数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
第三十五期|全球药物研发进展一周速递
2023-05-29
·
智慧芽新药科讯
上市批准
优先审批
突破性疗法
临床2期
临床3期
“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态,新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.
正大天晴
PI3Kα
/δ双重抑制剂TQ-B3525申报上市5月22日,
CDE
官网显示,
正大天晴
的
TQ-B3525
申报上市,推测适应症为既往至少二线治疗失败的
复发/难治滤泡性淋巴瘤
。
TQ-B3525
片是
正大天晴
研发的一种全新化学结构的1类新药,为新型PI3Kα/δ双重抑制剂,它既可以克服单独抑制
PI3Kδ
亚基时引起的
PI3Kα
亚基活性上调导致的耐药问题,同时较之PI3K泛抑制剂又显著降低了毒副作用。
正大天晴
已在国内启动了多项
TQ-B3525
的临床研究,主要针对
血液瘤
,不少研究已进入II期临床,包括
滤泡性淋巴瘤
、
套细胞淋巴瘤
和
弥漫性大B细胞淋巴瘤
等。2022年4月,
TQ-B3525
被
CDE
纳入突破性治疗药物名单,适应症为既往至少二线治疗失败的
复发/难治滤泡性淋巴瘤
。
正大天晴
曾开展评估
TQ-B3525
在中国晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗
肿瘤
活性的I期剂量递增和扩展试验。该研究共纳入40例患者,其中27例
复发/难治淋巴瘤
患者,13例
晚期实体瘤
患者。
TQ-B3525
口服剂量由2mg、5mg、10mg、20mg每日1次(qd)至10mg、20mg每日2次(bid)递增。2021年3月,
拜耳
PI3Kα/δ
抑制剂Copanlisib在国内申请上市,用于治疗既往至少接受过两种系统性治疗的
复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)
成人患者,曾获突破性疗法和优先审评。2.
南京正大天晴
首仿
罗沙司他
上市申报获受理5月22日,
南京正大天晴
申报的
罗沙司他胶囊
仿制药上市申请获国家药监局受理。这也是国内首款申报上市的
罗沙司他
仿制药。原研产品由
FibroGen
/
阿斯利康
联合开发,已在中国获批上市,商品名
爱瑞卓
,用于治疗透析(DD)和非透析(NDD)
慢性肾病
成人患者
贫血
。
南京正大天晴
已完成
罗沙司他胶囊
的人体生物等效性(BE)评价。参比制剂为
FibroGen
生产的
罗沙司他胶囊
(规格:50mg,
爱瑞卓
)。
罗沙司他
是一种口服first-in-class小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂,可通过增加内源性促红细胞生成素的产生、改善铁的吸收和下调铁调素水平促进红细胞生成。
罗沙司他
原研产品虽然在美国的上市之路不太顺利,近日,
FibroGen
又公布该产品在美国进行的一项III期研究失败。不过该产品在中国的研发进展却是顺风顺水,5月18日,
FibroGen
及其子公司
珐博进(中国)医药技术公司
宣布,
罗沙司他
在中国进行的III期临床研究取得了积极的关键数据。该研究评估了对于正在接受化疗的非髓系恶性肿瘤受试者,使用
罗沙司他
治疗
贫血
的有效性和安全性。3.
罗氏
在中国递交
恩曲替尼
新适应症上市申请5月22日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
罗氏(Roche)
递交了5.1类新药
恩曲替尼胶囊
的新适应症上市申请。公开资料显示,
恩曲替尼
是一款靶向泛TRK及ROS1酪氨酸激酶的具有中枢神经系统(CNS)活性的强效选择性抑制剂,能够穿过血脑屏障。该药已经在中国获批治疗携
NTRK融合基因阳性实体瘤
NTRK
融合基因阳性实体瘤、
ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
ROS1
阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)等适应症。
NTRK
基因融合是明确的致癌驱动因素,并在多个瘤种中表达,包括
肉瘤
、
非小细胞肺癌
和
乳腺癌
等,是泛
肿瘤
的潜在治疗靶点。有研究显示,
实体瘤
中
NTRK
基因融合的整体发生率为0.3%。
ROS1
是一种编码受体酪氨酸激酶的基因,与
间变性淋巴瘤激酶(ALK)
结构相似,是
NSCLC
明确的一种少见驱动基因,中国人群中的发病率在1%-3%之间,融合(重排)是
ROS1
基因的主要变异类型。
ROS1
融合阳性NSCLC患者在疾病确诊时,发生CNS转移的患者比例高达40%。
恩曲替尼(entrectinib)
是一款靶向泛TRK蛋白及ROS1酪氨酸激酶的强效选择性的抑制剂,具有CNS活性,能够穿过血脑屏障,通过阻断
ROS1
和NTRK激酶的活性,造成
ROS1阳性或NTRK阳性癌
细胞死亡。在海外,
恩曲替尼
自2019年以来陆续在日本、美国、欧盟等地获批上市,用于治疗
NTRK融合基因阳性实体瘤
NTRK
融合基因阳性实体瘤患者,以及
ROS1阳性晚期非小细胞肺癌
ROS1
阳性晚期非小细胞肺癌患者。4.
君实生物
PD-1抑制剂特瑞普利单抗
PD-1
抑制剂特瑞普利单抗新适应症申报上市5月22日,
君实生物
宣布,中国国家药品监督管理局(NMPA)已受理其
抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗
PD-1
单抗药物特瑞普利单抗的新适应症上市申请,联合
注射用紫杉醇
(白蛋白结合型)用于
PD-L1阳性(CPS≥1)的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌
PD-L1
阳性(CPS≥1)的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌的治疗。这是
特瑞普利单抗
在中国递交的第8项上市申请。
乳腺癌
是最常见的
癌症
之一。其中,
三阴性乳腺癌(TNBC)
约占所有
乳腺癌
的10%-15%,具有侵袭性强、复发率高和预后较差的特点。晚期TNBC对靶向治疗和内分泌治疗不敏感,缺乏特异性的治疗方法。中国目前的TNBC治疗仍以化疗为主,但无论单药或是联合化疗均疗效欠佳,患者急需新的治疗选择。根据
君实生物
新闻稿,
特瑞普利单抗
本次新适应症的上市申请主要基于TORCHLIGHT研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究,在中国56家中心联合开展。该研究旨在首诊IV期或复发转移性TNBC患者中比较特瑞普利单抗联合
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
与安慰剂联合
注射用紫杉醇(白蛋白结合型)
的疗效和安全性。
君实生物
全球研发总裁邹建军博士表示:“长期以来,针对
晚期三阴性乳腺癌
的治疗困难重重,患者始终面临着严重的生命威胁。
君实生物
坚持以患者为中心,携手研究者成功开展了TORCHLIGHT研究,在中国患者中证实了免疫联合化疗可以显著改善患者的无进展生存和长期生存。我们将配合药监部门尽快推动这项适应症的落地,旨在满足中国广大
三阴性乳腺癌
患者的未尽之需。”5.
安斯泰来
KRAS G12D
降解剂在华申报临床5月22日,
CDE
网站显示,
安斯泰来
开发的全球首创新药
ASP3082
在中国申报临床。
RAS
是
癌症
中常见的一类突变基因家族,其中
KRAS
突变最为常见,约占85%。
ASP3082
是
安斯泰来
开发的一款高效选择性
KRAS
G12D蛋白降解剂(PROTAC)。临床前数据显示,
ASP3082
能够有效降解
KRAS G12D
蛋白,对细胞外信号调节激酶磷酸化及其下游基因具有显著的抑制作用,并有效诱导半胱天冬酶-3的切割。在携带
KRAS G12D
突变的多种异种移植小鼠模型中,
ASP3082
也显现出广泛的抗
肿瘤
活性。同时,也伴随着
KRAS G12D
突变蛋白水平的降低。
ASP3082
是目前唯一一款进入临床阶段的
KRAS G12D
降解剂。可以说,
安斯泰来
在
KRAS G12D
靶向药物的竞逐中占据了速度优势。然而,遗憾的是
ASP3082
仍然需要通过静脉给药,而
Mirati Therapeutics
开发的
KRAS G12D
KRAS
G12D小分子药物
MRTX1133
则可以通过口服给药,在提高患者依从性上更有优势。除此之外,
恒瑞医药
也开发了一款注射给药的
KRAS G12D
靶向药物HRS-4642,已开展临床研究(CTR20222279)。6. 15分钟缓解
偏头痛
!
辉瑞
创新疗法在中国获批临床5月22日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
辉瑞(Pfizer)
申请的
zavegepant鼻喷雾剂
获得临床试验默示许可,拟开发用于成人
偏头痛
的急性期治疗(有或无先兆)。公开资料显示,这是一款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂,已在美国获批用于急性治疗
偏头痛
成人患者,可在15分钟内快速起效。
偏头痛
是一种
失能性神经疾病
,它的特征是严重
头痛
重复发作,其它症状包括
恶心
、
呕吐
、对光声敏感以及视力出现变化等,严重影响了患者的生活质量。当下,大众对于
偏头痛
的认知与重视仍显不足,很多情况下并未得到有效的治疗。
Zavegepant
是
Biohaven Pharmaceutical
研发的一款第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。
CGRP
全名是降钙素基因相关肽,是一种血管舒张神经肽,其释放水平在
偏头痛
发作时明显增高,而且与
头痛
程度正相关。通过可逆性地阻断CGRP受体,从而抑制CGRP神经肽的生物活性,可以实现缓解与预防
偏头痛
发作。今年3月,zavegepant鼻内喷剂(英文商品名为
Zavzpret
)获得FDA批准上市,用于急性治疗
偏头痛
成人患者。
辉瑞
曾在新闻稿中表示,
zavegepant
鼻内喷剂的获批上市,对于那些需要能够帮助他们免于
疼痛
,且倾向口服药物以外其它治疗选择的
偏头痛
患者而言,是一项重要的突破。FDA的上市批准是基于两项关键、随机双盲、安慰剂对照的试验结果。在这两项试验中,
zavegepant
达成共同主要终点。给药后两小时,
zavegepant
在
疼痛
缓解(24% vs 15%)和最烦人症状(MBS)消除(40% vs 31%)共同主要疗效终点方面的表现优于安慰剂。7.
NASH
新药II期成功,
Hepion
股价大涨118%5月22日,
Hepion Pharmaceuticals
宣布其在研
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
新药
rencofilstat
II期ALTITUDE-
NASH
研究达到主要终点,即
rencofilstat
显著改善了晚期NASH患者的肝脏生理功能。受此消息影响,
Hepion
股价大涨118%。Rencofilstat(CRV431)是一种
亲环蛋白B
抑制剂(Cylcophilin B),亲环蛋白B是参与胶原蛋白折叠、合成、分泌和最终交联形成纤维化基质过程的重要活性酶。通过抑制
亲环蛋白B
,rencofilstat可以减少肝脏纤维化。
ALTITUDE-NASH
共纳入了70例伴有3级或3级以上
肝纤维化
的
NASH
患者,其中67例完成了120天的
rencofilstat
口服给药和14天的随访工作。ALTITUDE-
NASH
使用了名为HepQuant SHUNT的微创检测,可以跟踪肝功能损伤程度的变化。该微创检查共包括四个关键指标:1)HepQuant DSI(疾病严重性指数)得分,主要反映肝细胞功能;2)SHUNT,反映肝脏微结构变化,例如
纤维化
对肝脏血流的影响;3)HepQuant HR(肝脏储备);4)RISK ACE,反映患者每年出现不良临床结果的风险。研究结果显示,ALTITUDE-
NASH
研究达到了主要终点。所有剂量组DSI评分均得到了降低。此外,该研究同时达到了多个次要终点,包括肝损伤生物标志物、丙氨酸和天门冬氨酸转氨酶指标的下降;以及多个与纤维化相关的生物标志物,包括前胶原3C末端肽(ProC3),前胶原3N末端肽(PIIINP),金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1),透明质酸和增强的肝纤维化评分(ELF)。8.
礼来
启动
Orforglipron
减肥III期临床5月22日,
礼来
在clinicaltrials.gov网站上登记了一项III期临床试验(ATTAIN-1),旨在评估每日1次口服
Orforglipron
(
LY3502970
)用于治疗伴有体重相关合并症的成人
肥胖
或
超重
患者的疗效和安全性。ATTAIN-1研究拟纳入3000例体重指数(BMI)≥30kg/m2或≥27kg/m2且之前被确诊患有以下至少一种与体重相关的合并症(
高血压
、
血脂异常
、
阻塞性睡眠呼吸暂停
、
心血管疾病
等),这些患者有至少一次饮食减肥失败经历。该研究的主要终点为第72周时受试者体重较基线的变化;次要终点包括受试者腰围、收缩压、空腹非高密度脂蛋白胆固醇、空腹甘油三酯、糖化血红蛋白水平(HbA1c)、空腹血糖、空腹胰岛素、舒张压、健康状况调查量表(SF-36v2)评分等指标水平在72周时较基线的平均百分比变化。
LY3502970
是一种新型、高效、口服的非肽类
GLP-1R
激动剂。2018年,
礼来
与
Chugai
达成合作,以5000万美元首付款获得处于临床前阶段的
LY3502970
的全球开发和商业化权益。此前公布的I期临床研究(n=133)结果显示,LY3502970组患者HbA1c降幅1.5%~1.8%(安慰剂组降幅为0.4%),减重1.6~5kg(安慰剂组体重增加0.5kg),最常见的不良事件是
恶心
(47.1%)、食欲下降(45.1%)和
呕吐
(43.1%),并随着治疗时间的延长而减轻。9.
来凯医药
首个自主研发药物IND获批5月22日,
来凯医药
宣布,其自主研发的抗
肿瘤
潜在新药
LAE102
抗体5月20日获得了美国食品和药物管理局(FDA)的新药临床试验研究申请(IND)许可。这是
来凯医药
成立以来第一个获批临床的原创新药项目。LAE102是一种全新机制、强效及选择性的单克隆抗体(mAb),针对一个全球新靶点,对
肿瘤
生长、免疫激活、肌肉再生和造血发育等都有调控作用。此次获批的是一项针对
实体瘤
的I/II期临床研究,适应症为
非小细胞肺癌
。
来凯医药
成立于2016年,是一家处于临床阶段的生物医药科技公司,致力于为全球
癌症
及
肝纤维化
患者带来新型疗法。公司现拥有2款核心产品及13款创新候选产品:其中核心产品
LAE002
是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性
AKT
抑制剂,有望用于治疗
卵巢癌
、
前列腺癌
、
乳腺癌
及
PD-1
/
PD-L1耐药实体瘤
PD-L1
耐药实体瘤。另一款核心产品
LAE001
是雄激素合成抑制剂,可同时抑制
CYP17A1
及
CYP11B2
,有望用于治疗
前列腺癌
。针对核心产品,公司正积极推进1项注册临床试验及5项临床试验,其中3个为国际多中心临床试验(MRCT),旨在解决标准疗法(SOC)疗效有限的
癌症
所带来的医疗需求。
来凯医药
目前拥有163项专利及专利申请(包括具有全球权利的授权引进专利及专利申请)。10.
百济神州
抗
PD-1
抗体在中国获批第11项适应症5月23日,中国国家药监局(NMPA)官网最新公示,
百济神州
抗PD-1抗体替雷利珠单抗
PD-1
抗体替雷利珠单抗(商品名:
百泽安
)的新适应症上市申请已正式获批。根据
百济神州
早前公开资料,此次是
替雷利珠单抗
在中国获批的第11项适应症,联合化疗用于一线治疗
不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)
。
食管癌
主要分为
鳞状细胞癌
和
腺癌
。
食管鳞状细胞癌(ESCC)
是
食管癌
最常见的亚型,占全球
食管癌
的85%以上。由于许多患者确诊时已处于疾病晚期,因此
ESCC
的总体预后仍然较差,疾病管理极具挑战性。
替雷利珠单抗
是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体-1(
PD-1
)单克隆抗体,设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合,帮助人体免疫细胞检测和对抗
肿瘤
。临床前数据表明,巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞,从而降低了抗
PD-1
抗体的抗
肿瘤
活性。此前,
替雷利珠单抗
已在中国获批10项适应症,涵盖
非小细胞肺癌(NSCLC)
、
经典型霍奇金淋巴瘤
、
尿路上皮癌
、
肝细胞癌
、
食管鳞状细胞癌
、
鼻咽癌
、
胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌
等等。此外,该产品还在中国递交了联合化疗用于一线治疗
不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)
,以及一线
不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)
等适应症的上市申请。据
百济神州
早前公告介绍,此次
替雷利珠单抗
获批的正是
ESCC
一线治疗适应症。该适应症上市申请是基于全球3期RATIONALE 306研究结果。该试验在亚太、欧洲和北美的研究中心共入组649例患者,评估了
替雷利珠单抗
联合化疗治疗既往未接受过晚期疾病全身治疗的晚期或转移性ESCC成人患者的效果。11.
迈博药业
奥马珠单抗生物类似药CMAB007获批5月23日,中国国家药监局(NMPA)官网公示,
迈博药业
申报的
注射用CMAB007
的上市注册申请已获得批准上市。根据
迈博药业
早前发布的公告,
CMAB007
是该公司开发的一款
奥马珠单抗生物类似药
,本次获批用于治疗
过敏性哮喘
。
哮喘
是一种
慢性炎症性呼吸道疾病
,患者会重复出现
呼吸困难
和喘息。
过敏性哮喘
为常见的
哮喘
类型,患者常表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或
咳嗽
等症状,临床上存在未满足的医疗需求。
奥马珠单抗
原研药由
诺华(Novartis)
和
罗氏(Roche)
合作开发,是一款专门针对和阻断抗免疫球蛋白E(IgE)的抗体治疗药物。该药可通过降低游离IgE水平、下调高亲和力IgE受体和限制肥大细胞的脱颗粒化,减少
过敏性炎症
级联反应中多种介导因子的释放。
CMAB007
为
奥马珠单抗生物类似药
,拟开发用于治疗经过中/高剂量吸入型皮质激素加长效β肾上腺素受体激动剂治疗之后仍然得不到充分控制的
哮喘
患者。根据
迈博药业
官网资料,
CMAB007
作为一种重组人源化抗IgE单克隆抗体,可与游离IgE相结合,形成抗IgE复合物,能抑制高亲和力
IgE受体
,从而防止过敏反应。根据
迈博药业
早前发布的公告,
CMAB007
的安全性及疗效已经在4项临床试验中得到证实,这些研究共纳入824名受试者。临床试验结果显示,
CMAB007
能以较低剂量的吸入糖皮质激素改善
哮喘
患者的病情及降低
急性哮喘
发病的概率。12.
葛兰素史克
抗IL-5单抗美泊利珠单抗
IL-5
单抗美泊利珠单抗中国3期研究获积极结果5月23日,
葛兰素史克(GSK)
宣布,美国胸科学会(ATS)年会以海报形式公布了其
抗IL-5单抗美泊利珠单抗
IL-5
单抗美泊利珠单抗(商品名:
新可来
)中国3期随机对照试验积极结果。该试验评价了该产品在中国
重度嗜酸粒细胞性哮喘(SEA)
患者中的有效性和安全性。结果表明,
美泊利珠单抗
可显著降低
哮喘
急性发作率,改善患者生活质量评分,并提高肺功能。目前,中国国家药品监督管理局(NMPA)已正式受理
美泊利珠单抗
治疗
重度嗜酸粒细胞性哮喘
适应症的注册申请。
美泊利珠单抗
是一款靶向人抗白介素-5(
IL-5
)单克隆抗体生物制剂,通过与
IL-5
结合,阻断
IL-5
与嗜酸粒细胞表面受体的结合,从而使血液中嗜酸粒细胞的数量降低并维持在正常水平。在美国,该药已被获批用于治疗四种由嗜酸性粒细胞增多引起的
炎性疾病
:
重度嗜酸粒细胞性哮喘
、
嗜酸性肉芽肿性多血管炎
、
高嗜酸性粒细胞综合征
和
慢性鼻窦炎
伴
鼻息肉
的药物。此次获得积极结果的是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的3期随机对照试验,该试验采取了与全球关键性3期研究MEA115588相似的研究设计。
重度嗜酸粒细胞性哮喘
是
重度哮喘
患者中的一个亚类,其肺部
炎症
是由嗜酸粒细胞(白细胞的一种)数量过多而致。
IL-5
是促进嗜酸粒细胞成熟、功能活化和存活的主要细胞因子,并且为嗜酸粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要信号。根据一项真实世界的观察研究,高达80%的
重度哮喘
为
嗜酸粒细胞性哮喘
。SEA通常症状控制不佳、导致肺功能下降、急性发作频率高且损害患者生活质量,因此该疾病具有较高的疾病负担。13.
杨森
杨森达雷妥尤单抗
皮下注射剂在中国获批新适应症5月23日,中国国家药监局(NMPA)官网公示,
强生(Johnson & Johnson)
旗下
杨森公司(Janssen)
的
CD38单抗达雷妥尤单抗注射液
CD38
单抗达雷妥尤单抗注射液(皮下注射)在中国递交的新适应症上市申请已获得批准。公开资料显示,达雷妥尤单抗皮下注射剂型可以在大约3到5分钟内给药,与该产品静脉注射剂相比,能够将患者的给药时间从几小时缩短到几分钟。此前,该产品已在中国获批用于治疗
原发性轻链型淀粉样变
患者。公开资料显示,
杨森
公司的
达雷妥尤单抗(daratumumab)
是一款靶向作用于
CD38
的全人源单克隆抗体。研究显示,
达雷妥尤单抗
能够以高亲和力的方式,特异性识别在
多发性骨髓瘤
恶性浆细胞上高表达的
CD38
,进而通过多种免疫介导机制来诱导
肿瘤
细胞的死亡。此前,
达雷妥尤单抗
静脉注射剂型已在中国获批用于治疗
多发性骨髓瘤
患者。达雷妥尤单抗皮下注射剂(英文商品名:
Darzalex Faspro
)是由
达雷妥尤单抗
和重组人透明质酸酶PH20(rHuPH20)组成的固定剂量复方。
rHuPH20
是
Halozyme Therapeutics
公司基于Enhanze药物递送技术而开发,它可以降解体内的透明质酸,以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。在中国,达雷妥尤单抗皮下注射剂于2021年10月通过优先审评获得批准上市,用于与
硼替佐米
、
环磷酰胺
和
地塞米松
联合用药,治疗新诊断的
原发性轻链型淀粉样变
患者。14.
拜耳
PI3K抑制剂注射用盐酸可泮利塞
PI3K
抑制剂注射用盐酸可泮利塞在中国获批5月24日,中国国家药监局(NMPA)官网公示,
拜耳(Bayer)
PI3K抑制剂注射用盐酸可泮利塞(copanlisib)
PI3K
抑制剂注射用盐酸可泮利塞(copanlisib)在中国申报的首个适应症上市申请已获得批准。根据中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)优先审评公示,该申请针对适应症为:治疗既往至少接受过两种系统性治疗的
复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)
成人患者。
磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)
信号通路在细胞生长、存活和代谢方面都很重要,该信号通路的失控容易引发
非霍奇金淋巴瘤
。而控制
PI3K
,就有望控制
淋巴瘤
的病情发展。由
拜耳
研制的
copanlisib
正是一款静脉注射的
PI3K
抑制剂,它能够在亚纳摩尔水平上抑制主要表达在恶性B细胞中的
PI3K-α
和
PI3K-δ
两种激酶亚型。研究表明,
copanlisib
能诱导
肿瘤
细胞死亡,并抑制原发性恶性B细胞的增殖,进而达到控制
淋巴瘤
病情发展的目的。此前,美国FDA曾授予
copanlisib
优先审评资格,并在2017年9月加速批准了该药,用于治疗罹患
复发性滤泡性淋巴瘤
且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。在
复发性边缘区淋巴瘤(MZL)
适应症上,
copanlisib
还获得FDA授予突破性疗法认定。此次获得NMPA批准的是
copanlisib
用于治疗
复发或难治性滤泡性淋巴瘤
的上市申请。一项名为CHRONOS-1的单臂2期临床试验结果显示,在此前已经接受了至少两次治疗但病情依然出现复发的
滤泡性淋巴瘤
中,接受
copanlisib
单药治疗的患者总缓解率(ORR)达到了59%,包括14%的完全缓解(CR)。15. FDA批准抗生素组合疗法
Xacduro
, 针对鲍曼不动杆菌5月24日,FDA批准
Entasis Therapeutics
开发的抗生素组合疗法
Xacduro
(
sulbactam-durlobactam,SUL-DUR
)上市,用于治疗由鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体(Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex)的敏感菌株引起的医院获
得性细菌性肺炎(HABP)
和
呼吸机相关性细菌性肺炎(VABP)
的18岁及以上的患者。不动杆菌是一种革兰氏阴性细菌,是一种机会性人类病原体,主要感染免疫功能低下的危重患者,通常会导致严重的
肺炎
和
血流感染
;但它也可以感染其他身体部位,如泌尿道和皮肤。不动杆菌被认为是一种严重的全球性公共卫生威胁,部分原因是它能够以在其他细菌中以从未见过的速度获得多重耐药性。由于治疗选择有限,这些
感染
的发病率和死亡率很高。根据CARSS的2019年度报告,中国2019年有超过23万例
不动杆菌感染
,而实际发病率估计远大于这个数字。在提供最佳治疗的情况下,中国
鲍曼不动杆菌感染
的死亡率约为50%。
Durlobactam
是一种
β-内酰胺酶
抑制剂,与
sulbactam
联用对不动杆菌生物体(包括碳青霉烯耐药菌株)具有独特活性。
Xacduro
由
Entasis Therapeutics
开发,曾获得FDA的快速通道资格与优先审评资格。2022年7月
Innoviva
公司完成对
Entasis Therapeutics
的收购。
再鼎医药
拥有
Xacduro
包含在中国与其他亚洲国家与地区的开发和商业化的独家授权。16.
邦耀生物
口头报告基因疗法早期临床结果5月24日,
邦耀生物
发布新闻稿称,公司首席执行官(CEO)郑彪博士近日出席第26届美国基因与细胞治疗学会年会(ASGCT),并以口头报告形式首次在国际会议上公开基因疗法产品
BRL-101
更新的早期临床研究结果,针对
输血依赖型β-地中海贫血
。
地中海贫血
(简称:地贫)是一种遗传性溶血性疾病,在世界范围内普遍流行,是常见的一种单基因突变遗传病。地贫患者主要由于HBB基因的片段缺失或者突变,导致功能性β-珠蛋白严重缺乏,引起严重的
贫血
及相关合并症。而遗传性持续表达的胎儿血红蛋白可以缓解
贫血
的症状。
BRL-101
是一款依托
邦耀生物
造血干细胞平台(ModiHSC®)开发的基因治疗产品,适应症为
输血依赖型β-地中海贫血
。ModiHSC®主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰,修饰后的造血干细胞回输到患者体内,通过自我更新和分化重建修饰细胞群体,从而达到治疗血液系统疾病的目的。
BRL-101
已于2022年8月取得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的临床批准,并于同年10月正式启动多中心1/2期注册性临床试验。此次在会议上公布的是
BRL-101
早期的临床研究结果,这是一项在中国开展的由研究者发起的临床研究(IIT),旨在评价经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗
重型β-地中海贫血
的安全性及有效性。该研究通过CRISPR/Cas9介导的
BCL11A
红细胞增强子的突变导致
BCL11A
表达的减少,以诱导胎儿γ-血红蛋白的表达。17.
正大天晴
帕妥珠单抗生物类似药
申报上市5月24日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
正大天晴
按3.3类生物类似药递交了
帕妥珠单抗
的上市申请。公开资料显示,
帕妥珠单抗
是一种靶向HER2受体的单克隆抗体药物,原研产品已在中国获批治疗
乳腺癌
。
乳腺癌
是全球最常见的
癌症
之一,大约五分之一的
乳腺癌
病例被认为是人类
表皮生长因子受体2(HER2)
阳性。
HER2
是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白,表达于
乳腺癌
、
胃癌
、
肺癌
、
结直肠癌
等多种类型的
肿瘤
表面,
HER2
蛋白过度表达可能是
HER2
基因扩增的结果,常与
乳腺癌
的侵袭性疾病和不良预后有关。
帕妥珠单抗
正是一种靶向HER2受体的单克隆抗体药物,它被设计用于阻止HER2受体与其他
EGFR
家族成员配对形成二聚体,从而阻碍下游细胞信号的激活,遏制
肿瘤
的生长。另外,该产品与
HER2
的结合也可能引发人体免疫系统来清除癌细胞。
帕妥珠单抗
原研产品(商品名:
Perjeta
/
帕捷特
)已在中国获批用于高复发风险的
HER2阳性早期乳腺癌
HER2
阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗,以及与化疗和另一款靶向
HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗
HER2
的单克隆抗体曲妥珠单抗联合,用于
HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌
HER2
阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者的新辅助治疗等。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台,
正大天晴
还在开展一项多中心、随机双盲、平行对照3期临床研究,以评价
帕妥珠单抗注射液
或原研产品联合
曲妥珠单抗
加多西他赛治疗
早期或局部晚期雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)阴性、HER2阳性乳腺癌
PR
)阴性、
HER2
阳性乳腺癌患者的有效性和安全性。18.
领泰生物
IRAK4
蛋白降解剂在美国获批临床5月24日,
领泰生物
宣布,其研发的
IRAK4
新型蛋白降解剂获美国FDA正式批准进入临床1期试验。在向FDA提交新药临床试验申请(IND)的同时,
领泰生物
也已经于4月份向中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)提交了Pre-IND申请,并且将于6月份向澳大利亚同步提交1期临床申请。根据
领泰生物
新闻稿,IRAK4(白细胞介素-1受体相关激酶4)是人体IRAK激酶家族同工酶之一,在蛋白质磷酸化以及细胞信号转导中发挥了重要作用。它接收来自上游toll样受体家族(TLRs)以及
白细胞介素-1型受体家族(IL-1R)
的信号,对其下游的
NF-κB
以及
JNK
信号通路进行激活,对人类的
炎症
反应和
肿瘤
具有重要作用。IRAK4蛋白同时具有激酶活性以及支架功能,因此利用降解剂对其进行降解能同时阻断
IRAK4
的激酶功能以及支架功能,从而实现对信号通路的完全抑制,发挥良好的抗炎和抗
肿瘤
活性。
领泰生物
的
IRAK4
降解剂LT-002分子是基于该公司现有的蛋白降解新药研发平台Nano-SPUD筛选得到。在临床前动物模型上,该分子表现出了很强的改善皮肤炎症症状的活性和良好的安全性。
领泰生物
创始人兼首席执行官冯焱博士表示,其
IRAK4
降解剂获FDA正式批准进入1期临床是公司发展的一个重要里程碑,意味着
领泰生物
正式从临床前开发进入到临床开发阶段,也证明了团队优秀的执行力以及自有研发平台的研发效率。19.
正大天晴
PI3Kδ/α
抑制剂上市申请拟纳入优先审评5月25日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示,
正大天晴
1类新药
TQ-B3525片
的新药上市申请拟纳入优先审评,拟用于既往接受过至少两种系统性治疗的
复发或难治性滤泡性淋巴瘤
患者。公开资料显示,这是一款新型PI3Kα/δ双重抑制剂,可克服单独抑制
PI3Kδ
亚基时引起的
PI3Kα
亚基活性上调而引发的耐药问题。
滤泡性淋巴瘤(FL)
是常见的一类
非霍奇金淋巴瘤(NHL)
,约80%患者确诊时疾病已处于晚期。FL虽归类为
惰性淋巴瘤
,但绝大多数患者将多次复发进展并伴有侵袭性疾病,可能导致患者在1~2年内死亡。目前复发/难治性FL中国患者的治疗选择有限,存在未被满足的临床需求。根据
正大天晴
公开资料,
TQ-B3525
是一款高选择性的新型磷脂酰肌醇3-激酶δ/α(PI3Kδ/α)双重抑制剂,通过抑制PI3K蛋白的表达,降低
AKT
蛋白磷酸化水平,从而诱导细胞凋亡,抑制
恶性肿瘤
细胞的增殖。该产品可以选择性抑制
PI3Kδ
和
PI3Kα
亚基,有望克服单独抑制
PI3Kδ
导致
PI3Kα
活性上调而引起的耐药问题。此前,
TQ-B3525
已被
CDE
纳入突破性治疗品种,适应症为既往至少二线治疗失败的复发/难治FL。早期临床研究数据证实,
TQ-B3525片
在复发/难治性FL等晚期恶性肿瘤中疗效突出。近期,该产品还在一项治疗既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性FL的2期关键注册临床试验中达到主要终点。20.
勃林格殷格翰
佩索利单抗皮下注射剂在中国申报上市5月25日,中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网最新公示,
勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)
递交了靶向新药
佩索利单抗注射液
(皮下注射)的上市申请。公开资料显示,
佩索利单抗
是一款选择性靶向
白细胞介素-36受体(IL-36R)
抗体,其静脉注射液已在中国获批用于治疗成人
泛发性脓疱型银屑病(GPP)
发作。
GPP
是一种罕见的皮肤疾病。与寻常
银屑病
不同,该病临床表现为皮肤会广泛爆发充满脓液的水泡(脓疱),并伴有痛感,而且可能伴发高热等全身症状。
GPP
在病程中呈反复发作或持续性发作,可能导致患者住院治疗,甚至可能伴随严重并发症危及生命,包括
心力衰竭
、
肾衰竭
和败血症,而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量。
佩索利单抗
(spesolimab,BI 655130)是一款新型人源化选择性抗体,可阻断
IL-36R
的激活。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路,已被证明与GPP等多种
自身炎症性疾病
的发病机制有关。
佩索利单抗
可抑制IL-36的信号传导,阻断IL-36产生的
炎症
反应,从而抑制GPP的
炎症
信号通路,实现脓疱和皮损的快速清除。此前,佩索利单抗静脉注射液已在中国获批用于治疗成人GPP发作,并于近期递交用于预防GPP发作的新适应症上市申请。此次
勃林格殷格翰
在中国递交上市申请的是
佩索利单抗
皮下注射剂型。公开资料显示,皮下注射剂型相对静脉注射使用方便,患者可自行给药,有望提高用药依从性。21.
盛世泰科
DPP-4
抑制剂两项3期临床数据公布5月25日,
盛世泰科
发布新闻稿称,
北京大学人民医院
内分泌科主任纪立农教授在第十九届北大糖尿病论坛上公布了
盛格列汀
两项3期临床试验的数据及结果。
盛格列汀
是
盛世泰科
研发的新一代高选择性
DPP-4
抑制剂,已在中国递交治疗
2型糖尿病
的新药上市申请。根据
盛世泰科
新闻稿,其在中国开展了
盛格列汀
单药及联合
二甲双胍
治疗
2型糖尿病
的两项3期临床试验,由纪立农教授担任主要研究者。试验结果显示,
盛格列汀
单药治疗试验中,50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白(HbA1c)降低值分别为1.07%与1.08%;
盛格列汀
联合
二甲双胍
治疗试验中,50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白降低值分别为1.17%与1.23%。同时,两组试验数据均显示,针对更高血糖水平的患者,糖化血红蛋白下降的幅度更高。纪立农教授在临床总结中介绍道:“
盛格列汀
50mg低剂量单药及联合用药的临床试验数据显示,对于不同
糖尿病
病史年限的患者都具有明显改善糖化血红蛋白的作用,具有显著的临床意义。同时,药物还显著改善β细胞功能,并降低收缩压。在药物安全性上,
盛格列汀
与安慰剂相比也未观察到额外的安全性问题。因此,
盛格列汀
具有非常好的有效性与安全性,希望它能够早日为我们临床医生提供更多的
糖尿病
治疗药物。”22.一线治疗
肺癌
,
LAG-3
组合疗法达到91%疾病控制率5月25日,
Immutep
公司宣布,其
LAG-3
融合蛋白疗法
eftilagimod
alpha(
efti
),与抗
PD-1
抗体疗法和双联化疗联用,在一项由研究者发起的1期临床试验中获得积极结果。试验结果显示,针对
晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)
患者,三联组合疗法达到67%的总缓解率(ORR)和91%的疾病控制率(DCR)。值得一提的是,81%的患者
PD-L1
表达评分(TPS)<50%,与
PD-L1
高表达患者相比,他们对抗
PD-1
疗法的应答较差。
肺癌
是最常见的
癌症
类型之一,也是
癌症
死亡的主要原因。
NSCLC
是最常见的
肺癌
类型,约占
肺癌
病例80%-85%。大部分
非小细胞肺癌
患者在确诊时已是晚期。LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞(APCs)的信号通路,在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性
LAG-3
通过与APC表面的主要组织相容性复合体II(MHC II)相结合,能够激活APCs,这会导致细胞毒性
CD8
阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制,可溶性LAG-3蛋白能够增强对
癌症
抗原的免疫反应。已有研究显示,将抗
LAG-3
抗体与抗
PD-1
抗体联用,可能达到协同激活T细胞的效果。Efti是一种可溶性
LAG-3
融合蛋白,为潜在“first-in-class”抗原呈递细胞激动剂。它利用
LAG-3
可以与树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞结合的特性,导致抗
肿瘤
细胞的扩增,以及将抗原呈递给适应性免疫系统,激发
CD4
阳性和
CD8
阳性T细胞的增殖。23.
英矽智能
USP1
小分子抑制剂在美国获批临床5月25日,
英矽智能(Insilico Medicine)
宣布其自主研发的
USP1
小分子抑制剂ISM3091已获得美国FDA颁发的新药临床试验申请(IND)批件,将在
实体瘤
患者中开展1期临床试验。 “合成致死”是指两个非致死基因同时被抑制,导致细胞死亡的现象。利用这一机制找到
肿瘤
中的特异突变,再找到它的“合成致死搭档”,将有望特异性杀死癌细胞。公开资料显示,
PARP
抑制剂是首个利用“合成致死”概念在临床上取得成功的药物。但是
PARP
抑制剂治疗中依然面临原发性和继发性耐药的问题。
ISM3091
是一款口服高选择性小分子抑制剂,靶向调控DNA损伤和修复的新颖“合成致死”靶点——
USP1
。
USP1
抑制剂单药或者与
PARP
抑制剂联用均有望对抗
PARP
抑制剂的耐药性问题。临床前研究结果显示,
ISM3091
在多个
肿瘤
细胞系中显示出潜在疗效,并在BRCA基因突变的
肿瘤
细胞、同源重组修复模型中具有强效的抗增殖活性。据
英矽智能
新闻稿介绍,
ISM3091
的新颖结构由
英矽智能
自有分子生成平台Chemistry42辅助设计和优化而来。该平台以多年累积的生物、化学、文本数据库和预训练模型为基础,整合42种生成式引擎,以及500余种预测引擎,提供基于结构和配体的药物设计策略,辅助具有特定性质的分子生成。随着该药本次在美国获批临床,
英矽智能
将在美国和中国同期开展全球多中心、开放标签1期临床试验,在
晚期实体瘤
患者群体中评估
ISM3091
的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效,并进行剂量递增与优化试验,为后续2期临床试验确定单药治疗的推荐剂量。24.
百时美施贵宝
XIa因子抑制剂milvexian获FDA快速通道指定5月25日,
百时美施贵宝(BMS)
与
杨森制药
共同宣布,FDA已授予
milvexian
用于
缺血性中风
、
急性冠状动脉综合征
以及房颤这3项适应症的快速通道指定。
Milvexian
是
BMS
自主研发的一款因子XIa抑制剂。2018年4月,
BMS
与
杨森制药
达成合作,共同推进
milvexian
的开发和商业化。
BMS
新闻稿指出,Librexia项目包含3项III期研究,纳入了近5万例患者,是迄今为止最全面的XIa抑制剂临床开发研究。目前,这3项临床研究均在进行中,旨在评估
milvexian
通过减少血栓形成、降低
出血
风险来改善
急性冠状动脉综合征
(NCT05754957)、房颤(NCT05757869)和
缺血性中风
(NCT05702034)预后的潜力。
斯坦福大学
Robert Harrington博士说:“尽管过去二十多年来,
心血管疾病
以及
中风
治疗手段已取得重大进展,但由于
出血
风险,目前仍有数百万患者未得到治疗或治疗不足。我们需要注意的是,血栓是可以预防的,如果研究成功,
milvexian
将为这些患者提供新的疗法。”25.40多年来新机制!晕车新药III期研究成功5月25日,
Vanda Pharmaceuticals
宣布其在研新药
tradipitant
(
曲地匹坦
)治疗
晕动症
(尤指晕车)的III期Motion Syros研究取得了积极结果。
Tradipitant
是
礼来
开发的一款神经激肽-1受体拮抗剂。
Vanda
目前已针对tradipitant进行了
特应性皮炎瘙痒
、
胃轻瘫
、
新型冠状病毒感染
、
晕动症
、酒精成瘾、
社交恐惧症
、
消化不良
等适应症开发。
晕动症
是一种以
恶心
和
呕吐
为主要症状的疾病。据报道,在包括海上、空中和陆地在内的普通旅行条件下,大约30%的普通人群患有
晕动症
。
晕动症
是世界上最普遍的发作性疾病之一,其患病率随着世界人口的增加而急剧增加。Motion Syros研究是一项在美国沿海水域船只上进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究,主要终点为
tradipitant
对患者因
晕动症
所致
呕吐
的影响。研究结果显示,170mg和85mg
tradipitant
剂量组预防
呕吐
的效果均显著优于安慰剂组;170mg和85mg
tradipitant
剂量组出现
呕吐
的患者比例分别为18.3%和19.5%,而安慰剂组出现
呕吐
的患者比例为44.3%(p<0.0001)。1979年,
东莨菪碱
(一种放置在耳后的透皮贴片)获得FDA批准用于治疗
晕动症
。FDA已经超40多年没有批准治疗
晕动症
的新药。
Vanda
表示,将按计划继续进行
tradipitant
治疗
晕动症
的临床项目,并将在完成额外的疗效和安全性研究后尽快向FDA递交
tradipitant
治疗
晕动症
的上市申请。26.
和誉医药
在2023 ASCO年会上发布
Pimicotinib
临床Ib期最新数据5月25日,2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布了
和誉医药
用于治疗
晚期腱鞘巨细胞瘤(TGCT)
的
CSF-1R
抑制剂Pimicotinib(
ABSK021
)的Ib期研究结果,
Pimicotinib
以77.4%的客观缓解率在众多摘要中显得极为亮眼。在
和誉医药
公布的数据中,最令人瞩目的是
Pimicotinib(ABSK021)
的50 mg QD剂量组的客观缓解率(ORR)高达77.4% (24/31),包括2例完全缓解(CR)和22例部分缓解(PR),且87.5% (21/24) 患者的客观缓解在前25周内就被观察到。除此之外,
Pimicotinib(ABSK021)
在安全性和耐受性方面也呈现出明显的优势。
Pimicotinib
是
和誉医药
独立自主研发的一款全新口服、高选择性、高活性
CSF-1R
小分子抑制剂。研究表明,阻断
CSF1
/
CSF1R
信号通路可调节和改变巨噬细胞功能,在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用。基于临床
Ib期腱鞘巨细胞瘤
患者的优异研究结果,
Pimicotinib
分别于2022年7月20日和2023年1月30日被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)和美国食品药品监督管理局(FDA)认定为突破性治疗药物,用于治疗不可手术的
腱鞘巨细胞瘤
。
TGCT
是一种
局部侵袭性肿瘤
,通常会影响滑膜关节、黏液囊和肌腱膜,导致相关关节
肿胀
、
疼痛
、僵硬和活动减弱,严重影响患者生活品质。根据2013年世界卫生组织分类,TGCT被分类为局限性TGCT和弥漫性TGCT。弥漫性TGCT包括过往已知的
结节性腱鞘炎
和
色素沉着绒毛结节性滑膜炎(PVNS)
。27.
和黄医药
/
武田
宣布
呋喹替尼
上市申请获FDA优先审评资格5月26日,
和黄医药
与
武田(Takeda)
宣布,美国FDA已受理
呋喹替尼(fruquintinib)
用于治疗经治
转移性结直肠癌
成人患者的新药上市申请,并授予其优先审评资格,PDUFA日期为2023年11月30日。
呋喹替尼
是一种高选择性、强效的口服
VEGFR-1
、-2及-
3抑制剂
,其设计使其激酶选择性更高,旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。2023年3月,
武田
与
和黄医药
达成独家许可协议,在除中国大陆、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进
呋喹替尼
的开发、商业化和生产。该药此前已于中国获批上市,用于既往接受过氟嘧啶、
奥沙利铂
和
伊立替康
治疗的
转移性结直肠癌
患者。
结直肠癌
是始于结肠或直肠的
癌症
。尽管
早期结直肠癌
能够通过手术切除,但
转移性结直肠癌
目前治疗结果不佳且治疗方案有限,仍然存在大量未被满足的医疗需求。虽然部分
转移性结直肠癌
患者或可受益于基于分子特征的个性化治疗策略,然而大部分患者未携带可作为治疗靶点的突变。
武田
肿瘤部全球医学事务负责人Awny Farajallah医学博士表示:“我们相信,
呋喹替尼
有潜力改写经治
转移性结直肠癌
患者的治疗格局,一如其在临床中所呈现出的良好表现。在美国,此类疾病患者仍存在巨大的需求。我们相信
呋喹替尼
有潜力满足这些需求,不论患者的生物标志物状态如何,并期待与FDA继续沟通以期尽快为患者提供这种疗法。”28.
亚盛医药
BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂奥雷巴替尼
拟纳入突破性治疗5月26日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示,由
亚盛医药
全资子公司
顺健生物
申请的
耐克替尼片
拟纳入突破性治疗品种,拟开发适应症为:既往经过一线治疗的琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)。公开资料显示,这是
亚盛医药
开发的新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥雷巴替尼(HQP1351),此前已在中国获批用于治疗
慢性髓细胞白血病(CML)
慢性期或加速期的成年患者。
奥雷巴替尼
是
亚盛医药
开发的第三代
BCR-ABL
抑制剂。它对
BCR-ABL
以及包括T315I突变在内的多种
BCR-ABL
突变体有突出效果,可用于治疗对第一代、第二代
TKI
耐药的CML患者。此前,该产品曾被
CDE
纳入优先审评和突破性治疗品种。根据研究者的结论,
奥雷巴替尼
给药剂量达50mg QOD时,耐受性仍良好,并且在
TKI
耐药的SDH缺陷型GIST患者中显示出良好的抗
肿瘤
活性。其中,在20例可评估疗效的患者中,5例(25%)患者达到PR;在接受16周以上治疗的16例患者中,CBR达93.8%,以上积极发现值得进一步研究。
胃肠道间质瘤(GIST)
是一种由基因突变驱动的
胃肠道肉瘤
,源于胃肠道壁中的特殊神经细胞。过去20年里,治疗这种
癌症
的疗法开发取得很大进步,包括
伊马替尼
、
瑞戈非尼
等在内的多款靶向疗法相继获批,但仍然有部分患者对这些治疗手段没有响应。希望更多创新疗法在临床研究中取得突破,早日为这类患者带来新的治疗选择。29.
百时美施贵宝
罗特西普
III期数据公布5月26日,百时美施贵宝(BMS)在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上首次披露
注射用罗特西普
(商品名:
利布洛泽
)一线治疗较低危
骨髓增生异常肿瘤(MDS)
成人
贫血
患者III期COMMANDS研究结果。
MDS
指的是一组密切相关的血液系统恶性肿瘤,特点是患者无法有效产生健康红细胞(RBC)、白细胞和血小板,可导致
贫血
、以及频繁或严重的
感染
。并发
贫血
的
MDS
患者通常需要定期输血,以增加血液循环中健康红细胞的数量。频繁输血会增加铁过载、
输血反应
和
感染
的风险。与非输血依赖患者相比,输血依赖患者总生存期显著缩短,部分源于铁过载或较非输血依赖患者更严重的骨髓疾病。COMMANDS研究是一项开放标签随机研究,旨在评估
利布洛泽
对比一种红细胞生成刺激剂(ESA)——
重组人促红素(epoetin-α)
用于红细胞(RBC)输注依赖型且未接受过ESA治疗的极低危、低危及中危
MDS
成人患者的
贫血
症状的有效性和安全性。研究结果显示,
利布洛泽
组58.5%(n=86)的患者达到了研究主要终点,即在前24周内实现摆脱红细胞输注12周(RBC-TI)且平均血红蛋白(Hb)水平增加≥1.5g/dL,重组人促红素组为31.2% (n=48) (p<0.0001)。30.
阿斯利康
PD-L1单抗度伐利尤单抗
PD-L1
单抗度伐利尤单抗一线
子宫内膜癌
III期研究成功5月26日,
阿斯利康
公布III期DUO-E研究的高水平阳性结果。在新诊断的
晚期或复发子宫内膜癌
患者中,与标准治疗化疗相比,
Imfinzi (度伐利尤单抗)
联合含铂化疗,之后使用
Imfinzi
+
Lynparza
(
奥拉帕利
)或单药
Imfinzi
作为维持治疗,在无进展生存期(PFS)方面具有统计学意义和临床意义的改善。
Imfinzi
联合
Lynparza
作为维持治疗有更大的临床获益。DUO-E研究(GOG 3041/ENGOT-EN10)是一项三臂、随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验。699例新诊断或复发的
III期或IV期上皮性子宫内膜癌
(不包括
肉瘤
)患者被随机分组,分别接受每3周一次的1120mg
Imfinzi
或安慰剂治疗,并联合标准治疗铂类化疗。停止化疗后,患者接受每4周1次的1500mg
Imfinzi
或安慰剂作为维持治疗,或者与300mg
BID Lynparza
或安慰剂联合使用,直到疾病进展24个月。试验的双重主要终点为
Imfinzi
+安慰剂组 vs. 安慰剂组和
Imfinzi
+
奥拉帕利
组vs. 安慰剂组的PFS,错配修复(MMR)状态是分层因素之一。关键次要终点包括OS、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)以及安全性和耐受性。该试验在包括美国、欧洲、南美和亚洲在内的22个国家的253个研究地点进行。在本次分析时,总生存期(OS)数据尚不成熟,然而,两种治疗方案都有良好的获益趋势。31.
迪哲医药
公布
舒沃替尼
最新临床数据5月26日,
迪哲医药
宣布美国临床肿瘤学会(ASCO)年会官网已正式公布其自研产品
舒沃替尼
的一项关键研究(悟空6,WU-KONG6)的口头报告摘要,该研究针对的适应症为治疗
EGFR
20号外显子插入(
EGFR
exon20ins)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。试验数据显示,患者的客观缓解率(ORR)达到了60.8%。
舒沃替尼
是一款口服、不可逆、针对多种
EGFR
突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。此前,该药已被中国国家药监局(NMPA)纳入突破性治疗品种,并获得美国FDA授予突破性疗法认定。2023年1月,中国国家药监局药品审评中心(CDE)已受理
舒沃替尼
的首个上市申请并将其纳入优先审评,针对的适应症为治疗标准治疗失败的
EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌
EGFR
20号外显子插入突变非小细胞肺癌。本次入选ASCO口头报告的WU-KONG6(悟空6)研究是一项在中国进行的开放、单臂、多中心2期注册试验,旨在
EGFR
20号外显子插入(
EGFR
exon20ins)突变型晚期NSCLC中评估
舒沃替尼
的有效性和安全性。该项研究数据显示:在既往化疗失败的97例
EGFR
exon20ins突变型晚期NSCLC患者中,经独立影像评估委员会(IRC)确认的客观缓解率(cORR)达60.8%;在多种
EGFR exon20ins
突变亚型中,均观察到
舒沃替尼
的抗
肿瘤
活性,且对基线伴有经治且稳定的脑转移患者也显示出了疗效;
舒沃替尼
整体安全性与传统
EGFR-TKI
EGFR
-TKI相似。
迪哲医药
认为,
舒沃替尼
有望为
EGFR
exon20ins突变型晚期NSCLC带来潜在更优的治疗选择。合作动态1.超6亿元!
诺华
收购
Avrobio
基因治疗项目5月22日, 基因治疗公司
Avrobio, Inc.
宣布,以8750万美元(折合人民币约6.2亿元)的价格将公司用于治疗
胱氨酸病
的基因治疗项目出售给
诺华
。受此消息影响,
Avrobio
股票周一在盘前交易中飙升约 69%。
AVROBIO
是第一家进入临床的
溶酶体贮积症
基因疗法公司。目前,其利用专有的慢病毒平台建立了四款针对
溶酶体贮积症
的候选基因疗法,
AVR-RD-02
、
AVR-RD-03
、
AVR-RD-04
、
AVR-RD-05
,其分别用于治疗
戈谢病
、
庞贝病
、
胱氨酸病
、
Hunter综合征
。截至目前,已有3款(
AVR-RD-02
、
AVR-RD-04
、
AVR-RD-05
)先后被FDA授予了孤儿药资格认定。
胱氨酸贮积症(cystinosis)
是一种常染色体隐性遗传病,临床较为罕见,可累及全身各个系统。其发病原因与 CTNS 基因突变相关,由于该基因突变可导致溶酶体膜上缺乏L-胱氨酸转运蛋白(cystinosin),溶酶体内的胱氨酸无法正常转运,大量蓄积后引起眼、肾脏、神经、内分泌腺等多器官功能障碍。目前,超过90% 的接受治疗的胱氨酸贮积症患者在 20 岁或 30 岁时需要进行肾移植。
AVROBIO
设计了先进的第三代4质粒慢病毒载体平台,这种高效且经过验证的基因转移系统可将基因稳定添加到病人自己的
CD34
+干细胞中,为患者提供持久和潜在终生治愈的疗效。“这种疗法对于患有这种严重罕见病的儿童的患者和看护者来说具有潜在的变革性意义,它是第一种替代当前标准半胱胺治疗的基因疗法,并有可能预防/逆转
晚期肾病
和肾外疾病的进展。”
诺华
的一位发言人在一份电子邮件声明中说。2、10亿美元!
Ironwood
收购VectivBio5月22日,波士顿和瑞士巴塞尔,
Ironwood Pharmaceuticals,Inc.(Nasdaq:IRWD)
,宣布以以每股17.00美元的价格收购
VectivBio
,该交易以全现金交易的形式进行,估计总对价约为10亿美元(约11.45亿美元),扣除
VectivBio
的现金和债务(“交易”)。收购价格相对于前90个交易日的交易量加权平均股价溢价80%。该交易已获得
Ironwood
和
VectivBio
董事会的批准,交易协议于2023年5月21日签订。交易的条件包括,代表
VectivBio
已发行和流通股80%以上的股份的投标以及其他惯例条件。
Orbimed
、Forbion和Versant Ventures,以及
VectivBio
的董事和高管,共同代表
VectivBio
28.6%的股份,签订了投标和支持协议,根据该协议,这些支持股东同意在投标报价中投标其股份。
VectivBio
总部位于瑞士巴塞尔,是一家临床阶段的生物技术公司,专注于发现和开发严重、罕见疾病的治疗方法,包括
短肠综合征伴肠功能衰竭(SBS-IF)
和
急性移植物抗宿主病(aGvHD)
。SBS-IF是一种严重的吸收不良疾病,需要持续静脉注射液体和营养物质,并与严重的发病率和死亡率、高经济负担和生活质量受损有关。大量
SBS-IF
患者仍然依赖慢性肠外支持,这一患者群体中有相当多的需求未得到满足,据估计,美国、欧洲和日本的成年患者群体为18000人。
aGVHD
是一种免疫介导的疾病,发生在接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的个体中,其中供体免疫细胞对宿主受体产生反应。胃肠系统是受急性移植物抗宿主病影响最常见的部位之一,肠道
aGVHD
的严重表现预示着
HSCT
后患者的预后不良。3、4亿美元!
诺和诺德
押注基因编辑疗法5月24日,
诺和诺德(Novo Nordisk)
与
ElevateBio
旗下的
Life Edit Therapeutics
合作,开发针对罕见病和
代谢性心血管疾病
的一组治疗靶点的基因编辑疗法。根据协议,
诺和诺德
将通过其4.01亿美元的D轮融资向
ElevateBio
进行股权投资。融资资金将用于进一步改进
ElevateBio
的基因编辑、RNA、细胞、载体工程、蛋白质和诱导多能干细胞技术,以及BaseCamp平台。除了推进现有平台外,
ElevateBio
还将利用其D系列融资扩大服务范围,提高其制造能力,以满足其行业和学术合作伙伴的需求。
Life Edit
和
诺和诺德
签署了一项研发合作协议,开发针对一组尚未公开的治疗靶点的基因编辑药物。根据协议条款,
诺和诺德
将向
Life Edit
支付一笔未公开数额的首付款。同时,
Life Edit
有资格在前两个项目中获得每个项目3.35亿美元的里程碑付款,以及后续五个项目中每个项目最高2.5亿美元的里程碑付款。
诺和诺德
将负责所有的研发费用,同时
Life Edit
还有资格获得分层销售专利费。ElevateBio生态系统结合了多个研发技术平台,包括下一代全谱基因编辑平台Life Edit,专有的诱导多能干细胞(iPSC)平台,以及RNA、细胞、蛋白质和载体工程平台,和整套药物cGMP制造和工艺开发业务BaseCamp。4.
Pyxis Oncology
收购
Apexigen
完善ADC技术平台5月24日,
Pyxis Oncology
宣布将以全股票交易方式(all-stock transaction)收购
Apexigen
,总交易金额约为1600万美元。新闻披露后,
Apexigen
Apexigen
股价盘后大涨45%。通过收购,
Pyxis Oncology
将获得Apexigen兔单克隆抗体和突变谱系引导人源化技术抗体药物发现平台APXiMAB™,进一步完善其抗体偶联药物技术平台(FACT ADC toolkit)。使用APXiMAB™平台发现的抗体具有高亲和力、高特异性和高稳定性等优势。
Apexigen
Apexigen
曾利用其发现了多种潜在的FIC临床产品,并成功与
诺华
等多家公司达成授权合作。
Pyxis Oncology
总裁兼首席执行官Lara S. Sullivan博士表示,通过全股票交易方式完成收购能够保障
Pyxis
正常运营至2025年,以推进
PYX-201
和
PYX-106
的正常开发。同时,利用经过商业和临床验证的APXiMAB平台,借助此前搭建的FACT平台有利于设计和生产具有更高效力、稳定性和耐受性的新型下一代ADC候选药物。此外,
Pyxis Oncology
也将获得
Apexigen
公司临床资产
Sotigalimab
。
Sotigalimab
是一种
CD40
激动剂,已在500多名患者的临床试验中进行了评估,并在多种难以治疗的
肿瘤
类型中显示出强大的活性,包括快速、深度和持久的治疗反应以及良好的耐受性。其中,
Sotigalimab
联合
纳武利尤单抗
在抗
PD-(L)1难治性黑色素瘤
患者中,15.2%的患者达到部分缓解 (PR),30.3%的患者实现病情稳定 (SD) 长达14个月以上;
Sotigalimab
联合多柔比星在
晚期软组织肉瘤 (STS)
STS
) 患者中同样表现出持久的治疗反应和令人鼓舞的耐受性,更新数据将在2023 年美国临床肿瘤学会(ASCO) 年会上公布。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台,版权由智慧芽所有,未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用,并注明来源,违反上述声明者,智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误,请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系:phs@patsnap.com智慧芽新药情报库,以“聚焦生物医药前沿,洞察研发投资风向,跟踪全球新药进展”为宗旨,致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL,结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核,确保数据的准确性。此外,智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵,为生物医药相关企业提供全面解决方案。
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
Johnson & Johnson
盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司
Boehringer Ingelheim GmbH
[+53]
适应症
出血,
晕动病,
2型糖尿病
[+110]
靶点
PI3Kα,
PI3Kδ,
NTRK
[+40]
药物
TQ-B3525
罗沙司他
恩曲替尼
[+65]
热门报告
2023年8月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
PCNA抑制剂的管线及专利调研报告
智慧芽生物医药
2023年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务