及
FGFR
抑制剂治疗失败或复发的、
不可切除的晚期或转移性胆管癌
。公开资料显示,TT-00420片剂是一款选择
性聚焦型激酶抑制剂
,曾获美国
FDA
授予治疗
胆管癌
的孤儿药资格和快速通道资格。
胆管癌
是一种起源于胆管上皮细胞的
恶性肿瘤
,按所发生的部位可分为
肝内胆管癌
和
肝外胆管癌
两大类。公开资料显示,手术是一种具有治愈
胆管癌
潜力的治疗方式,但是大部分
胆管癌
患者在初诊时即为
不可切除性肿瘤
或存在转移,失去了手术根治的机会。对于不可切除、存在转移的或手术后复发的
胆管癌
患者,急需新的治疗选择。根据
药捷安康
早前新闻稿,TT-00420(tinengotinib)是该公司核心产品,它能通过靶向
肿瘤
细胞和改善
肿瘤
微环境发挥抗
肿瘤
作用,有望解决
FGFR
抑制剂耐药等多个临床问题。在
胆管癌
领域领域,该产品有望通过独特的机制解决高度未满足的临床需求,包括:a)靶向
FGFR获得性耐药突变和原发性耐药突变的胆管癌
FGFR
获得性耐药突变和原发性耐药突变的胆管癌;b)独特
多激酶抑制剂
协同作用针对
高度异质性包括无明确基因突变的胆管癌
。此前,
TT-00420
已在1期临床研究中展现了良好的安全性。该产品相关的临床研究已在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会进行多篇报道,其在
晚期胆管癌
、伴有
FGFR突变的晚期实体瘤
患者中也展现了良好的安全性和显著的疗效。在治疗
胆管癌
的1期临床试验中,7名临床疗效可评估的患者中2例达到部分缓解(PR),5例受试者达到疾病稳定(SD);其中1例原发耐药的
胆管癌
患者
肿瘤
缩小超过40%,无进展生存期为8个月。26.美国首个非处方口服避孕药
Opill
获
FDA
批准上市7月13日,
Perrigo Company
宣布,
FDA
已批准避孕药
Opill
由处方转换为非处方使用。这是美国首个无需处方就能获得的日常避孕药。Opill是一种仅含孕激素的每日口服避孕药(含有0.075mg高诺酮),经
FDA
批准后可用于所有年龄段的非处方使用。Opill来自
HRA Pharma
,2022年4月该公司被
Perrigo
以18亿英镑收购。据悉,每天在同一时间服用
Opill
,预防怀孕的有效率为98%。但是服用第一粒药丸后,48小时内才会起作用。1973年,它首次被
FDA
批准为处方药,用于避孕。近50年的使用和科学证据表明,
Opill
等纯孕激素药丸可有效预防
怀孕
,对大多数女性使用是安全且有效的。同时OTC口服避孕药得到了主要医疗机构的支持,包括美国妇产科学院,美国医学会,青少年健康与医学协会和美国家庭医生学会。2023年5月,FDA非处方药咨询委员会(NDAC)和产科、生殖和泌尿科药物咨询委员会(ORUDAC)以17票对0票、0票弃权的一致表决结果认为,将
Opill
列为非处方药的益处大于风险。据统计,美国每年有600多万女性怀孕,其中45%是意外怀孕。近三分之一女性在试图获得处方避孕时面临障碍。取消Opill的处方要求提高了避孕方法的可及性,而该疗法对于所有年龄段的女性和可能怀孕的人来说都是有效且耐受性良好的。
Perrigo
全球妇女健康副总裁Frederique Welgryn说:“今天的批准是美国女性健康的突破性扩张,也是解决避孕药具获取方面未满足的关键需求的重要里程碑。
Perrigo
致力于制造Opill,这是目前预防怀孕最有效的OTC方法,妇女和所有年龄段的人都可以获得和负担得起。”27.
渐冻症
新药!首款靶向
SOD1
突变反义核苷酸疗法在华申报上市7月14日,
CDE
官网显示,
渤健
的
托夫生注射液(tofersen)
上市申请获受理。2023年4月25日,
FDA
加速批准反义寡核苷酸疗法
tofersen
上市(商品名:
Qalsody
),用于治疗
超氧化物歧化酶1(SOD1)
突变所致的肌萎缩侧索硬化(ALS)患者。这是首款针对ALS的基因靶向疗法。
ALS
,俗称
渐冻症
,是一种
进行性神经退行性疾病
,临床主要表现为进行性发展的
骨骼肌萎缩
、无力、
肌束颤动
,患者生存时间平均为3~5年,最常见的死因是
呼吸衰竭
。SOD1-ALS是
ALS
的一种罕见遗传性形式,仅占全球约16.8万
ALS
病例的2%,大多患者疾病进展迅速,发病后生存期不超过3年。
Tofersen
由
渤健
与
Ionis
共同开发,是一种用于治疗
SOD1
-ALS的反义寡核苷酸药物。
Tofersen
可与编码
SOD1
的mRNA结合,使其被核糖核酸酶降解,从而减少
SOD1
蛋白的产生。一项研究中,72例患者接受100mg
tofersen
治疗,36例患者使用安慰剂,受试者24周内接受了3次负荷剂量和5次维持剂量治疗。完成该研究后,受试者可以选择参加开放标签扩展(OLE)研究。OLE结果在第52周时进行评估,目前仍在进行中。研究结果显示,第28周,接受
tofersen
治疗的受试者血浆神经丝轻链(NfL,神经元退行性变的一个潜在标志)水平平均降低了55%,而安慰剂组则增加了12%。
神经丝轻链蛋白(NfL)
是一种存在于健康神经元中,当神经元或其轴突受损时,大量NfL会释放到血浆和脑脊液中。大量研究表明,NfL是一种神经退行性标志物,可作为
神经退行性疾病
的替代终点。28.
罗氏
first in class眼科双抗
法瑞西单抗
新适应症在华申报上市7月14日,
CDE
网站显示,
罗氏
的眼科双抗
法瑞西单抗(faricimab)
新适应症在华申报上市,注册分类为2.2类。此前,
CDE
于今年4月11日亦受理了
法瑞西单抗
的2.2类上市申请。
罗氏
于今年2月公布了
法瑞西单抗
治疗视网膜分支静脉阻塞(BRVO)继发
黄斑水肿
和视网膜中央静脉阻塞(CRVO)或
半侧视网膜静脉阻塞(HRVO)
继发
黄斑水肿
的III期临床积极结果。因此,推测这两次申报的适应症为
BRVO
继发
黄斑水肿
和CRVO/HRVO继发
黄斑水肿
。
法瑞西单抗
是
罗氏
开发的一款靶向
血管生成素2(Ang2)
和血管内皮生长因子A(
VEGFA
)的双特异性单克隆抗体。2022年1月,
法瑞西单抗
首次在美国获批上市,商品名为
Vabysmo
,用于治疗
糖尿病黄斑水肿(DME)
和
湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)
。此前,2022年8月,
罗氏
也在中国提交了该产品用于治疗
DME
和
wAMD
的上市申请。
罗氏
针对BRVO和CRVO/HRVO分别开展了一项全球性III期临床试验。BALATON纳入了553例
BRVO
继发
黄斑水肿
患者,COMINO纳入了729例CRVO/HRVO继发
黄斑水肿
患者,旨在评估
Vabysmo
(6mg,前20周每月1次)对比
阿柏西普
(2mg,每2个月1次)治疗
RVO
继发
黄斑水肿
的疗效和安全性。试验组患者在接受20周的治疗后(研究的第一部分),继续在第24~72周接受个性化治疗间隔(PTI)方案(研究的第二部分)。研究的主要终点为第24周最佳矫正视力(BCVA)评分相比基线的变化。
RVO
是导致
失明
的第二大常见原因,根据血管阻塞的部位其可分为BRVO和CRVO两种,其中前者占80%以上。HRVO则是CRVO的一种变体。视网膜静脉发生阻塞后,血液回流受阻,视网膜血管发生渗出,并发
黄斑水肿
及视网膜内
出血
,导致视力下降。29.
阿斯利康
1型干扰素抑制剂Anifrolumab注射液获批临床7月14日,据
CDE
官网,
阿斯利康
1型干扰素抑制剂Anifrolumab注射液获批临床,拟用于
系统性硬化症
。
Anifrolumab
是一种IgG1κ单克隆抗体,可选择性结合INFAR1的亚基。
Anifrolumab
与
IFNAR1
的结合会抑制受体的活性,从而降低
炎症
介质的下游信号和基因转录。
Anifrolumab
的Fc区携带三重突变 L234F/L235E/P331S,以防止抗体的Fc区与细胞表面Fc受体结合。
Anifrolumab
最初由
Medarex
公司开发,
阿斯利康
于2004年与
Medarex
公司签署独家许可和合作协议,获取了该药物的全球权益。
Medarex
公司于2009年被
BMS
以24亿美元价格收购,根据协议,
阿斯利康
将向
BMS
支付该药物的销售分成。
anifrolumab
在中国境外已进入3期临床开发阶段。
系统性硬化症(SSc)
,是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和
纤维化
为特征的,可累及多系统的
全身性自身免疫病
。该病女性多见,多数发病年龄在30~50岁。在中医领域被称为“皮痹”,亦属于痹症的一种,主要症状表现为雷诺现象和皮肤损害,甚至出现面具脸(外貌特征为全身皮肤增厚发硬,失去原有的弹性,造成正常面纹消失,鼻翼缩小,嘴唇变薄,形成“面具脸”)、
关节疼痛
、
肌无力
、吞咽困难等症状,严重可累及心脏、肺、肾、消化道等器官。合作动态1.超27亿美元!
强生
引进纳米药物
NBTXR3
7月10日,
Nanobiotix
公司宣布,已与
强生
达成合作,授予后者共同开发和商业化
NBTXR3
的全球许可权益。根据协议条款,
Nanobiotix
将保持对
NBTXR3
治疗
头颈鳞状细胞癌
的III期NANORAY-312研究和所有其他目前正在进行的研究以及
NBTXR3
制造、临床供应和初始商业供应的运营控制。
强生
将全面负责评估
NBTXR3
在
肺癌
三期患者中的初步II期研究,并将有权控制目前由
Nanobiotix
领导的研究。
Nanobiotix
将获得6000万美元的现金和运营支持、3000万美元股权投资、高达18亿美元的开发、监管和销售里程碑付款,以及基于产品销售额的两位数版税。此外,
强生
还有权自行决定开发5个新的适应症,潜在里程金高达6.5亿美元,和
Nanobiotix
联合开发的适应症每个潜在里程金高达2.2亿美元。
NBTXR3
是一款新型的,潜在首创性抗
肿瘤
药物,由功能化二氧化铪(HfO2)纳米颗粒组成,经由一次性瘤内注射给药并通过放射疗法激活。候选产品的物理作用机制(MoA)旨在通过放疗激活,诱导被注射
肿瘤
内大量的
肿瘤
细胞死亡,随后触发适应性免疫反应和长期的抗癌记忆。得益于该物理作用机制,
Nanobiotix
相信
NBTXR3
可以被扩展到任何可以通过放疗治疗的
实体肿瘤
和任何联合治疗方案中,特别是与免疫检查点抑制剂联合。2020年2月,美国FDA已经授予放疗激活的
NBTXR3
用于评估NANORAY-312试验患者疗效的快速审批通道。2.
安斯泰来
与4DMT就AAV载体达成合作7月10日,
Astellas(安斯泰来)
与
4D Molecular Therapeutics
(简称“4DMT”)共同宣布达成合作,
安斯泰来
将使用4DMT公司的视网膜靶向的AAV载体
R100
,开发针对单基因遗传眼病的基因疗法,这笔合作交易总额高达9.62 亿美元。根据协议,
安斯泰来
将向4
DMT
公司预付 2000 万美元,以使用其腺相关病毒载体“
R100
”治疗一种罕见的单基因遗传眼病;4
DMT
将向
安斯泰来
提供其专有的
R100
载体技术。
R100
是4DMT发明的用于玻璃体内递送的腺相关病毒(AAV)载体。它能够穿透内界膜屏障并有效转导整个视网膜,从而在视网膜细胞内产生强大的转基因表达。4DMT 三种临床阶段眼科候选产品均采用 R100 载体,包括用于治疗
湿性年龄相关性黄斑变性
和
糖尿病性黄斑水肿
的 4D-150。除此之外,4DMT 还将该载体用于其眼部疾病基因治疗项目,例如:
X 连锁色素性视网膜炎
、脉
络膜出血
和地图样萎缩。4
D Molecular Therapeutics(4DMT)
是一家基于AAV定向进化及精确靶向技术的基因药物开发公司,是临床阶段基因治疗药物研发领域的领导者。基于传统AAV载体存在的挑战,
4D Molecular
建立了治疗载体进化平台,这一平台支持针对疾病特异性进行产品发现、设计和开发,为特定的组织和疾病定制专有载体。4D Molecular处于临床阶段的候选管线均展示了良好的临床疗效和安全性,证明了其专有的AAV技术平台的卓越性。同时,该企业多条管线并行推进,整体进展可圈可点。未来,随着技术的改进,AAV载体将会被进一步优化,加之工程化手段的改进,相信基因疗法将会朝着更加安全的方向发展。3. 13亿美元囊获创新ADC疗法,
百济神州
/
映恩生物
达成合作7月11日,
百济神州(BeiGene)
与
映恩生物(DualityBio)
宣布达成一项独家选择权和授权合作协议,
百济神州
获得一款在研、临床前抗体偶联药物(ADC)的全球开发和商业化权利,该药物将用于治疗特定
实体瘤
患者。ADC是一类有效的
癌症
疗法,其结合了抗体的选择性与化学疗法或其他抗癌剂强效的细胞杀伤功能。根据协议条款,
映恩生物
将从
百济神州
获得一笔首付款,并将在
百济神州
行使选择权后,有权获得选择权付款。此外,基于合作研究项目取得的特定研发进展、注册进展和商业化里程碑,
映恩生物
将有权获得高达13亿美元的额外付款,以及分级特许权使用费。在行使选择权后,
百济神州
将拥有这款药物在全球的开发、生产和商业化权利,而
映恩生物
将负责开展该药物在IND递交前的所有临床前研究,并支持
百济神州
未来的IND申请。
百济神州
高级副总裁、全球研发负责人汪来博士表示:“
百济神州
建立了业界领先的全球肿瘤学研究团队,我们正在包括ADC在内的极具影响力的治疗领域持续发力,力争不断拓展和完善我们在
实体瘤
领域日益丰富的产品管线。”
映恩生物
是一家临床阶段的创新生物药公司,专注于为
癌症
和
自身免疫性疾病
患者研发新一代ADC治疗药物。
映恩生物
在近期动作频频,与多家药企达成合作。除了今日公布的合作外,今年4月,
映恩生物
与
BioNTech
就两款用以治疗多种
癌症
的ADC管线
DB-1303
及
DB-1311
达成独家许可和合作协议,获得总计1.7亿美元的首付款,并有望获得总金额超过15亿美元的开发、注册和商业化里程碑款项。今年1月,
映恩生物
授权
Adcendo ApS
使用其DITAC平台用以开发其uPARAP-ADC先导项目,治疗
间叶组织癌
。4.
道尔生物
与
BioNTech
公司达成许可协议7月11日,
道尔生物
宣布与
BioNTech(百欧恩泰)
公司达成许可协议。根据协议条款,
道尔生物
将授予
BioNTech
公司一项全球许可,利用
道尔生物
的一项创新发现,针对一个未被披露的靶点进行研究、开发、制造和商业化创新生物治疗药物。
道尔生物
将收到预付款和潜在的开发、监管和商业里程碑付款。
道尔生物
是一家处于临床阶段的生物医药公司,专注于发现和开发基于多结构域的多特异性生物治疗药物,以解决代谢疾病和
癌症
领域的未被满足的医疗需求。据悉,该公司已经开发了多种专有的平台技术,包括重组PEG(rPEG)平台、多靶点技术平台、
肿瘤
精准治疗技术平台等。基于这些技术平台,
道尔生物
开发了多个创新的基于多结构域的多特异性蛋白药物。比如:靶向
VEGF
、
PD-L1
和
TGF-β
的三特异性抗体
DR30206
,由抗
Claudin 18.2
单域抗体、抗人血清蛋白(HSA)单域抗体及抗
CD3ε
的单链抗体片段形成的融合蛋白DR30318,将
GLP-1R
/
GIPR
双效激动多肽与脂肪酸链偶联而成的
DR10627
,将具有
GLP-1R
/
GCGR
激动活性的双效激动多肽以及
FGF21
类似物与人源IgG Fc融合而获得的三活性蛋白DR10624等等。5.首次对外授权!
箕星
与
东生华制药
宣布达成战略合作协议7月12日,
箕星
宣布,与
东生华制药
达成战略合作协议。
东生华制药
将支持眼科药物
伐尼克兰鼻喷雾剂
(美国商品名为
Tyrvaya
)在中国台湾地区的商业化。本次交易成为
箕星
成立以来,第一项对外授权业务。
东生华制药
总部位于台湾,以
慢性病
药物起家,主营产品为心血管用药肠胃科用药及中枢神经用药。此次双方首次牵手,并未选择它们共同的心血管领域,而是选择
东生华
此前从未接触过的眼科药物,或是看重
伐尼克兰鼻喷雾剂
背后广阔的
干眼病
药市场前景。成立不到两年的
箕星
,以1750万美元的首付款和最高0.75%的
箕星药业
股份,以及最高2.048亿美元的里程碑付款从Oyster Point获得了彼时还在临床阶段的
干眼症
新药
OC-01
和
OC-02鼻喷雾剂
在大中华区的独家开发和商业化权益。2021年10月,
OC-01
正式在美国获批上市,商品名为
Tyrvaya
,成为全球首个获批用于治疗干眼症状和体征的鼻喷雾剂。有别于过往传统的干眼治疗模式,伐尼克兰鼻喷雾剂和
OC-02鼻喷雾剂
是烟碱型乙酰胆碱激动剂,可与鼻粘膜中的特异性受体结合,促进自然泪液的产生。
伐尼克兰鼻喷雾剂
每天给药2次,药物通过鼻腔给药以高亲和力选择性与神经元烟碱型乙酰胆碱(nACh)受体结合,激活三叉神经副交感神经通路,从而使基础泪膜生成增加。而在中国,有超2亿人受到干眼困扰。然而目前国内
干眼症
用药以玻璃酸钠滴眼液(人工泪液)为主,只能起到缓解干眼作用。干眼治疗层面上,存在巨大未被满足临床需求。而与
东生华
的合作,也将成为
箕星
“持续拓展商业化布局的重要步骤”。未来,双方的合作会不会扩展到彼此都熟悉的心血管领域,值得期待。6.
Illumina
违规收购
Grail
被
欧盟
罚款全球收入的10%7月12日,美国基因检测公司 Illumina(因美纳)本周三被欧盟反垄断机构处以创纪录的4.32亿欧元(约合4.76亿美元)罚款,因其在未获批准之前,已经完成了对
癌症
检测产品制造商
Grail
的收购。据报道,该罚款额占Illumina全球收入的10%,是
欧盟
合并规则允许的最高罚款限额。
Illumina
是美国的一家生物科技公司,成立于1998年,总部位于加利福尼亚州圣地亚哥,在全球多地设有分部。
Illumina
专注于生物信息分析,提供有关SNP基因分型、拷贝数变异(CNV)、基因组测序、DNA甲基化研究、转录组分析、基因表达谱分析相关的服务。相关数据显示,Illumina占有基因组测序领域70%的市场份额。
Grail
由
Illumina
于2016 年创立,不久之后被
Illumina
作为一家独立公司分拆出来,只保留了少数股权。2020年9月,
Illumina
与
Grail
达成了重新收购该公司剩余股权的交易,并于2021年8月完成了收购交易。但
Illumina
完成收购
Grail
的交易时并未获得
欧盟
和美国反垄断监管机构的批准。美国联邦贸易委员会(FTC)于2021年3月向
Illumina
提起了反垄断诉讼,试图阻止该收购交易。同年4月,欧盟委员会接受了
欧盟
六个成员国的请求,宣布将深入调查该交易。
欧盟
委员的正式调查于2021年7月开始,并与去年9月宣布阻止该交易。7.
Roivant Sciences
计划70亿美元向
罗氏
出售
TL1A
单抗7月13日,
Roivant Sciences
宣布将向
罗氏
出售其
溃疡性结肠炎
候选药物TL1A单抗RVT-3101,交易价值可能超过70亿美元。
辉瑞
曾于去年12月宣布与
Roivant Sciences
成立了一家名为
Vant
的新公司,专注于
RVT-3101
的开发和商业化。根据协议,
Vant
拥有
RVT-3101
在美国和日本的商业权利。而
辉瑞
拥有
Vant
25%的股权,在美国和日本以外地区享有其商业权利,并在公司董事会中拥有代表权。据《华尔街日报》报道,目前尚不清楚该药被出售给
罗氏
会对
辉瑞
的权益产生何种影响。TNF配体相关分子1A(TL1A)属
TNF
超家族成员,也称为
TNFSF15
,是一种2型跨膜蛋白,主要由内皮细胞表达。能够介导
炎症
和
纤维化
,在T细胞介导的炎症性自免疫疾病,如
类风湿性关节炎(RA)
、
炎症性肠病(IBD)
和
银屑病
等患者的血清和体液中均可以检测到sTL1A,是
炎症
的关键介质。
RVT-3101
是一款潜在的first-in-class药物,通过抑制肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)来阻遏
炎症
和
纤维化
途径,进而发挥疗效。
RVT-3101
目前正在进行治疗
溃疡性结肠炎
的III期试验,该公司在6月份公布了该药TUSCANY-2研究IIb期56周数据。在预期的III期剂量下,每月接受皮下注射1次
RVT-3101
治疗,达到临床缓解(第56周为36%,第14周为29%)和内镜改善(第56周为50%,第14周为36%)的患者比例增加。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台,版权由智慧芽所有,未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用,并注明来源,违反上述声明者,智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误,请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系:phs@patsnap.com智慧芽新药情报库,以“聚焦生物医药前沿,洞察研发投资风向,跟踪全球新药进展”为宗旨,致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL,结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核,确保数据的准确性。此外,智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵,为生物医药相关企业提供全面解决方案。
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机构
江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
和黄医药(中国)有限公司
CENTRO DE DIAGNOSTICO ECOGRAFICO SL
[+60]
适应症
非小细胞肺癌
肿瘤
胰腺癌
[+105]
靶点
PDL1
CTLA4
VEGF
[+34]
药物
重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白(康宁杰瑞)
呋喹替尼
信迪利单抗
[+56]
Eureka LS:
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